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開篇：寫作不僅是一種記錄，更是一種創造，它讓我們能夠捕捉那些稍縱即逝的靈感，將它們永久地定格在紙上。下面是小編精心整理的12篇中藥三七，希望這些內容能成為您創作過程中的良師益友，陪伴您不斷探索和進步。
【關鍵詞】三七 血液 系統 藥理作用 蒸制
1.1 中藥三七的止血作用
止血作用是一個復雜的生理過程，影響止血的因素很多，而凝血機制、血管機制和血小板機制是正常人體的三種止血機制，作用于機體止血過程的任何一個環節，都有利于血液凝固而發揮止血功效。三七能夠在短時間內增加血小板的數量，誘導血小板釋放ADP、花生四烯酸、Ca2+及血小板因子III等止血活性物質，使局部血管收縮并增加凝血酶含量而起到止血效果。研究表明，三七發揮止血功效的主要物質是三七素，此外皂苷類、槲皮素苷等物質也有一定的止血效果。Hwee-LingKoh等研究者對生熟三七的止血作用進行了對比，結果發現生三七的止血效果明顯優于熟三七，究其原因是生三七中三七素的含量明顯高于熟三七，證明三七素的含量變化是導致生熟三七止血作用存在差異的主要原因。
1.2 中藥三七的活血和抗血栓作用
動物實驗表明，三七具有改善急性血瘀大鼠血液流變學的作用，顯著降低急性血瘀大鼠的血漿粘度、全血粘度、紅細胞聚集指數、紅細胞壓積、血小板凝聚率、纖維蛋白原含量并延長凝血酶和凝血酶原時間。在臨床的隨機雙盲實驗中，血液粘滯度高的患者分別接受三七和阿司匹林的治療，結果表明三七能夠降低內皮縮血管肽（ET）、血栓素（TXB2）及P選擇素（CD62P）和糖蛋白（CD41）的水平，同時升高前列腺素F1α（PGF1α），并且治療作用優于阿司匹林。PGF1α具有抑制血小板聚集和擴張血管的作用，TXB2能促進血小板聚集和擴張血管，CD62P是活化血小板的分子標志物，CD41介導血小板聚集并加速血小板血栓的形成，因此可以推斷三七的活血機制為抑制血小板的粘附、聚集、活化和釋放過程。
崔秀明等用動靜脈旁路血栓實驗、角叉菜膠致小鼠尾部血栓實驗、血小板聚集實驗，以及測定凝血酶原時間、活化部分凝血酶時間研究生熟三七抗血栓、抗血小板及抗凝血作用，對3種三七制劑的藥效學進行比較研究，結果顯示3種飲片制劑均具有明顯的抗血栓、抗凝血和抗血小板聚集作用，其中顆粒劑和超細粉制劑的中劑量組顯示出很強的抗血栓作用，表明三七顆粒劑和超細粉兩種制劑具有較高的生物活性。Lau等對生三七和蒸制熟三七的小鼠、大鼠體內外的抗血小板聚集、抗凝血比較實驗，結果發現蒸三七比生三七的抗血小板聚集和抗血栓作用更佳，并且隨著蒸制時間的延長，蒸三七的抗血小板聚集和抗血栓效果更加明顯。彭蕓崧等研究了生三七水提物和醇提物、蒸三七水提物和醇提物、油炸三七水提物和醇提物對腎上腺素-冰水浴造成的大鼠急性血瘀模型的破瘀功效差異，結果發現生三七在改善血黏度、抗凝等方面具有較好作用，炮制后作用減弱，因此推斷生三七可能具有較優的破瘀效果。
周新慧給小鼠尾靜脈注射高分子右旋糖酐造成小鼠微循環障礙和冰水浸泡模擬“寒凝血瘀”的狀態，制備了“氣滯血瘀”模型，然后分別給予生三七和熟三七觀察兩者對血瘀證小鼠耳廓微循環和血液流變學作用差異。實驗結果表明在改善微循環方面，生三七優于熟三七，熟三七組僅高劑量組有一定作用且起效較慢；在改善血液黏度方面，熟三七優于生三七。
1.3 中藥三七的補血作用
有研究表明，三七中主要活性成分三七總皂苷可誘導造血細胞GATA-1和GATA-2轉錄調粒蛋白合成增加，并增加其與上游調控區的啟動子和增強子結合的活性，從而調控造血細胞增殖、分化相關基因的表達。
黎光南等學者進行了熟三七皂苷對家兔失血性貧血治療作用的初步觀察，以及熟三七皂苷的急性毒性實驗及對紅細胞的影響。結果表明，熟三七皂苷具有用量小、療效明顯和安全的優點，臨床用于營養不良貧血癥可取得滿意療效。
陳斌等學者進行了生熟三七促進各類血細胞分裂生長和增殖的預實驗，初步發現熟三七具有顯著的造血功能。與藥理作用變化相關的活性成分的研究發現熟三七中的活性成分人參皂苷Rh2、Rh3能夠誘導HL-60細胞分化成粒性白細胞，其機制是在HL-60細胞的分化過程中，通過人參皂苷Rh2調節亞蛋白激酶C水平實現的。
龍桂寧等研究了熟三七破壁粉粒及其常規飲片對失血造成的血虛小鼠的外周血紅細胞數、血紅蛋白以及胸腺和脾臟指數的影響，結果發現熟三七破壁粉粒及其常規飲片均能增加紅細胞數及血紅蛋白含量，并且增加血虛小鼠的胸腺和脾臟指數，因此推斷熟三七破壁粉粒及其常規飲片具有一定的補血作用，可用于輔助治療血虛證。
周新慧對比了生熟三七對失血性貧血小鼠的影響，結果表明，生三七、蒸制熟三七對急性失血性貧血造成的血虛小鼠均具有顯著的補血作用，熟三七作用略優于生三七，此結果印證了民間人們常用熟三七或用熱的雞湯沖服生三七粉來補血是有道理的。
2 討論
三七藥用首載于元?楊清叟的《仙傳外科方集》，距今已有600多年的臨床。在數百年的臨床應用中，三七在治療血癥方面的效果得到了極高的肯定，清朝藥學著作《本草綱目拾遺》中記載：“人參補氣第一，三七補血第一，味同而功亦等，故稱人參三七，為中藥中之最珍貴者。”三七具有止血、散瘀、消腫、止痛、強壯、生肌、增強免疫功能、抑制腫瘤等多種功效，近年來三七還用于冠心病、糖尿病、心絞痛及血栓等病的治療，故本文就三七對血液系統的藥理藥效作用進行了詳細的闡述。
參考文獻：
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摘 要：舒胸片由三七、紅花、川芎三味中藥組成，具有活血、祛瘀、止痛之功效，適用于瘀血阻滯、胸痹心痛、跌打損傷、瘀血腫痛、心前區刺痛等。臨床主要用于治療冠心病、心絞痛、心律失常等。從舒胸片中醫適應征，三七、紅花、川芎三味中藥的藥性特點，西醫適應征，結合中醫、中藥理論以及舒胸片中三味中藥最新的藥理研究文獻，探討舒胸片中三七、紅花、川芎三味中藥的配伍機制，從而為舒胸片的進一步研究奠定理論基礎。
關鍵詞：舒胸片；配伍機制；中藥藥理
中圖分類號：R283文獻標識碼：A文章編號：1673-2197（2009）01-0015-02
藥理云：“藥有個性之特長，方有合群之妙”。中藥復方是中醫臨床用藥的主要形式，而復方的特色與核心是藥物間的配伍，配伍使整個方劑達到整體綜合調節的作用。中藥復方的配伍不是單味藥化學成分數及量上的簡單相加，復方的效應也不是機械的毒、副作用的抵消，復方配伍使有效成分的質或量發生了變化，復方的藥效是多種組分共同作用的結果。舒胸片由三七、紅花、川芎三味中藥組成，是《中國藥典》2005版收錄的中藥方劑。具有活血、祛瘀、止痛之功效，適用于瘀血阻滯、胸痹心痛、跌打損傷、瘀血腫痛、心前區刺痛等。臨床主要用于冠心病、心絞痛、心律失常的治療。目前對于舒胸片的配伍機制鮮有報道，本篇結合中醫、中藥理論以及有關舒胸片中三味中藥三七、紅花、川芎的藥理研究文獻，以期探討舒胸片中三味中藥的配伍機制，為今后舒胸片的臨床運用、藥理研究提供理論基礎。
1 從中醫、中藥理論探討舒胸片配伍機制
舒胸片治療的病證屬于中醫的胸痹心痛范疇。《金匱要略》指出：“夫脈當取太過不及，陽微陰弦，即胸痹而痛，所以然者責其極虛也。今陽虛知在上焦，所以胸痹心痛者，以其陰弦故也”。本病主要病機是血瘀、氣滯、痰濁、寒凝痹阻致心脈閉塞、氣血不通、而發此病。舒胸片采用行氣活血化淤之法，達到疏通氣血、氣通血和、心痛自愈之目的。
藥物的功用各有所長，只有通過合理的配伍，調其偏勝，制其毒性，增強或改變其原來的功用，才能發揮其相輔相成或相反相成的綜合作用，符合辨證論治的要求。三七為血分之要藥，《本草綱目》云：“……乃陽明、厥陰血分之藥，故能治一切血病”，《本草新編》中提出“三七根……一味獨用亦效，加入于補氣補血中則更神。蓋此藥得補而無沸騰之患，補藥得此而有安靜之體也”，《大同藥物學》載“又似人參氣味，人參……能刺激心臟，三七則刺激之力更大”，方以三七為君藥，活血而不妄行；此外三七另一妙用在于補血，《本草綱目拾遺》曰：“人參補氣第一，三七補血第一，味同而功亦等”，因唐氏明確指出：“不補血而去瘀，瘀又安能盡去哉”，故三七之妙在于既活血化瘀又補而不滯，瘀盡去而不留滯，從而使其調達。又“氣為血之帥，血為氣之母”，故配伍以“血中之氣藥”川芎，相使為用，行血中之氣，散血中之瘀，故《得配本草》記載三七“得……川芎，治惡血”，此外三七與川芎配伍，可使三七補血而不滯，活血而不伐。二者配伍疏通血氣，調和氣血。佐以紅花，活血通經止痛，《本草匯言》記載：“紅花，破血行血和血調血之藥也”，其既可以加強三七活血作用又可以發揮其和血調血的作用。三藥合用達到行氣活血化淤止痛之效。
2 從現代藥理學探討舒胸片配伍機制
冠心病發病機制尚未完全明了，現已公認它是一種多因素疾病，為多種因素作用于不同環節所致。目前對于其發病機制主要有以下幾種學說：血小板聚集與血栓形成學說、脂肪浸潤學說、炎癥反應學說、氧自由基學說[1]。
三七可使血小板內cAMP含量增加，減少血栓素（TXA2）的生成，具有顯著降低血小板表面活性、抑制血小板黏附和聚集作用，此外可抑制血管平滑肌細胞增殖和提高機體纖溶能力，抑制血栓的形成[2]。川芎可影響TXA2/PGI2比例，抗血小板聚集從而抗血栓形成，還可降低血液粘稠度，提高紅細胞變形能力，提高血漿中抗凝血酶Ⅲ的含量，改善血液高凝狀態，抑制自由基的產生及細胞膜的脂質過氧化，對血管內皮缺氧性損傷具有保護作用，從而抑制血栓的生成[3]。紅花可抑制血小板活化因子，從而抑制血栓的形成[4]。因此三七、紅花、川芎可協同作用于血栓形成的不同環節從而可以更顯著地抑制血栓的形成。三七具有降低血中膽固醇和血脂類的作用[5]；紅花可以降低甘油三脂、膽固醇、低密度脂蛋白[6]；川芎有降低膽固醇的作用[7]；三者共同作用從而降低血脂，尤其是膽固醇（而膽固醇是動脈粥樣硬化斑塊形成的主要物質），從而可以更有效地抑制動脈粥樣硬化斑塊的形成。脂質的過氧化可以產生自由基，體內也存在可消除自由基的抗氧化酶與抗氧化劑，使體內不致有多余的自由基，如，超氧化物歧化酶（SOD）就屬于這一類。川芎嗪可降低脂質過氧化，減少自由基的產生，還可增加SOD的含量[8]。紅花有抗氧化作用，可清除羥自由基及抑制脂質過氧化反應[9]。三七、紅花、川芎三者共同作用，一方面抑制脂質的過氧化，另一方面可以增加SOD的含量，從而減少自由基的產生，有利于緩解冠心病的發生。三七對多種原因引起的血管通透性的增加有明顯的抑制作用，對急性炎癥的毛細血管通透性升高、炎性滲出和組織水腫以及炎癥后期肉芽組織增生均有抑制作用[10]。川芎可通過抑制組胺、5-羥色胺的合成或釋放而發揮抗炎作用[11]；紅花中的多種有效成分可影響免疫功能，產生拮抗致炎癥介質血小板活化因子的作用，提高體內一氧化氮水平，還能拮抗多種炎癥因子[12]。三七、紅花、川芎可協同通過作用于炎癥的不同環節，增強機體免疫功能，從而加強抗炎作用。從以上的分析可以得出：舒胸片中三味中藥配伍使用，可以協同作用于冠心病發病的不同環節，從而加強對冠心病的治療療效，且目前臨床上也報道舒胸片對于冠心病的治療有很好的效果[13]。
