時(shí)間：2022-09-16 10:03:14
開(kāi)篇：寫(xiě)作不僅是一種記錄，更是一種創(chuàng)造，它讓我們能夠捕捉那些稍縱即逝的靈感，將它們永久地定格在紙上。下面是小編精心整理的12篇基因技術(shù)論文，希望這些內(nèi)容能成為您創(chuàng)作過(guò)程中的良師益友，陪伴您不斷探索和進(jìn)步。
1磁性納米技術(shù)
用于傳遞藥物的磁性納米粒子直徑通常為5-20nm，這些晶體一般是鐵的，最常見(jiàn)的是磁鐵或磁赤鐵。有幾種方法合成這些晶體，最常用的是共沉淀Fe（III）和Fe（II）。磁性納米粒子與被傳遞的基因和藥物混合封裝以促進(jìn)細(xì)胞吸收。用于磁性納米技術(shù)的有聚合物、病毒和非病毒，此外，還有形成這些復(fù)合物的輸水相互作用和靜電作用。由于要靶向體內(nèi)，被處理的納米復(fù)合物通過(guò)靜脈注射、動(dòng)脈注射或腹腔內(nèi)注射，用一個(gè)外部磁場(chǎng)（通常用一個(gè)小的稀土磁體）附近的目標(biāo)區(qū)域以創(chuàng)造一個(gè)局部磁場(chǎng)。隨著藥物在血液中流動(dòng)，磁場(chǎng)對(duì)帶藥的磁性納米粒子產(chǎn)生作用，驅(qū)動(dòng)它們分布到目標(biāo)組織中。與其它傳遞方法相比，磁性納米粒子對(duì)藥物的傳遞有許多優(yōu)勢(shì)，它顯示出了外部磁場(chǎng)的反應(yīng)，相對(duì)安全，用途更廣。磁性納米粒子被批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床作為磁共振成像的造影劑已有十多年了，因此，是一種能根據(jù)病人安全性來(lái)被更好理解的納米技術(shù)。此外，磁性納米粒子與現(xiàn)有藥物具有廣泛的兼容性，能被用于有效傳遞各種各樣的治療藥物。
2使用磁性納米粒子的體內(nèi)基因靶向傳遞
磁性靶向傳遞技術(shù)是1978年被首次提出來(lái)的,這種方法類似于藥物傳遞，對(duì)治療基因的傳遞有著巨大的潛力，盡管該技術(shù)的應(yīng)用必須適應(yīng)核酸分子的大小和電荷數(shù)。有趣的是，磁性傳遞為解決當(dāng)前基因治療中的有效傳遞問(wèn)題提供了很大的可能性。例如，將磁性納米粒子與基因載體混合，治療基因通過(guò)外部磁場(chǎng)被選擇性地輸送到腫瘤部位，增加了治療基因的濃度，同時(shí)也減少了治療基因在身體其它部位的停留。
2.1局部給藥系統(tǒng)臨床試驗(yàn)中腫瘤靶向給藥一直是在腫瘤內(nèi)或腫瘤附近注射給藥，磁轉(zhuǎn)染在腫瘤局部給藥中有兩個(gè)可能的優(yōu)勢(shì)：第一、它能增加注射部位細(xì)胞對(duì)藥物的吸收和滯留；Bhattarai等人通過(guò)直接在空腸和氣管內(nèi)注射的方法向體內(nèi)傳遞經(jīng)過(guò)修飾的腺病毒載體表達(dá)結(jié)合了磁性納米粒子的LacZ基因，發(fā)現(xiàn)在磁性組中的肺部和空腸內(nèi)β-半乳糖苷酶的活性明顯高于對(duì)照組。這表明在外部磁場(chǎng)下基因的滯留和表達(dá)都有所增強(qiáng)。雖然這種方法可能不適用于非侵入性腫瘤的治療，但也顯示了磁轉(zhuǎn)染有提高注射基因在腫瘤內(nèi)的滯留效果的可能。在局部傳遞中磁轉(zhuǎn)染的另一個(gè)優(yōu)勢(shì)就是對(duì)腫瘤的穿透性。目前的傳遞方法不能有效的將治療基因傳遞到腫瘤塊的所有區(qū)域，尤其是低氧中心，部分是由于許多腫瘤內(nèi)部有復(fù)雜的脈管系統(tǒng)。另外，這被認(rèn)為是一個(gè)進(jìn)步，考慮到耐藥性的問(wèn)題。已證明磁轉(zhuǎn)染粒子的局部傳遞能增加靶組織內(nèi)的基因積累和基因?qū)δ[瘤內(nèi)較小動(dòng)脈的穿透力。Krotz等人采用靶向提睪肌的股動(dòng)脈注射帶有熒光標(biāo)記的寡聚脫氧核苷酸后發(fā)現(xiàn)磁性組的熒光強(qiáng)度增加，此外，在較小動(dòng)脈內(nèi)有很強(qiáng)的熒光。較小動(dòng)脈內(nèi)的熒光增強(qiáng)顯示磁靶向能增加基因和藥物的組織滲透性，說(shuō)明了這種方法可能會(huì)增加經(jīng)血液傳遞給腫瘤組織的基因和藥物的滲透力。