綜上所述，無論從中醫、中藥理論，還是從現代藥理學來看，舒胸片中三七、川芎、紅花的配伍，可以彼此協同作用，使藥物作用得到最大限度的發揮，并且可作用于冠心病發病的不同環節，從而可以更有效地治療冠心病。下一步，應當深化對舒胸片中三味的配伍機制的研究，為舒胸片的進一步開發和臨床運用奠定理論基礎。
參考文獻：
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關鍵詞：三七；不同加工方法；生理指標
中圖分類號：R282.71 文獻標識碼：A 文章編號：1674-0432（2011）-02-0052-1
基金項目：“十一五”國家科技支撐計劃項目――人參采收、加工、貯藏共性技術研究（課題編號：2006BAI09B05-10）。
三七［Panax notoginseng (Burk.) F.H.Chen］系五加科人參屬植物，以干燥根及根莖入藥[1]，是我國名貴的中藥材。具有滋補強壯、止血活血、活血化瘀和消腫止痛等功效[2]。目前，三七的初加工主要為自然晾曬，受自然條件的影響較大，易導致產品質量下降。因此，進行開展三七的產地加工，提高三七的加工水平對三七產業的意義重大。
1 實驗材料與方法
1.1 實驗材料與設備
三七樣品由云南文山三七研究院提供。主要儀器：RE52CS旋轉蒸發儀（上海亞榮生化儀器廠）；T6新世紀-紫外可見分光光度計（北京普析通用儀器有限公司）。有關化學藥品均為分析純。
1.2 樣品的處理
將采回的鮮三七除去泥土、清洗、表皮水分晾干后，分別稱取重量為1的三七根備用。根據加工方法不同，試驗共設置了整三七根的太陽能大棚干燥、不同溫度的熱風循環烘箱干燥、自然干燥（日光曬干）、木碳烘烤，以及不同切片厚度下的自然干燥、微波干燥等5種處理，各處理下又因處理水平不同，總共分為19個處理，其中自然晾曬為對照，處理方法見表1。
1.3 測定指標
將經過上述初加工方法干燥后的供試樣品，每種分別稱取100g分別粉碎，過80目篩。按參考文獻方法進行可溶性糖含量測定[3]、總糖含量測定[4]、還原性糖含量測定[5]、淀粉含量測定 。
2 實驗結果與分析
不同干燥法處理三七樣品中可溶性糖、總糖、還原糖和淀粉的含量比較見表2。
從表中可以看出，太陽能大棚干燥的方法對總糖、還原糖和淀粉含量的影響相對較小，自然晾曬影響相對較大。根據物質變化的相關性推斷，太陽能大棚干燥對三七中的有效成分影響也將會較小，因此認為這一加工可成為三七加工的標準方法，具體有關成分的變化將另文報道。
表2 自然干燥法加工樣品中可溶性糖、總糖、還原糖和淀粉的含量
不同干燥法處理三七切片樣品中可溶性糖、總糖、還原糖和淀粉含量的比較見表3。
從表3中可以看出，微波爐干燥、片厚0.45cm、中火工藝對各種糖份含量的影響相對較小，切片0.2cm厚自然干燥影響相對較大。因此，認為微波爐干燥、片厚0.45cm、中火工藝加工三七片較優。
3 結論
太陽能大棚干燥法是加工整三七較優良的工藝；微波干燥、片厚0.45cm、中火是較優良的切片加工工藝。
參考文獻
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藥監執法人員錢中峰：這個企業的出廠價格在4塊7左右，按照這個價格，正常生產是生產不出來的，因為它的原料成本應該在4塊5左右，加上人力，水力，電力，它這個成本應該是大于4塊7。
出廠價比成本價低，這在行業內屬于成本倒掛。成本倒掛顯然是不正常的，為了了解這種藥品背后到底有什么隱情，記者隨同藥監執法人員，對山東端信堂大禹藥業有限公司展開調查，發現這家企業生產的復方丹參片雖然出廠價很低，但是卻有多家檢驗機構的檢測報告，并且檢測結果顯示這種低價藥品的各項指標都是合格的。
山東大禹藥業負責人：我檢測的相對高于國家標準。
記者：你們現在還高于國家標準？
山東大禹藥業負責人：對，國家標準要求是六，我現在檢測是七，七點多。
記者：怎么能做得到？
山東大禹藥業負責人：我進的藥材好。
據了解，復方丹參片是一種中藥制劑，使用丹參、三七、冰片等中藥制成，主要用于治療冠心病、高血壓等心血管疾病。
根據藥監執法人員的分析，影響藥品成本價格的最主要因素，就是生產所使用的原料藥材，因此藥監執法人員首先對原藥材倉庫進行了調查，而在這個倉庫里，并沒有看到用來生產復方丹參片的主要原料藥材三七。據這名企業的負責人介紹，三七經過提取加工，已經送到凈藥材倉庫存放。
目前，我國要求藥品生產企業必須遵守藥品生產質量管理規范的要求，這項規范又被稱為GMP規范，是一套適用于制藥、食品等行業的強制性標準。簡單說，GMP要求生產企業應具備良好的生產設備，合理的生產流程，完善的質量管理和嚴格的檢測系統，確保最終產品的質量符合法規要求。按藥品GMP生產規范要求，企業使用的各種原材料必須要有貨位卡，記錄原料的購入和使用情況，以保證生產過程的可追溯性。然而在調查過程中記者卻發現，在大禹藥業公司的倉庫里，丹參、冰片等原料都有貨位卡記錄，唯獨三七沒有任何記錄。
記者：這正常的有嗎這個牌？
山東大禹藥業負責人：正常有。
記者：有。
山東大禹藥業負責人：嗯。
記者：怎么現在沒有了呢？
山東大禹藥業負責人：倉庫保管員把貨位卡給收起來了。
執法人員：怕什么？
山東大禹藥業負責人：怕檢查。
執法人員：有什么害怕的，自己做的這些東西？
山東大禹藥業負責人：上次做的有點記的不是很準確。
一方面是出廠價低于正常成本價的異常情況，另一方面是藥廠將重要原料藥品三七的貨位卡收起來以逃避檢查，原料藥材三七隨即成為調查的重點，而在對這種原料藥材進一步調查過程中，藥監執法人員發現了更多的疑點。
在山東端信堂大禹藥業有限公司倉儲部，藥監執法人員發現了這家企業復方丹參片的生產記錄。這份生產記錄顯示，生產一批次復方丹參片需要三七粉56.4公斤，五個批次需要282公斤，生產正常損耗1.5公斤。而在調查中記者注意到這樣一個細節，這家藥廠所有批次復方丹參片中使用三七粉的生產數據都驚人的一致，每次從倉庫領出的三七原料經過粉碎加工、過篩等工序，最后出來的三七粉恰好是283.5公斤，剛好用來生產五個批次的復方丹參片。
藥監執法人員告訴記者，雖然這樣的投料量與國家藥典的規定剛好吻合，但是在實際生產過程中，每次原料加工后不多不少，完全相同的情況是很難做到的。
藥監執法人員朱國榮：正常情況下應該是有多有少，但是批出來體現的數據，就跟理論的數量完全一樣，這是不正常的。
面對藥監執法人員的質疑，山東大禹藥業公司質量管理負責人最終承認，這份所謂的生產記錄，確實是他們事后編造的。
山東大禹藥業質量管理負責人：這是后來編寫的。
執法人員：后來編的，主要編的哪塊內容。
山東大禹藥業質量管理負責人：三七的那個數量。
隨后，藥監執法人員在倉儲部找到了三七的貨位卡。根據貨位卡的記錄，大禹藥業每批次復方丹參片三七的投料量并不是56.4公斤，一般情況下每批次投料量在40公斤左右，最少的時候只有20公斤。
記者：最少投能少到多少？
山東大禹藥業質量管理負責人：最少的三十多公斤吧。
記者：二十幾的我看也有。
山東大禹藥業質量管理負責人：二十幾的那個是批量小的。
按藥典規定，生產中藥制劑必須嚴格按照藥方規定量投放各種中藥。藥監執法人員在調查中發現，山東端信堂大禹藥業生產的9個批次的復方丹參片，都存在少投三七原料的問題。不過奇怪的是，少投了三七原料的復方丹參片檢測居然都合格。這家企業的質量管理負責人透露，國家標準檢測的是三七總皂苷的含量，他們在采購時就特地采購三七總皂苷含量高的藥材，這就能保證即使少投料，生產出來的復方丹參片也能檢測合格。
山東大禹藥業質量管理負責人：它是根據那個藥材，藥材檢測含量，一個三七總皂苷的含量，然后根據這個藥材的含量計算投料量，它要是含量低的就投的要多一些，含量高的就投的少一些。
據了解，目前相關檢測部門對中藥制劑進行檢驗，主要是檢測藥品所含的部分有效成分含量，并沒有檢測藥品中三七的含量。也就是說，國家標準只能檢測復方丹參片的三七皂苷含量，并不能準確檢測藥品中三七的實際含量。因此即使企業少投了三七原料，相關權威檢驗機構也很難檢測出來。
記者在調查中發現，近一年來，三七的市場價在每公斤460塊錢到800塊錢左右浮動，每生產一批次復方丹參片，能壓縮4600-8000塊錢的成本。這也就是這家企業的復方丹參片價格遠遠低于其他企業的主要原因。
從2013年到2014年年初不到一年的時間里，山東端信堂大禹藥業總共生產了9大批復方丹參片，通過少投三七原料壓縮成本超過30萬元，占生產成本的10%左右。
藥監執法人員李大鵬：就是說你應該投2438公斤。實際投了1760公斤。
企業負責人：對
藥監執法人員李大鵬：這樣的話差是660多公斤。
調查至此記者發現，山東端信堂大禹藥業生產的復方丹參片，出廠價比正常成本價低，主要是因為該企業通過減少名貴藥材三七的投料量壓縮成本，也就是說，該企業的成本價就比正常成本價低，出廠價遠遠低于其他企業也就不足為奇了。
那么，這種減少了三七投料量的復方丹參片，檢驗報告也合格，是不是意味著藥品就是合格的呢？藥監執法人員告訴記者，藥品不同于其他商品，檢測結果合格并不能說明藥品就是合格的，生產過程也必須合格。也就是說，檢測合格的同時，還必須嚴格按照藥典要求足量投料才是合格的藥品。
藥監執法人員朱國榮：投料的它所用的三七含量，正常使用，足量投入的話，它可能含量在八到九左右，減少之后，本來應該是一個8到9的指標，減少之后也能達到6.6，滿足國家要求，但事實上它處方量已經減少投入量了。
據專家介紹，中藥制劑的配方是經過藥效學實驗和臨床使用證明安全有效研制出來的，減少投料量就有可能降低藥品的療效，貽誤患者的治療。
北京大學藥學院天然藥物學系主任屠鵬飛：他測定的話僅僅這幾個指標性成分的含量，三七還有很多其他成分的含量。如果是你根據你們幾個成分的含量來進行投量的話，即使這個質量標準檢驗的時候，它是合格的，但是實際上你的三七是少投的，它的療效也會下降的，甚至的話有可能也沒效的。
山東大禹藥業生產的復方丹參片出廠價低于正常成本價的原因非常簡單，就是沒有按照GMP和國家藥典的要求，而是減少了其中重要的原料藥材三七的使用量，雖然這種減量使用三七原料的復方丹參片能通過檢測，但企業如果不按GMP和藥典要求生產，為節省成本生產過程用料不足，療效就會下降，甚至可能完全起不到治病的作用。也就是說，要想保證藥品質量，生產過程符合GMP和按標準檢測合格二者缺一不可。隨著調查的深入，藥監執法人員在其他地方也發現了類似在藥品中偷工減料的情況。
隨后，記者又隨同藥監執法人員對湖北武當金鼎制藥有限公司進行調查，發現這家藥廠使用的板藍根藥材，沒有按照規范進行揀選和切制，其中還混雜著不少莖葉、須根等雜質。
湖北省十堰市食品藥品監督管理局安監科長彭建華：整個操作過程中完全違反了質量標準，或者標準上的規范。
在調查過程中藥監執法人員還發現，藥廠工作人員不但沒有揀選藥材，也沒有對藥材進行干燥處理，而是將洗制、浸潤之后濕漉漉的板藍根直接投到了提取罐內。
按照這家企業制定的生產規范，板藍根藥材在經過洗制、潤制、切制等工序，還應經過干燥，將水分降至13%以下形成凈料后，才能投放到提取罐中。而藥監執法人員現場對湖北金鼎制藥公司生產現場使用的板藍根原料進行了檢測后發現，含水量達到了35%，遠遠超過了規定的13%。
隨后，藥監執法人員又對提取罐中潤濕后的板藍根進行了稱重推算，最后算出1、2號罐中實際投藥量為227kg和244kg。而按照企業的批生產記錄上顯示，這兩個提取罐應分別投藥350kg。也就是說，這兩個提取罐投藥量都少了100多公斤以上。
在進一步的調查中藥監執法人員還發現，四川天銀藥業生產的護肝片也存在減少投料量的問題。按照藥典要求，該企業生產三個批次的護肝片需要五味子25715公斤，但實際少投4000多公斤。
藥監執法人員在調查中發現，為了保證生產出來的護肝片檢測合格，他們在生產過程中還加入五味子植物提取物。
植物提取物是以植物為原料，按照對提取最終產品的用途需要，經過物理化學提取分離過程，定向獲取和濃集植物中的某一種或多種有效成分，主要用作保健食品、化妝品、煙草等行業的原料或輔料。后期去年年底，國家食品藥品監督管理總局就明令規定，禁止藥品企業不按處方要求，擅自使用中藥提取物代替中藥材生產中藥制劑。但這家企業還是違規使用五味子提取物生產護肝片。據專家介紹，一些企業生產中藥提取物一般使用的都是中藥材的非藥用部位提取，很難保證提取物達到中藥制劑的生產要求。
北京大學藥學院天然藥物學系主任屠鵬飛：因為提取物的價格非常便宜，剛才講了這個提取物涉及到了大部分企業，生產提取物的企業，它沒有正規地用的好的藥材投進去的，它可能就是買了其他的劣質的，甚至的話有一些買五味子的核。
專家還告訴記者，藥廠購買的五味子提取物，實際上就是檢測標準要測定的五味子有效成分含量。使用五味子提取物，就意味著可以減少五味子的投料量，從而達到壓縮成本的目的。
記者：用提取物和不用提取物這個成本能有多大的區別？
北京大學藥學院天然藥物學系主任屠鵬飛：那這個難說了，那有一些可能成本相差的非常遠。那有一些成本不到藥材投料的百分之五十，甚至是百分之二三十。可能更加便宜。
目前，藥監部門已責令對四川天銀藥業、湖北武當金鼎、山東端信堂三家停業整頓并立案查處，同時要求這三家企業召回生產的所有不合格藥品。
國家食品藥品監管司生產監管處副處長崔浩：發現的這個問題企業就是主要表現在不投料、少投料，或者以其他品種、以提取物代替藥材進行投料，或者是以低限投料，這些做法是嚴重的違反了我們藥品生產的這個法律法規的，我要強調的是藥品生產他是像做人一樣都是有底線的，任何原因都不是成為你突破底線的借口。如果你要膽敢以身試法，我們將嚴厲打擊。
近年來中藥制劑產業發展迅速，但由于成分相對西藥更復雜，同時所含有效成分的定量標準模糊，檢測方法明顯滯后。一些企業為壓縮成本，趁機利用檢測方法的局限性，在投料上偷工減料，也能保證原本不合格的藥品檢測合格。因此，在加強對中藥制劑企業生產規范監管的同時，加快制定行之有效的中藥制
看來這些藥廠在生產過程中偷工減料的手段還真是不少。國家出臺了多項措施，目的就是為了加強對藥品生產的監管，但是還是有一些藥廠無視國家的各項規章制度，在藥品加工過程中采用少投料甚至不投料的方式，生產這種偷工減料的藥品。從小的方面來說，這樣的藥品效力會大打折扣，甚至沒有效果，從大的方面來說，這種無視我國藥品監管體系的做法，會對消費者的用藥安全產生不可估量的安全隱患；針對這樣的現象，國家食品藥品監管總局等執法部門已經展開了大規模的整治行動，希望能通過加大監管力度，堵住藥品生產過程中的這些隱患。
協助
今年3月中旬，國家食品藥品監督管理總局接到舉報，稱山東端信堂大禹藥業有限公司生產的復方丹參片出廠價很低，每瓶只有4.7元，不僅明顯低于其他廠家同類產品6塊錢以上的出廠價，甚至還要低于這種藥品正常生產所需要的成本。
藥監執法人員錢中峰：這個企業的出廠價格在4塊7左右，按照這個價格，正常生產是生產不出來的，因為它的原料成本應該在4塊5左右，加上人力，水力，電力，它這個成本應該是大于4塊7。
出廠價比成本價低，這在行業內屬于成本倒掛。成本倒掛顯然是不正常的，為了了解這種藥品背后到底有什么隱情，記者隨同藥監執法人員，對山東端信堂大禹藥業有限公司展開調查，發現這家企業生產的復方丹參片雖然出廠價很低，但是卻有多家檢驗機構的檢測報告，并且檢測結果顯示這種低價藥品的各項指標都是合格的。
山東大禹藥業負責人：我檢測的相對高于國家標準。
記者：你們現在還高于國家標準？
山東大禹藥業負責人：對，國家標準要求是六，我現在檢測是七，七點多。
記者：怎么能做得到？
山東大禹藥業負責人：我進的藥材好。
據了解，復方丹參片是一種中藥制劑，使用丹參、三七、冰片等中藥制成，主要用于治療冠心病、高血壓等心血管疾病。
根據藥監執法人員的分析，影響藥品成本價格的最主要因素，就是生產所使用的原料藥材，因此藥監執法人員首先對原藥材倉庫進行了調查，而在這個倉庫里，并沒有看到用來生產復方丹參片的主要原料藥材三七。據這名企業的負責人介紹，三七經過提取加工，已經送到凈藥材倉庫存放。
目前，我國要求藥品生產企業必須遵守藥品生產質量管理規范的要求，這項規范又被稱為GMP規范，是一套適用于制藥、食品等行業的強制性標準。簡單說，GMP要求生產企業應具備良好的生產設備，合理的生產流程，完善的質量管理和嚴格的檢測系統，確保最終產品的質量符合法規要求。按藥品GMP生產規范要求，企業使用的各種原材料必須要有貨位卡，記錄原料的購入和使用情況，以保證生產過程的可追溯性。然而在調查過程中記者卻發現，在大禹藥業公司的倉庫里，丹參、冰片等原料都有貨位卡記錄，唯獨三七沒有任何記錄。
記者：這正常的有嗎這個牌？
山東大禹藥業負責人：正常有。
記者：有。
山東大禹藥業負責人：嗯。
記者：怎么現在沒有了呢？
山東大禹藥業負責人：倉庫保管員把貨位卡給收起來了。
執法人員：怕什么？
山東大禹藥業負責人：怕檢查。
執法人員：有什么害怕的，自己做的這些東西？
山東大禹藥業負責人：上次做的有點記的不是很準確。
一方面是出廠價低于正常成本價的異常情況，另一方面是藥廠將重要原料藥品三七的貨位卡收起來以逃避檢查，原料藥材三七隨即成為調查的重點，而在對這種原料藥材進一步調查過程中，藥監執法人員發現了更多的疑點。
在山東端信堂大禹藥業有限公司倉儲部，藥監執法人員發現了這家企業復方丹參片的生產記錄。這份生產記錄顯示，生產一批次復方丹參片需要三七粉56.4公斤，五個批次需要282公斤，生產正常損耗1.5公斤。而在調查中記者注意到這樣一個細節，這家藥廠所有批次復方丹參片中使用三七粉的生產數據都驚人的一致，每次從倉庫領出的三七原料經過粉碎加工、過篩等工序，最后出來的三七粉恰好是283.5公斤，剛好用來生產五個批次的復方丹參片。
藥監執法人員告訴記者，雖然這樣的投料量與國家藥典的規定剛好吻合，但是在實際生產過程中，每次原料加工后不多不少，完全相同的情況是很難做到的。
藥監執法人員朱國榮：正常情況下應該是有多有少，但是批出來體現的數據，就跟理論的數量完全一樣，這是不正常的。
面對藥監執法人員的質疑，山東大禹藥業公司質量管理負責人最終承認，這份所謂的生產記錄，確實是他們事后編造的。
山東大禹藥業質量管理負責人：這是后來編寫的。
執法人員：后來編的，主要編的哪塊內容。
山東大禹藥業質量管理負責人：三七的那個數量。
隨后，藥監執法人員在倉儲部找到了三七的貨位卡。根據貨位卡的記錄，大禹藥業每批次復方丹參片三七的投料量并不是56.4公斤，一般情況下每批次投料量在40公斤左右，最少的時候只有20公斤。
記者：最少投能少到多少？
山東大禹藥業質量管理負責人：最少的三十多公斤吧。
記者：二十幾的我看也有。
山東大禹藥業質量管理負責人：二十幾的那個是批量小的。
按藥典規定，生產中藥制劑必須嚴格按照藥方規定量投放各種中藥。藥監執法人員在調查中發現，山東端信堂大禹藥業生產的9個批次的復方丹參片，都存在少投三七原料的問題。不過奇怪的是，少投了三七原料的復方丹參片檢測居然都合格。這家企業的質量管理負責人透露，國家標準檢測的是三七總皂苷的含量，他們在采購時就特地采購三七總皂苷含量高的藥材，這就能保證即使少投料，生產出來的復方丹參片也能檢測合格。
山東大禹藥業質量管理負責人：它是根據那個藥材，藥材檢測含量，一個三七總皂苷的含量，然后根據這個藥材的含量計算投料量，它要是含量低的就投的要多一些，含量高的就投的少一些。
據了解，目前相關檢測部門對中藥制劑進行檢驗，主要是檢測藥品所含的部分有效成分含量，并沒有檢測藥品中三七的含量。也就是說，國家標準只能檢測復方丹參片的三七皂苷含量，并不能準確檢測藥品中三七的實際含量。因此即使企業少投了三七原料，相關權威檢驗機構也很難檢測出來。
記者在調查中發現，近一年來，三七的市場價在每公斤460塊錢到800塊錢左右浮動，每生產一批次復方丹參片，能壓縮4600-8000塊錢的成本。這也就是這家企業的復方丹參片價格遠遠低于其他企業的主要原因。
從2013年到2014年年初不到一年的時間里，山東端信堂大禹藥業總共生產了9大批復方丹參片，通過少投三七原料壓縮成本超過30萬元，占生產成本的10%左右。
藥監執法人員李大鵬：就是說你應該投2438公斤。實際投了1760公斤。
企業負責人：對
藥監執法人員李大鵬：這樣的話差是660多公斤。
調查至此記者發現，山東端信堂大禹藥業生產的復方丹參片，出廠價比正常成本價低，主要是因為該企業通過減少名貴藥材三七的投料量壓縮成本，也就是說，該企業的成本價就比正常成本價低，出廠價遠遠低于其他企業也就不足為奇了。
那么，這種減少了三七投料量的復方丹參片，檢驗報告也合格，是不是意味著藥品就是合格的呢？藥監執法人員告訴記者，藥品不同于其他商品，檢測結果合格并不能說明藥品就是合格的，生產過程也必須合格。也就是說，檢測合格的同時，還必須嚴格按照藥典要求足量投料才是合格的藥品。
藥監執法人員朱國榮：投料的它所用的三七含量，正常使用，足量投入的話，它可能含量在八到九左右，減少之后，本來應該是一個8到9的指標，減少之后也能達到6.6，滿足國家要求，但事實上它處方量已經減少投入量了。
據專家介紹，中藥制劑的配方是經過藥效學實驗和臨床使用證明安全有效研制出來的，減少投料量就有可能降低藥品的療效，貽誤患者的治療。
北京大學藥學院天然藥物學系主任屠鵬飛：他測定的話僅僅這幾個指標性成分的含量，三七還有很多其他成分的含量。如果是你根據你們幾個成分的含量來進行投量的話，即使這個質量標準檢驗的時候，它是合格的，但是實際上你的三七是少投的，它的療效也會下降的，甚至的話有可能也沒效的。
山東大禹藥業生產的復方丹參片出廠價低于正常成本價的原因非常簡單，就是沒有按照GMP和國家藥典的要求，而是減少了其中重要的原料藥材三七的使用量，雖然這種減量使用三七原料的復方丹參片能通過檢測，但企業如果不按GMP和藥典要求生產，為節省成本生產過程用料不足，療效就會下降，甚至可能完全起不到治病的作用。也就是說，要想保證藥品質量，生產過程符合GMP和按標準檢測合格二者缺一不可。隨著調查的深入，藥監執法人員在其他地方也發現了類似在藥品中偷工減料的情況。
隨后，記者又隨同藥監執法人員對湖北武當金鼎制藥有限公司進行調查，發現這家藥廠使用的板藍根藥材，沒有按照規范進行揀選和切制，其中還混雜著不少莖葉、須根等雜質。
湖北省十堰市食品藥品監督管理局安監科長彭建華：整個操作過程中完全違反了質量標準，或者標準上的規范。
在調查過程中藥監執法人員還發現，藥廠工作人員不但沒有揀選藥材，也沒有對藥材進行干燥處理，而是將洗制、浸潤之后濕漉漉的板藍根直接投到了提取罐內。
按照這家企業制定的生產規范，板藍根藥材在經過洗制、潤制、切制等工序，還應經過干燥，將水分降至13%以下形成凈料后，才能投放到提取罐中。而藥監執法人員現場對湖北金鼎制藥公司生產現場使用的板藍根原料進行了檢測后發現，含水量達到了35%，遠遠超過了規定的13%。
隨后，藥監執法人員又對提取罐中潤濕后的板藍根進行了稱重推算，最后算出1、2號罐中實際投藥量為227kg和244kg。而按照企業的批生產記錄上顯示，這兩個提取罐應分別投藥350kg。也就是說，這兩個提取罐投藥量都少了100多公斤以上。
在進一步的調查中藥監執法人員還發現，四川天銀藥業生產的護肝片也存在減少投料量的問題。按照藥典要求，該企業生產三個批次的護肝片需要五味子25715公斤，但實際少投4000多公斤。
藥監執法人員在調查中發現，為了保證生產出來的護肝片檢測合格，他們在生產過程中還加入五味子植物提取物。
植物提取物是以植物為原料，按照對提取最終產品的用途需要，經過物理化學提取分離過程，定向獲取和濃集植物中的某一種或多種有效成分，主要用作保健食品、化妝品、煙草等行業的原料或輔料。后期去年年底，國家食品藥品監督管理總局就明令規定，禁止藥品企業不按處方要求，擅自使用中藥提取物代替中藥材生產中藥制劑。但這家企業還是違規使用五味子提取物生產護肝片。據專家介紹，一些企業生產中藥提取物一般使用的都是中藥材的非藥用部位提取，很難保證提取物達到中藥制劑的生產要求。
北京大學藥學院天然藥物學系主任屠鵬飛：因為提取物的價格非常便宜，剛才講了這個提取物涉及到了大部分企業，生產提取物的企業，它沒有正規地用的好的藥材投進去的，它可能就是買了其他的劣質的，甚至的話有一些買五味子的核。
專家還告訴記者，藥廠購買的五味子提取物，實際上就是檢測標準要測定的五味子有效成分含量。使用五味子提取物，就意味著可以減少五味子的投料量，從而達到壓縮成本的目的。
記者：用提取物和不用提取物這個成本能有多大的區別？
北京大學藥學院天然藥物學系主任屠鵬飛：那這個難說了，那有一些可能成本相差的非常遠。那有一些成本不到藥材投料的百分之五十，甚至是百分之二三十。可能更加便宜。
目前，藥監部門已責令對四川天銀藥業、湖北武當金鼎、山東端信堂三家停業整頓并立案查處，同時要求這三家企業召回生產的所有不合格藥品。
國家食品藥品監管司生產監管處副處長崔浩：發現的這個問題企業就是主要表現在不投料、少投料，或者以其他品種、以提取物代替藥材進行投料，或者是以低限投料，這些做法是嚴重的違反了我們藥品生產的這個法律法規的，我要強調的是藥品生產他是像做人一樣都是有底線的，任何原因都不是成為你突破底線的借口。如果你要膽敢以身試法，我們將嚴厲打擊。
[關鍵詞] PepT1；PPARα；協同機制；SVM；融合藥效團；分子對接；虛擬篩選
[Abstract] Synergistic effect is main pharmacological mechanism of traditional Chinese medicine（TCM）. The research method based on the key targets combination is an important method to explore the synergistic effect of TCM. Peptide transporter 1 （PepT1） is an essential target for drug uptake into the bloodstream，accounting for about 50% of the total transporter protein content from the small intestine. Peroxisome proliferator-activated receptor α（PPARα） is the lipid-lowering target of fibrates，which have a good hypolipidemic effect by activating PPARα. It has been reported that PPARα could activate the gene expression of PepT1s，and PPARα agonists can promote the uptake of PepT1 substrates，indicating their synergistic effect. In this paper，PepT1 substrates and PPARα agonists from TCM were discovered，and their synergistic mechanism was also been discussed based on the target combination of PepT1 and PPARα. The support vector machine（SVM） model of PepT1 substrates was first constructed and utilized to predict potential TCM components. Meanwhile，merged pharmacophore and docking model of PPARα agonists was used to screen the potential active ingredients from TCM. According to the analysis results of two groups，the TCM combination of Panax notoginseng and Ganoderma lucidum，as well as TCM combination of P. notoginseng and Salvia miltiorrhiza were identified to have the synergistic mechanism based on target combination of PepT1 and PPARα. In this study，synergistic mechanism of TCM was analyzed for absorption and hypolipidemic effect based on target combination，which provides a new way to explore the synergetic mechanism of TCM related to pharmacokinetics.
[Key words] PepT1；PPARα；synergistic mechanism；SVM；merged pharmacophore；docking；virtual screening
中藥協同效應研究是中藥物質基礎與作用機制研究的關鍵，已有研究多是從經典方劑或藥對出發，解析其化學組成與物質基礎，進一步探討其發揮藥理作用的分子機制，并闡明其協同效應[1-2]。本研究擬采用逆向的研究思路，即從藥物靶標組合出發，結合分子模擬技術，發現潛在的中藥活性成分，并在靶標組合的基礎上探討中藥的協同機制。傳統的靶標組合概念特指具有治療效應的靶標之間的組合，隨著概念的延伸，治療靶標與吸收、轉運、代謝等靶標之間組合也被稱為靶標組合[3-4]。本研究選擇的研究載體為寡肽轉運體（peptide transporter 1，PepT1）和過氧化物酶體增殖物激活受體α（peroxisome proliferator-activated receptor α，PPARα）的靶俗楹稀PepT1主要存在于生物體的小腸部位，是經典的藥物轉運體，具有極寬泛的底物譜，是多種藥物吸收入血的重要途徑，約占總轉運蛋白含量的50%[5]。PPARα是經典的降脂靶標，其激動劑貝特類藥物具有明確的降脂藥效，其降脂機制有別于抑制膽固醇合成通路的HMG-CoA還原酶抑制劑，PPARα激動劑可通過調節血脂的代謝通路從而發揮降脂的藥效。研究表明PPARα具有調節多種腸道轉運體，尤其是PepT1表達的效應，部分PPARα激動劑也被證明具有促進PepT1底物吸收的效應[6-8]，因此，基于此靶標組合探討中藥吸收入血與降低血脂的協同機制對中藥藥代動力學參與的中藥協同機制分析具有重要意義。
本研究針對PepT1和PPARα的靶標組合，首先構建PepT1底物預測的支持向量機模型（support vector machine，SVM），并通過多種內測及外測參數挑選最優的SVM模型。基于最優的SVM模型篩選中藥中潛在的PepT1底物成分。隨后，進一步結合實驗室已構建的PPARα激動劑的融合藥效團模型和分子對接模型，篩選中藥中潛在的PPARα激動活性成分。追溯2個靶標篩選到的活性成分的來源中藥，并結合文獻探討高頻中藥在方劑和藥對中可能存在的協同機制，從PepT1和PPARα靶標組合的角度出發，闡釋中藥吸收入血與降低血脂的協同機制。
1 材料與方法
1.1 PepT1支持向量機模型的構建與驗證
1.1.1 數據收集與整理 本文從文獻[9-11]中收集PepT1底物共計90個，以此作為陽性化合物構建PepT1支持向量機模型。陰性化合物來源于Drugbank數據庫（http：//drugbank.ca/）中的非PepT1轉運的已上市藥物。首先，利用Discovery Studio 4.0軟件計算所有化合物的8個類藥性質描述符，包括AlogP、相對分子質量、氫鍵供體數目、氫鍵受體數目、可旋轉鍵數目、脂環數目、芳環數目、分子極性比表面積。隨后利用8個描述符，基于主成分分析方法描述化合物的化學結構空間分布[12]。通過比較陽性化合物和陰性化合物化學空間的差異，利用隨機選取和等距離抽樣的方式挑選用于建模的陰性化合物，并利用KS方法實現化合物數據集的劃分。為使訓練集具有較好的代表性，數據集劃分應保證訓練集中陽性化合物和陰性化合物的比例約為1∶1，內部測試集中陽性樣本和陰性樣本的比例約為1∶3，外部測試集中陽性樣本和陰性樣本的比例約為1∶3。
1.1.2 模型的建立 本文利用Dragon 2.1軟件計算用于構建模型的化合物的1 481個分子描述符，并利用Weka 3.6.10的BestFirst-D1-N5搜索方法和CfsSubsetEval-P1-E1評估方法，針對訓練集和內部測試集的分子描述符，進行降維并去除冗余，得到與所構建模型最相關的分子描述符子集。本研究基于訓練集化合物利用SVM建立定性預測模型。實驗所用SVM算法采用臺灣大學林智仁提供的網絡共享算法libsvm3.1（http：//csie.ntu.edu.tw/～cjlin/libsvm/），并將3種歸一化數據處理方法和4種模型參數尋優方法組合并進行建模，通過比較各模型訓練集、內部測試集和外部測試集的評價參數，得到最優建模組合。歸一化數據處理中包括3種處理方法：不處理、[0，1]歸一化和[-1，1]歸一化。模型參數尋優處理中選用RBF核函數，4種參數尋優方法包括：不處理，GS，PSO和GA。3種數據處理方式與4種參數尋優方法排列組合共計構建12個SVM模型[13]。其中，尋優參數（C，γ）的選擇采用逐一交叉驗證的方法確定C和γ，取均方根（RMS）最小時的C和γ值，以防止訓練集在過擬合的情況下找到最優參數。綜合考慮各模型間訓練集、外部測試集和內部測試集的優劣，選擇最優實驗方案。
1.1.3 模型的驗證 針對已構建的12個SVM模型，首先利用內部測試集對模型進行評價，評價指標包括準確率（ACC）、靈敏度（SE）和特異性（SP）。各項指標數值越大，模型性能越好。計算公式為（1）～（3）[14]。其中TP為真陽化合物數目，TN為真陰化合物數目，FP為假陽化合物數目，FN為假陰化合物數目。
ACC=（TP+TN）/（TP+FN+TN+FP）（1）
SE=TP/（TP+FN）（2）
SP=TN/（TN+FP）（3）
隨后利用外部測試集對模型進行評價。評價指標同樣包括：ACC，SE和SP。同時，繪制外部測試集的ROC曲線，并計算其曲線下面積（AUC）值，從而共同說明模型的準確性。隨后，利用獲得的最優PepT1底物判別模型預測中藥化學成分數據庫（TCMD）的成分，追溯其來源中藥，分析高頻中藥的藥性及功能主治，通過文獻驗證，說明篩選結果的合理性。
1.2 基于PepT1-PPARα的協同機制解析
利用實驗室前期已構建的PPARα激動劑的融合藥效團模型，篩選TCMD數據庫[15]。同時，結合PPARα激動劑的分子對接篩選模型（PDB：3KDU），進一步篩選藥效團命中的潛在活性成分，并追溯篩選結果的來源中藥。隨后，針對PPARα激動劑與PepT1底物的來源中藥，分析其相互關系，并討論具有PPARα激動效應的中藥成分對PepT1中藥底物吸收和藥效發揮的促進作用，進一步闡釋中藥協同作用機制。
2 結果與討論
2.1 PepT1的支持向量機模型
基于陰性化合物與陽性化合物的化學空間分析，結合隨機選取和等距離抽樣的方式，共挑選150個陰性化合物用于SVM模型的構建與驗證，基于8個類藥描述符進行陰性與陽性化合物的主成分分析結果見圖1。結果顯示，陽性化合物的化學空間可以被陰性化合物所覆蓋，說明研究所用數據集中的陰性和陽性化合物在類藥性質上沒有明顯差異，能夠確保構建的SVM模型的可靠性[16]。隨后基于KS方法進行數據集的劃分，結果如下：訓練集中包括60個陽性化合物和60個陰性化合物，內部測試集中包括15個陽性化合物和45個陰性化合物，外部測試集中包括15個陽性化合物和45個陰性化合物。本研究進一步利用weka機器平臺進行描述符的篩選，共獲得28個描述符，模型的描述符名稱見表1。
本研究進一步結合3種數據處理方法與4種尋優算法，構建了12個SVM模型，12個模型的訓練集、內部測試集和外部測試集的準確率見表2。通^綜合考慮各模型間訓練集、內部測試集和外部測試集的優劣，選取6號模型為最優模型。該模型對數據采用[0，1]歸一化處理和GS參數尋優方法進行建模，C為5.278，γ為1.741 1，得到模型自身預測ACC為96.67%。歸一化與參數尋優結果見圖2。6號模型內部測試集的SE和SP值分別為86.67%，80.00%，外部測試集的SE和SP值分別為86.67%，86.66%。根據測試集與訓練集數據，對PepT1底物模型進行ROC曲線分析，所得曲線下面積（AUC）為0.939，曲線見圖2。PepT1底物模型的ACC，SE，SP均在80%以上，AUC大于0.9，結果表明PepT1底物模型具有較好的預測能力。
2.2 PepT1底物與PPARα激動劑的中藥活性成分篩選
利用已構建的PepT1底物的SVM模型，篩選經過類藥五原則處理的TCMD數據庫，共獲得194個潛在的PepT1中藥底物，結果表明其可通過PepT1轉運吸收入血，通過追溯來源中藥，排名前9的來源中藥見表3，其中，三七和鉤藤為常用降脂中藥[17]。同時，本研究通過PPARα激動劑的藥效團和分子對接模型的聯合篩選，共獲得潛在的中藥活性成分182個，結果表明其具有潛在的降脂藥理活性，排名前9的來源中藥見表3，其中，靈芝、五味子、羅漢果、茯苓、甘草和丹參為常用降脂中藥。由于PPARα激動劑降脂機制有別于抑制膽固醇合成通路的HMG-CoA還原酶抑制劑，PPARα激動劑可通過調節血脂的代謝途徑從而發揮降脂的藥效。因此，本文篩選結果中并未發現常用降脂中藥紅曲，中藥紅曲的降脂機制已經部分解析，其主要成分洛伐他汀可通過抑制HMG-CoA還原酶阻斷膽固醇合成通路發揮降脂藥效，與本文所述機制激活甘油三酯與膽固醇的代謝通路不同。
本研究以命中的13個靈芝三萜中綜合打分最高的靈芝酸ε（CAS：294674-05-8）為例，展示靈芝三萜與PPARα激動劑融合藥效團及分子對接的匹配結果，結果見圖3。靈芝酸ε與藥效團的匹配度（Fitvalue）為8.54，與分子對接打分（libdock score）為112.4。C-15的羰基氧與藥效團的氫鍵受體特征具有良好匹配并c關鍵氨基酸SER280產生氫鍵作用[18]。同時，C-25的羧基與藥效團的負電特征具有良好的匹配，且其羥基氧與THR279和CYS275產生氫鍵相互作用。
三七和靈芝分別是包含2個靶標潛在活性成分數最多的中藥。三七是常用的止血活血藥，具有明確的降血脂活性[19]，三七環肽是其主要成分之一[20]。
本研究PepT1底物預測模型命中了大量的三七環肽成分，說明三七中環肽成分可能主要通過PepT1吸收入血，從而發揮藥效作用。靈芝具有明確的降血脂藥效[21]，本研究發現靈芝中大量的靈芝三萜具有較好的PPARα激動效應，說明靈芝可能是通過激動PPARα來調節血漿中甘油三酯和膽固醇的含量，從而發揮降脂藥效。靈芝-三七藥對是近年來發現的具有良好降脂藥效的藥對組合，如三七-靈芝孢子粉提取物[22]以及靈芝三七降壓片[23]均被證明有良好的降低甘油三酯和膽固醇的作用。基于本研究的預測結果，靈芝中具有的潛在PPARα激動效應的靈芝三萜既能發揮良好的降脂效應，同時又能調節PepT1轉運體的表達，從而促進三七環肽等PepT1底物的吸收入血，從而加強其降脂效應。因此，靈芝與三七藥對的協同效應，可能是其發揮藥效的主要機制之一。
丹參-三七配伍具有活血散瘀，理氣止痛之功效[24]。丹參-三七藥對是臨床常用治療心腦血管疾病的核心藥對之一，其主要參與組成包括復方丹參方和芪參益氣方等丹七類方。基于本研究的預測結果，三七環肽可通過PepT1吸收入血，而丹參中部分成分也被發現具有潛在的PPARα激動效應，說明激動PPARα可能是丹參發揮降脂藥效的作用機制之一。針對丹七類方的多項研究表明，丹七類方具有良好的治療心腦血管疾病的藥效，其可以顯著降低血漿中膽固醇及甘油三酯含量[25-26]。通過本研究的篩選結果分析，丹七類方發揮協同藥效的作用機制之一，可能是通過丹參中部分成分激動PPARα，從而上調PepT1轉運體的表達，促進三七中環肽及其他成分的加速吸收，增強三七的藥理活性，因此進一步針對丹七類方的研究可以從其吸收機制出發，探討其吸收入血與降低血脂的協同機制。
3 結論
中藥協同機制的闡釋是中藥作用機制解析的關鍵。本研究從PepT1和PPARα的靶標組合出發，構建其底物及激動劑的辨識模型。進一步通過篩選中藥活性成分，追溯其來源中藥，在整體中藥的層次探討其協同機制。研究發現三七-靈芝和三七-丹參藥對含有可有效激活PepT1-PPARα靶標組合的藥效成分，可能是協同發揮其吸收入血與降低血脂的藥效的機制之一，研究結果尚需進一步的生物活性驗證。本研究為從靶標組合角度出發探討中藥協同機制提供了一個研究范例，為結合中藥活性成分的藥代動力學性質探討中藥增效機制提供了一個新的研究方法。
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1三七及其偽品藤三七的鑒別
藤三七為三七偽品，系落葵科植物洛葵薯的珠芽，又名藤三七，藤子三七。具有滋補、壯膘，消腫散瘀之功能[2]。兩者雖均有散瘀止痛的作用，但其來源不同，功效主治有異，且市場價格差異大，故不能混用。可以從外觀性狀、顯微特征、理化三個方面對兩者進行比較鑒別[3]。
1.1藥材外觀性狀鑒別
1.1.1三七：主根呈圓錐形或圓柱形，長至1－6cm，直徑1－4cm，表面灰褐色或灰黃色，有斷續的縱皺紋及支根痕，頂端有莖痕，周圍有瘤狀突起。體重，質堅實。斷面灰黃色、黃綠色或灰白色，木部呈放射狀排列。氣微，味苦回甜。
1.1.2藤三七：塊莖類圓柱形，稍扁或彎曲，長2－7cm，直徑1－3cm，珠芽呈不規則的塊狀。全體有多個大小不等的瘤狀芽突起，有的見被折斷芽留下的疤痕。栓皮稍厚而粗皺，質硬而脆，易折斷，斷面類白色，粉性，經水煮后斷面黃棕色，角質樣。氣微，味微甜，嚼之有粘性。
1.2顯微特征鑒別
1.2.1橫切面
1.2.1.1三七：木栓層為數列細胞，栓內層不明顯，韌皮部散有樹脂道，形成層成環。木質部導管近形成層處的稍多，徑向排列，向內漸少，射線細胞充滿淀粉粒，草酸鈣簇晶少。
1.2.1.2藤三七：木栓層9－11列細胞，皮層窄，內側散有梭狀石細胞，單個散在2－3個成群，維管束外韌形，呈稀疏環狀排列，形成層成環，髓部散有小型維管束，薄壁組織有多數粘液細胞，薄壁細胞中含有淀粉粒。
1.2.2.粉末
1.2.2.1三七：淀粉粒甚多，單粒圓形、半圓形或圓多角形，直徑4－30µm，復粒2－10余分粒組成，樹脂道碎片含有黃色分泌物。梯紋、網紋及螺紋導管直徑15－55µm，草酸鈣簇晶少見。
1.2.2.2藤三七：淀粉粒甚多，單粒原形，盔帽形或長橢圓形，直徑6－35µm，臍點裂縫狀，復粒有2－6分粒組成，石細胞淡黃色，梭形，壁較厚，直徑20－60µm，韌皮纖維成束，長條狀，直徑16－30µm，粘液細胞類圓形，直徑55－160µm，導管為螺紋、梯紋，偶見草酸鈣簇晶。
1.3理化鑒別
1.3.1取三七、藤三七的粉末各0.5g，分別加水5ml，溫浸30min，濾過，取濾液適量，至試管中，用力振搖1min，兩者均能產生持久性泡沫。
1.3.2取三七、藤三七的粉末各2g，分別加甲醇15ml，溫浸30min，濾過，取濾液1ml蒸干，各加醋酐1ml與硫酸1－2滴，三七顯黃色，漸變為紅、紫、青、污綠色，藤三七顯紫紅色，漸變為污綠色。
另取濾液數滴，滴于濾紙上，干后至紫外光燈365nm下觀察，三七顯淡藍色熒光，藤三七顯蘭紫色熒光。再滴加硼酸飽和的丙酮溶液與10％枸櫞酸溶液各1滴，干后至紫外燈（365nm）下觀察，三七有強烈的黃綠色熒光，藤三七有淡綠色熒光。
2藥理作用
2.1對血液系統的影響
2.1.1止血
三七水溶性成分三七素能縮短小鼠的凝血時間，并使血小板數量顯著增加[4]，它主要通過機體代謝，誘導血小板釋放凝血物質產生止血作用。三七止血一般生用，是因為三七素不穩定，經加熱處理后易被破壞。中醫認為三七是具有化瘀作用的止血藥，能止血而不能瘀，因此對出血癥兼有瘀滯者尤為適宜。
2.1.2抗血栓形成
三七皂苷Rg1可明顯降低實驗性血栓的形成，并且以劑量依賴方式抑制凝血酶誘導的血小板聚集，還可抑制凝血酶誘導的正常血壓及腎性高血壓大鼠血小板內游離鈣濃度升高[5]。
2.2對心腦血管系統的影響
2.2.1對心肌的保護作用
多項試驗證明[6]，三七總皂苷（PNS）對大鼠、家兔、犬的心肌缺血―再灌注損傷有很強的保護作用，PNS的抗脂質過氧化作用是保護缺血性再灌注心肌的一個重要原因[6]。唐旭東等[7]認為心肌缺血―再灌注能刺激中性粒細胞內核因子―KB（NF―KB）的活化，活化的NF―KB啟動中性粒細胞間粘附分子（ICAM-1）的表達而參與心肌缺血―再灌注損傷的發生過程；而PNS能抑制NF―KB的活化，減少ICAM-1表達及中性粒細胞浸潤而起到心肌保護作用。
2.2.2抗冠心病作用
PNS能改善左室舒張功能，這與其提高肌漿內膜上的鈣泵活性，糾正心肌細胞內鈣離子超負荷及提高左室心肌能量有關[8]。張繼等[20]認為，增加冠脈血流量，改善心肌微循環，從而調整心肌缺血缺氧狀態，是三七抗冠心病的藥理學基礎。
2.2.3對腦組織的保護作用
PNS能使全腦或局部性腦缺血后再灌注水腫明顯減輕，血腦屏障通透性改善，局部血流量顯著增加[9]。另有試驗也證明[10]，PNS對大鼠局灶性腦缺血具有明顯的保護作用，其作用機制可能是上調HSP70（一種腦缺血相關蛋白）和下調轉鐵蛋白，并保護血腦屏障。PNS還能明顯延緩缺血組織三磷酸腺苷（ATP）的分解，改善能量代謝，增加組織血流供應，從而保護腦組織[11]。三七對腦缺血后的細胞有一定保護作用，止血、活血化瘀、鎮靜、鎮痛、消炎等作用都是三七治療腦血管疾病的藥理學基礎。
2.2.4擴血管和降壓作用
PNS能擴張血管產生降壓作用，目前普遍認為其作用機制是，PNS為一該通道阻滯劑，具有阻斷去甲腎上腺素所致的Ca2+內流的作用[12]。
2.3對中樞神經系統的影響
2.3.1鎮靜作用
PNS能減少動物的自主活動，表現出明顯的鎮靜作用，這種中樞抑制作用部分是通過減少突觸體谷氨酸含量來實現的[13]。
2.3.2鎮痛作用
PNS對化學性和熱刺激引起的疼痛均有明顯的對抗作用，且PNS是一種阿片肽樣受體激動劑，不具有成癮的副作用[14]。
2.3.3增智作用
三七皂苷Rg1能明顯增加小鼠的學習與記憶能力，對亞硝酸鈉及40%乙醇造成的小鼠記憶不良均有不同程度的對抗作用[15]。
2.4抗炎作用
PNS能明顯抑制角叉菜膠誘導的炎細胞增多和蛋白滲出外，還具有顯著的抗炎作用。其作用機制為：PNS能阻止炎細胞內游離鈣水平的升高，抑制灌注流液中磷脂酶A2（PLA2）的活性，減少地諾前列酮的釋放[16]。
2.5對血脂的影響
三七皂苷Rg1具有較強的抗脂質過氧化作用，能顯著降低血脂及脂質過氧化終產物丙二醛，顯示有一定延緩衰老的藥用價值[17]。
2.6保肝作用
PNS可提高肝組織及血清超氧化歧化酶的含量，減少肝糖元的消耗，改善肝微循環，減輕線粒體、內質網等細胞器的損傷及肝纖維化[18]。
2.7滋補、強壯、抗衰老、免疫調節作用
三七皂苷在化學成分上與人參相似，因此具有人參樣的滋補、強壯作用，它能夠增強小鼠耐缺氧、抗疲勞、耐寒熱的能力；延長果蠅的生存時間，增強其飛行能力；加強小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬功能[19]。
小結：
綜上所述，三七是傳統名貴中藥材，具有止血、抗血栓、抗心律失常、擴血管和降壓、保護心肌和防止腦組織損傷、鎮痛、抗炎等多種藥理作用，臨床廣泛用于心血管疾病、肝炎、頑固性頭痛及外科疾病的治療。因與其偽品藤三七功能主治不同且價格差異大，應用時應注意鑒別真偽。
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關鍵詞：泡沫吸附法；中藥有效成分；提取分離技術
【中圖分類號】R284.2【文獻標識碼】A【文章編號】1672-3783(2012)03-0338-01
泡沫吸附法，又稱泡沫吸附分離法(Adsorptive bubble separation methods)，簡稱泡沫分離技術，就是采用鼓泡的方式，向溶液中通入大量微小的氣泡，在一定條件下使呈表面活性的待分離物質吸附或黏附于上升的氣泡表面而浮升到液面，從而使某一組分得以分離。它是20世紀80年代初開發的新型分離方法，是分離與富集痕量物質的一種有效方法。廣泛應用于環保，生化，醫藥等領域，特別是在環境保護和資源綜合利用方面。
泡沫分離技術提取分離中藥有效成分主要是根據中藥中含有蛋白質、皂甙類等表面活性劑的性質，進行濃縮和分離中藥有效成份的一種簡便新型的分離技術。中草藥中的皂苷以及其他一些高分子化合物具有和表面活性劑類似的特性，能夠在強烈攪拌或沸騰時產生泡沫，因此，中藥皂苷水提液可以用于泡沫分離。
皂苷是一類在水溶液中經振搖能產生大量持久泡沫的物質，由糖鏈與三萜類、甾體或甾體生物堿通過苷鍵連接而成。
皂苷按其苷元的結構分為兩類：（1）三萜皂苷，如甘草酸、常青藤苷等。（2）甾體皂苷，如薯蕷皂苷、積雪草苷等。它是一種優良的天然非離子型表面活性成分，具有親水性的糖體和疏水性的皂苷元，并且具有良好的起泡性，根據這個特性可采用泡沫吸附分離法來從天然植物中提取皂苷。
1 泡沫分離法分離人參皂苷
有研究者，通過對濃縮倍數和收率的測定，考察了氣速、pH值、進料濃度、進料量以及通氣類型等因素對人參皂苷泡沫分離效果的影響. 結果表明, 泡沫分離是分離濃縮人參皂苷的一種簡便有效的方法。
2 泡沫分離法濃縮、分離甘草水提液中皂苷類成分和甘草酸
有文獻證明，通過進行泡沫分離法與常規甘草酸制備方法的比較研究，泡沫分離技術用于甘草酸分離、純化具有可行性和一定優越性，值得進一步探索、研究。付博強等使用泡沫吸附分離技術對甘草酸進行富集純化，質量回收率最高達91.7％，同時質量回收率研究發現隨氮氣流量、甘草酸的初始進料濃度、泡沫分離柱的高度和內徑的增加而增大，泡沫分離所得甘草酸的質量純度和HPLC光譜純度分別為82.4％和90.2％，結果表明泡沫分離純化富集甘草酸省時省力，成本低。
3 泡沫法富集并分離銀杏葉有效成分工藝研究
黃酮類化合物和萜內酯類化合物是銀杏葉主要的有效成分，具有重要的藥理作用。有文獻報道將泡沫分離技術應用于銀杏葉有效成分的富集、分離，改進了提取分離工藝。
4 三七粗提液中皂苷與多糖泡沫分離的研究
有文獻報道，泡沫分離法可以用于三七粗提液中皂苷與多糖泡沫分離，并測定了三七皂甙溶液的表面張力,考察了溶液 p H值、氮氣流速、進料濃度等因素對泡沫分離效果的影響。泡沫相三七皂苷收得率為73.6％，液相三七多糖收得率為87.5％.該方法具有簡便、有效、無污染的優點。
5 分析與展望
泡沫分離技術也有望成為代替水煮法或溶劑法用于皂苷工業化生產的一種有效方法。泡沫分離技術將在中藥皂苷分離純化方面，具有良好的前景。
參考文獻
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【關鍵詞】正交試驗法；紅藥片；提取工藝
Study on the extraction process of hongyao tablet by orthogonal designWU Xing-mei (First Hospital Of Foshan, Foshan, Guangdong, 528000,China )
【Abstract】ObjectiveTo optimize the extraction process of hongyao tablet. MethodsOrthogonal test was employed for selecting the optimum of extraction process by the indexes of the contents of ginsenoside Rg1, ginsenoside Rb1, notoginsenoside R1 and total solid matters. ResultsSix volumn of 70% alcohol, extracting 3 times with an hour for each time was considered the optimum extraction process of hongyao tablet. ConclusionThe considerable extraction rate active components in the drugs are achieved by applying the selected technics.
【Key words】Orthogonal test; Hongyao tablet; Extraction process
紅藥片處方收載于中藥成方制劑二十冊中，由三七、川芎、白芷、當歸、紅花等組成，具有活血止痛、去淤生新的功效，臨床上用于跌打損傷、淤血腫痛、風濕麻木的治療，取得滿意效果。本處方藥味多，成份復雜，原制劑工藝簡單，因此本實驗以最大限度地提取藥材中的有效成份，避免有效成份的分解流失和無效成份的溶出為原則，進行紅藥片提取工藝的研究，以減小劑量、創新劑型 ，提高臨床療效。有文獻報道[1]：紅藥片具有顯著的抗炎陣痛作用，三七是處方君藥，有效成份是三七總皂苷。本實驗根據方中藥物的性質和現代藥理學研究結果，以三七的有效成份人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、三七皂苷R1的含量之和（以下簡稱Ⅰ）及總固體得率為指標，采用正交試驗法優選提取工藝。
1材料和儀器
WATERS2695/2996型高效液相色譜儀（美國）；
所有藥材均購自廣州致信中藥飲片有限公司。人參皂苷Rb1（批號:110704-200420)、人參皂苷Rg1（批號:110703-200420)、三七皂苷R1（批號:110745～200415)（中國藥品生物制品檢定所）。
乙腈、甲醇為色譜純，其他試劑均為分析純。
2方法與結果
2.1含量測定方法的建立
2.1.1色譜條件色譜柱Kromasil C18(250 mm ×4.6 mm，5 μm)；以乙腈為流動相 A，以水為流動相 B，按表1中的規定進行梯度洗脫；檢測波長為203 nm。理論板數按三七皂苷R1峰計算是4 600。
2.1.2 標準曲線的繪制精密稱取人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、三七皂苷R1對照品適量，加甲醇制成每1 ml含人參皂苷Rg11.011 mg、人參皂苷Rb11.004 mg、三七皂苷R10.501 mg的混合溶液，即得對照品溶液。精密吸取上述對照品溶液3 μl、5 μl、10 μl、20 μl、25 μl、30 μl，注入液相色譜儀。按上述色譜條件測定峰面積，以人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、三七皂苷R1微克數為橫坐標，峰面積積分值為縱坐標，計算回歸方程，人參皂苷Rg1：y=274 270.16x-81 834.17(r=0.999 9)，線性范圍：3.033～30.33 μg；人參皂苷Rb1：y=216 159.23x-125 326.50(r=0.999 7)，線性范圍：3.012～30.12 μg；三七皂苷R1 ：y=239 788.93x-38 809.08(r=0.999 9)，線性范圍：1.503～15.03 μg。
2.1.3 供試品溶液的制備[2] 按處方量稱取藥材提取，精密移取提取液5 ml，（乙醇提取液則揮干乙醇后加水5 ml使溶解），以水飽和的正下醇10 ml，密塞，振搖10 min，取上清液，加3倍量以正丁醇飽和的水，搖勻，放置使分層，取正丁醇層，置蒸發皿中蒸干，殘渣加甲醇溶解，定容至5 ml，作為供試品溶液。
2.1.4 空白溶液的制備按處方量稱取除三七外的其余藥材進行提取，按“2.1.3”項下制備空白供試品溶液。
2.1.5 含量測定照《中國藥典》2005年版一部附錄VI項高效液相色譜法測定。分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μl，注入液相色譜儀，測定，即得。見圖1。
2.2 醇提和水提工藝的比較
2.2.1按處方量稱取各藥材，加10倍70％的乙醇，提取兩次，每次1.5 h，過濾，合并濾液，并定容至1 000 ml量瓶中，按“2.1.3”項下制備供試品溶液。
2.2.2按處方量稱取各藥材，加10倍水，提取2次，1.5 h/次，過濾，合并濾液，并定容至1 000 ml量瓶中，按“2.1.3”項下制備供試品溶液。測定上述兩種藥液中Ⅰ的含量。結果見表2，可見處方采用乙醇提取三七有效成份含量比水提取高30％，所以確定以乙醇提取藥材。
2.3醇提工藝研究
2.3.1正交試驗設計根據方中藥物的性質和現代藥理學研究結果，以測定人參皂苷Rg、人參皂苷Rb1、三七皂苷R1的含量和總固體得率為指標,用正交試驗優選三七提取工藝條件。根據預試驗結果,選取影響提取效果的因素和水平,試驗方案見表3。
2.3.2樣品溶液的制備：按處方量稱取三七和其他藥材，按L9（34）試驗列號各條件分別回流提取、濾過，定容到1 000ml，放置備用。
2.3.3總固體得率的測定：精密量取樣品液100ml，100～105℃干燥至恒重的蒸發皿中，水浴蒸干后，至干燥箱內干燥5 h，于干燥器內冷卻至室溫，待恒重時，精密稱重，計算總固體得率。結果見表4。
2.3.4供試品溶液的制備：按“2.1.3”項下制備供試品溶液。
2.3.5含量測定：按“2.1”項測定供試品溶液中Ⅰ的含量。
2.3.6試驗數據與方差分析，見表5。
2.3.7結果分析：比較各因素的極差值可以看出，影響提取效果的因素順序為C＞D＞A＞B，提取時間、提取次數對提取效果影響顯著，確定三七等藥材較優的提取工藝條件為A2B1C2D3、A2B1C3D3。
2.3.8比較驗證實驗：分別稱取藥材以較優的工藝A2B1C2D3、A2B1C3D3提取，按“2.1”項下測定供試品溶液中Ⅰ的含量，測定總固體得率。經驗證兩工藝提取處方中Ⅰ的含量、總固體得率無統計學意義差異。確定處方的最優提取工藝為A2B1C2D3，即加6倍70％的乙醇，提取3次， 1 h/次。
2.4三七提取率的研究
2.4.1三七藥材供試液的制備精密稱定三七粉末（過四號篩）0.6 g，精密加入甲醇50 ml，稱定重量，放置過夜，置80℃水浴上保持微沸2 h，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻、濾過、取續濾液，即得。按“2.1”項下測定供試品溶液中Ⅰ的含量，并將此含量作為三七藥材有效成份含量與供試品進行對照。結果三七中Ⅰ的含量為0.095（g/g），符合中華人民共和國藥典的要求。
2.4.2提取率的計算采用優選的提取工藝，測定提取液中Ⅰ的含量，結果Ⅰ的含量為0.092（g/g），提取率為0.092/0.095×100％＝96.84％，說明采用的工藝是完全可行的。
3討論
3.1通過考察處方的水提、醇提的必要性，發現：三七中三七皂苷為三萜類化合物，可溶于乙醇、乙醚、丙酮和氯仿，由于多糖的引入可溶于水。處方中以70％乙醇提取比水為溶劑的提取效果約高30％，所以考慮以乙醇提取處方藥材。
3.2提取工藝過程中，單因素考察了三七最粗粉、粗粉、中粉、細粉對提取效率的影響，最后預試得到，粗粉的提取效率最高，中粉、細粉可能是粒徑比粗粉小，藥渣也有吸附，所以導致提取率不高。
3.3本實驗通過系統的研究紅藥片的提取工藝，建立了操作簡捷、合理的提取工藝，這為紅藥片提供一種生產周期短、生產成本較低、操作簡便、且無需增加企業設備投資的工藝參考。
參考文獻
三七葉為五加科多年生草本植物三七［panaxno-toginseng（Burk.）F.H.Chen］的葉。性溫，味辛，具有散瘀止血，消腫定痛的功能。主要用于外傷出血，跌打腫痛，癰腫，偏頭痛等癥。《本草綱目》稱“三七莖葉治折傷跌撲出血，敷之即止，青腫經夜即散，余功同根”。本文就三七葉臨床應用如下。
1 對心血管系統的作用
1.1 抗心律失常作用 三七葉總皂苷對多種實驗性心律失常都有對抗作用［1］ ;抑制異丙腎上腺素加快豚鼠右心房自發頻率的作用，使量效反應曲線右移;抑制大鼠主動脈螺旋條由高K去極化和去甲腎上腺素30μmmol.L誘發收縮力增加的作用;拮抗受體控制性鈣通道（ROC）和電位依賴性鈣通道（PDC）;對內Ca 2+ 釋放和外Ca 2+ 內流誘發主動脈螺旋條的收縮有抑制作用［2］ 。
1.2 抗心絞痛作用 三七葉總皂苷及黃酮甙均能增加冠脈血流量，對抗心肌缺血，從而增加心肌細胞的血氧供應;擴張血管以降低外周阻力，降低血壓，是理 想的擴冠藥物［3］ 。
2 抗炎作用
三七葉皂苷腹腔注射對大鼠氣囊滑膜炎等急性滲透性炎癥有抗炎作用。抗炎機理:①升高中性粒細胞內cAMP水平及腫瘤壞死因子和一氧化氮水平的升高，降低中性粒細胞內［Ca 2 ］的水平，從而抑制中性粒細胞功能［4］ ;②可能與其抑制花生四烯酸代謝限速酶PLA 2 活性，從而降低其炎性產物如PEG 2 等生成有密切關系［5］ ;③對緩激肽，5-翔色胺和組胺引起的毛細血管通透性增高有明顯的抑制作用，這種作用對摘除腎上腺小鼠仍然有效，提示其抗炎作用不依賴腎上腺的存在，與垂體—腎上腺系統無關，可能是一種直接作用［6］ 。
3 鎮靜、鎮痛作用
三七葉總皂苷給小鼠腹腔注射可使咖啡因對小鼠的運動興奮性減弱，與戊巴比妥鈉和氯嗪有明顯的協同作用，延長硫噴妥納的睡眠時間，即三七葉總皂苷可抑制中樞神經系統，有鎮靜作用，它對小鼠熱刺激和醋酸扭體反應有鎮痛作用［7］ 。
4 降血脂作用
三七葉總皂苷給食物性高脂血癥家兔灌胃可降低血清膽固醇和甘油三酯的含量，顯著提高血清高蛋白膽固醇與膽固醇的比值［8］ ;給予大鼠和鵪鶉高脂模型灌服7d，均能顯著降低其血清總膽固醇和甘油三酯的含量，經10例高脂血癥患者口服亦證實了其降血脂的作用［9］ 。
5 對腦缺血的影響
三七葉提取物給予大鼠大腦中動脈缺血模型灌服，能明顯的改善大鼠腦缺血后的行為狀態，縮小缺血范圍，降低缺血程度，使病變的腦組織得到明顯的改善［10］ 。
6 其他作用
三七葉總皂苷能縮短凝血時間和凝血酶原時間而止血［3］ ;升高紅細胞c 3 b受體花結率及IC花結率，提示其能提高紅細胞的免疫功能［11］ ;三七莖葉人參二醇組皂苷和人參三醇組皂苷能清除氧自由基［12］ ，提高果蠅的平均壽命及飛翔能力，降低頭部脂褐素含量，說明其有一定的延緩衰老的作用［13］ 。
斯琴等［14］ 用三七葉皂苷治療偏頭痛40例，顯效8例，有效30例，無效2例，總有效率95%。鄭桂芝等［15］ 用三七葉神安片治療失眠90例，入睡時間、睡眠質量進行綜合評價，優62例，良18例，一般6例，無效2例，總有效率為88.8%。閆紅［16］ 選用新鮮三七葉，咀嚼吞服治療慢性咽炎，取得了較滿意的療效，每次20片，每日4次。向勝群等［17］ 用三七神安片治療30例功能性子宮出血伴痛經，療效顯著，經隨訪發現未復發的患者28例，為就診患者的93.33%。
【參考文獻】
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【關鍵詞】脫發；毛發稀疏；防脫；三七；何首烏；川芎；側柏葉；當歸
脫發是指頭發異常脫落的現象。是指頭發異常或過度的脫落，其原因很多，常見的有脂溢性（即雄性型）脫發；神經性脫發以及病理性脫發。市面上有防脫發產品，但該品是完全采用云貴高原特有的中藥提取物應用先進科技生產的洗護品，因此，有必要評估其輔助治療脫發問題的有效性及安全性。
1臨床資料
1.1資料20例患者，男15例，女5例, 其中脫發8例，頭發稀疏12例受試者入選標準包括：1.年齡在28-55歲健康男女；2.受試者頭部表現出如下臨床特征：脫發、毛發稀疏、頭發容易折斷
1.2研究方法：由受試者進行雙盲測試，治療前后自身對照研究.具體流程如下：
1.2.1研究觀察時間：整個研究過程60天，包括3次回訪，分別在首診、第30天、第60天
A.首診：受試者的選擇；受試前檢查：受試者的頭部特征；填寫自我調查問卷B.第30天：檢查:：受試者的頭部特征；總體效果評估及耐受性C.第60天：檢查:：受試者的頭部特征,；總體效果評估及耐受性
1.2.2產品方案：受試者每兩日使用滇虹康王洗發水洗發 (8.0ml/次)洗發后，涂抹護理液（5.0ml/次），持續按摩1-2分鐘后清洗。
2診斷及療效評價標準
2.1脫發問題診斷標準：①頭發、頭皮油膩，頭頂出現脫發；②焦枯發蓬，缺乏光澤，掉發、斷發嚴重；③前頭與頭頂部，前額的發際與鬢角往上移，前頭與頂部的頭發稀疏。
2.2評價標準
2.2.1脫發、毛發稀疏療效判定標準：
A.脫發面積評分：0為無脫發掉發現象（恢復＞80%）、1為脫發面積15cm2（恢復＜30%）；B.生況評分：0為生長出較多新頭發，較治療前有較大改善；1為生長出部分新頭發；2為生長出較少新發；3為基本沒有新發生長C.療效判定：基本治愈：頭發恢復面積＞80%，脫發現象消失，頭發明顯生長；顯效：頭發恢復面積＞60%，脫發現象明顯消失，頭發開始生長；好轉：頭發恢復面積＞30%，脫發現象基本消失，頭發緩慢生長; 無效：頭發恢復面積＜30%，脫發現象仍然存在；好轉或輕度改善以上算有效
2.2.2安全性評估：主要評估使用產品后,受試者的客觀刺激參數。按4級分級法評價紅斑,瘙癢等癥狀。標準：4級評分：3=嚴重、2=中度、1=輕微、0=無。
3結果
3.1使用滇虹康王洗護品后，對脫發、毛發稀疏改善程度評估在受試者20例中，脫發8例,有效率為87.50%。毛發稀疏12例，有效率達83.33%。總的觀察，有3例有明顯改善,6例有改善,8例有輕度改善；總有效率高達85.00%(見表1)。
表1 脫發、毛發稀疏效果評估
3.2使用滇虹康王洗護品后，對產品安全性的評估治療前后均未發生不良反應。
4討論
脫發影響外觀形象，嚴重時會給患者帶來十分沉重的心理壓力。近年來，在社會快速發展過程中脫發者更常見。目前臨床上出采用藥物、針灸等方法治療，有一定的副作用及使用局限性。因此，有必要探討具有一定功效、無使用局限性、以及能恢復頭皮健康的洗護品治療脫發問題的效果。
本研究采用含復合中藥提取物的洗護品輔助治療脫發問題，8例脫發受試者有效率為87.50%。12例毛發稀疏受試者有效率達83.33%。總有效率達85.00%（P＜0.05）。說明滇虹康王洗護品對脫發、毛發稀疏具有很好的輔助治療效果。
試驗過程中未發生不良反應，說明該產品溫和安全。
滇虹洗護品中主要含三七、何首烏、川芎、側柏葉、當歸提取物。三七含有三七皂苷，黃酮苷、三七素、揮發油及氨基酸等化合物，具有活血、補血、抗衰老等多種藥理藥效作用[1]；何首烏能益氣血、營養頭發，且其延緩衰老是一種綜合作用[2]；川芎能擴充頭部毛細血管，促進血液循環，增加頭發營養[3]，防止斷發和脫發；側柏葉活血，改善毛囊發育生長，促進頭發再生，增強毛囊代謝功能；當歸具有補血、活血作用，能擴張頭皮毛細血管，促進血液循環； 滇虹康王洗護產品根據中藥組方原理，結合上述中藥材藥理作用與表現，將復合提取物應用于產品中，輔助治療脫發及毛發稀疏。
因此，滇虹康王洗護產品對脫發、毛發稀疏具有明顯的療效，安全性好。
參考文獻
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【關鍵詞】腦梗死；三七通舒膠囊；活血祛瘀化痰；中西醫結合
腦梗死文稱缺血性腦卒中，是中老年常見病，多發病，具有高致死率、高致殘率的特點，因此宜盡早采取積極有效的綜合治療措施。筆者自2005年1月至2011年8月采用中西醫結合方法治療急性腦梗死68例，并與單純西藥治療68例作對照，現總結報道如下。
1臨床資料
1.1納入標準全部病例符合全國第四屆腦血管學術會議制定的《各類腦血管疾病的診斷要點》[1]，及1986年中華全國中醫學會內科學會制定的“中風病中醫診斷療效評定標準”[2]。所有病例均經顱腦CT或MRI檢查證實。腦梗死發病在72h內。
1.2排除標準①出血性腦梗死；②有嚴重的心、肝、腎、肺等疾病者；③有出血傾向或凝血功能差者；④治療藥物禁忌證；⑤神識昏蒙之中臟腑者。
1.3一般資料所有病例均為我院2005年1月至2011年8月住院患者。將136例患者隨機分為治療組和對照組各68例。治療組中男39例，女29例；年齡51～75（62.3±2.1）歲；其中基底節區梗死34例，腦葉梗死8例，多發性腦梗死7例，腔隙性腦梗死19例；伴語言障礙者15例，肌力0～I級4例，II級16例，III級26例，IV級22例；合并糖尿病24例，合并高脂血癥16例，合并高血壓病36例。對照組中男40例，女28例；年齡50～76（61.8±2.3）歲；其中基底節區梗死35例，腦葉梗死8例，多發性腦梗死8例，腔隙性腦梗死17例；伴語言障礙者14例，肌力0～I級5例，II級16例，III級25例，IV級22例；合并糖尿病23例，合并高脂血癥15例，合并高血壓病37例。兩組資料在年齡、性別、病程及臨床評分等方面，經統計學處理（P＞0.05）無顯著性差異，具有可比性。
2治療方法
兩組患者根據病情給予脫水，降顱壓，營養腦神經，穩定血糖血壓，糾正水、電解質紊亂和抗血栓等西醫常規治療。
治療組：在上述西醫常規治療基礎上給予三七通舒膠囊膠囊（成都華神集團生產），每次1粒，每日三次。加服活血祛瘀化痰中藥（赤芍10g，當歸10g，丹參15g，三七5g，地龍10g，茯苓15g，鱉甲15g，僵蠶10g ，鉤藤15g），每天一劑，水煎服，30天為一療程。
對照組：在西醫常規治療基礎上，加服西比靈（西安楊森制藥有限公司生產）10mg，每日1次，睡前口服，腸溶阿斯匹林100mg，每日1次，30天為一療程。
3治療結果
3.1臨床療效兩組臨床療效比較（見表一），治療后治療組基本痊愈36例，顯著進步24例，進步5例，無效3例，總有效率為95.59%。對照組基本痊愈28例，顯著進步23例，進步8例，無效9例，總有效率為86.77%。兩組總有效率比較，差異有顯著性意義（P＜0.05）。
表一兩組臨床療效比效例（%）
注：①與對照組治療后比較P＜0.05，差異有顯著性意義。
3.2兩組治療前后神經功能缺損程度評分比較（見表二）
表二 兩組治療前后神經功能缺損程度評分比較（分，x±s）
注：與本組治療前比較，①②P＜0.05；與對照組治療后比較③ P＜0.05。
結果顯示治療前兩組比較無差異，無顯著性差異（P＞0.05）；而兩組治療前后自身比較差異有顯著性（P＜0.05），說明兩組的神經功能缺損程度均有改善，治療組改善更佳。
3.3不良反應兩組治療后血、尿常規、血小板、出凝血時間、肝腎功能等均無異常改變。
4討論
腦梗死是中老年常見的急性腦血管病，屬中醫學“中風病”范疇。其病位在腦，與心、腎、肝、脾密切相關，其病機概而論之有虛、火、風、痰、氣、血六端，病性多為本虛標實、上盛下虛，其本為肝腎陰虛，氣血衰少；其標為風火相煽，痰濕內盛，瘀血阻滯，氣血逆亂。中風病急性期標實為主，癥狀突出，急則治其標，并結合標本同治的原則。治療以平肝熄風、活血祛瘀、化痰通絡為主。筆者用活血祛瘀化痰中藥加三七通舒膠囊膠囊治療缺血性中風急性期。方中丹參、三七、當歸、赤芍活血化瘀通絡，鱉甲、鉤藤平肝熄風，地龍、僵蠶化痰通絡。三七通舒膠囊膠囊有改善血液動力學，增加腦血流量、改善血液流變學、抗血栓形成、改善微循環、降低血脂等作用。本次觀察表明，在西醫常規治療基礎上加服活血祛瘀化痰中藥加三七通舒膠囊膠囊治療腦梗死可明顯提高臨床療效，值得推廣應用。
參考文獻
1、孕婦 三七面膜中含有三七成分，三七本身具有活血化瘀的作用，雖然是外敷，但也還是要慎用，因為這些三七如果被人體所吸收的話，可能會對孕婦的身體造成一定的影響，所以孕婦還是盡量不要用這種面膜。
2、對三七過敏者 三七面膜里面的有效成分是三七，由植物三七根制成的粉而來，其中含有的成分可能會使一些易過敏體質的人產生過敏反應，可能會引起面部紅腫發癢，所以過敏的人要慎用。
3、皮膚角質薄弱者 有些可能會因為天生或后天因素導致皮膚的角質比較薄弱，這時候皮膚其實已經非常脆弱了。如果再使用三七面膜這種成分比較復雜的中藥面膜，可能會對皮膚造成刺激，導致皮膚受損，不建議使用。
（來源：文章屋網 ）