2.2全身給藥系統(tǒng)全身給藥系統(tǒng)是研發(fā)新的傳遞技術(shù)的最終目標(biāo)，因?yàn)樗鼙粡V泛的應(yīng)用于各種臨床適應(yīng)癥，也方便治療。此外，小鼠的人類腫瘤移植模型提供了一種在活體內(nèi)測(cè)試靶向給藥以及在外部控制磁轉(zhuǎn)染的簡(jiǎn)單方法。盡管人類移植腫瘤能提供寶貴的信息，便于深入了解全身給藥系統(tǒng)的效果，但是這些模型可能大大低估了在病人體內(nèi)靶向給藥的復(fù)雜性。迄今，已被驗(yàn)證的磁轉(zhuǎn)染作為活體內(nèi)癌癥治療最有前途的應(yīng)用是在人類腫瘤移植的小鼠模型中。用磁性納米粒子-脂質(zhì)體復(fù)合物傳遞熒光素酶質(zhì)粒，Namiki等人發(fā)現(xiàn)外部有磁鐵并經(jīng)過(guò)納米粒子處理的動(dòng)物組有很強(qiáng)的熒光素酶活性，傳遞相同劑量基因的其他的對(duì)照組卻沒(méi)有明顯的表達(dá)。這個(gè)結(jié)果在腫瘤組織勻漿中的二次試驗(yàn)得到證實(shí)，那個(gè)實(shí)驗(yàn)是用siRNA干擾磁性組中的EGF受體，而在非磁性組中沒(méi)用siRNA。與有外部磁鐵靶向的控制組相比，對(duì)照組中腫瘤塊EGF受體的siRNA傳遞減少了50%。還有一項(xiàng)研究也顯示了不同的納米復(fù)合物組分與療效之間的差異。相比于之前使用的磁性復(fù)合物，新配方在非目標(biāo)器官中siRNA的積累量減少10倍，提出增加配方的選擇性可以提高對(duì)器官的靶向性。這可能是由于新配方的尺寸較小的緣故。總之，這些結(jié)果都是磁轉(zhuǎn)染具有明確療效強(qiáng)有力的證據(jù)，除了用傳遞報(bào)告基因來(lái)證實(shí)外。單核細(xì)胞由于其具有與腫瘤細(xì)胞天然的親和力，也被用來(lái)作為癌癥治療的基因載體。一種方法是先將單核細(xì)胞在體外轉(zhuǎn)染，再經(jīng)過(guò)血液注射將治療基因傳遞到腫瘤組織。這種方法雖然避免了非內(nèi)源性載體引起的組織毒性，但問(wèn)題一直是沒(méi)有靶向足夠數(shù)目的腫瘤細(xì)胞。Muthana等人最新的研究檢查了傳遞磁性納米粒子基因的單核細(xì)胞在腫瘤組織中的生長(zhǎng)能力。作者發(fā)現(xiàn)磁性組中16.9±4.2%的腫瘤細(xì)胞表達(dá)GFP，而在非磁性組中腫瘤細(xì)胞GFP的表達(dá)大量增加，增量超過(guò)4.9±3.5%。沒(méi)有數(shù)據(jù)顯示這是否會(huì)導(dǎo)致單核細(xì)胞在肝臟中的減少，這項(xiàng)研究也沒(méi)有顯示任何治療效果，它傳遞的是一個(gè)標(biāo)志基因，它證明了磁性納米粒子能被用于改善細(xì)胞作為基因載體的功能。
3小結(jié)與展望
對(duì)磁靶向基因治療的研究是個(gè)較新的領(lǐng)域，在基因治療中有很大的應(yīng)用前景，但是仍然面臨許多挑戰(zhàn)，最重要的是配方問(wèn)題。如Namiki等顯示的配方的不同能導(dǎo)致基因表達(dá)和選擇性方面很的變化。對(duì)外部磁場(chǎng)導(dǎo)向的優(yōu)化是另一個(gè)方面，目前的方法是采用現(xiàn)存的磁鐵，沒(méi)有對(duì)磁鐵的強(qiáng)度和擺放位置進(jìn)行優(yōu)化。通過(guò)優(yōu)化這些重要參數(shù)，基因靶向治療的效果可能會(huì)大大增強(qiáng)。一旦這些問(wèn)題被解決，納米復(fù)合物內(nèi)在的多樣化性質(zhì)將會(huì)有助于產(chǎn)生多功能的治療。納米復(fù)合物靶向成分的增加能將治療和診斷結(jié)合起來(lái)。利用癌細(xì)胞對(duì)葉酸有較高的吸收率，將葉酸作為靶向配體以增加對(duì)癌細(xì)胞的選擇性。此外，抗體Herceptin也能被用于更好的提高選擇性。優(yōu)化納米復(fù)合物的配方可能會(huì)改善目前的治療情況。綜上所述，磁靶向能增加基因治療的效果，使很有前途但目前仍受制于需要高劑量的問(wèn)題得以解決。
作者：黃琳琳張學(xué)鵬白勇袁萬(wàn)博張金梅單位：華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬荊州醫(yī)院
了2003-2012年廣東省大學(xué)?科研機(jī)構(gòu)和企業(yè)在國(guó)際頂級(jí)期刊Science和Nature上發(fā)表的論文
明細(xì)，并對(duì)論文的數(shù)量分布?機(jī)構(gòu)?論文研究領(lǐng)域等進(jìn)行了分析?剖析了廣東省在
基礎(chǔ)研究領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)，提出了4點(diǎn)提高廣東省基礎(chǔ)研究的水平和影響力的建議和對(duì)策
?
〔關(guān)鍵詞〕Science；Nature；頂
級(jí)刊物；；統(tǒng)計(jì)；廣東省；基礎(chǔ)研究；水平；影響力
DOI：10.3969/j
.issn.1008-0821.2014.01.016
〔中圖分類號(hào)〕G255.2 〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A 〔文章編號(hào)
〕1008-0821（2014）01-0069-05
Statistics on Papers Publish
ed by Guangdong Research
Institutions and Analysis of Influences and Levels of
Fundamental Research in Guangdong Province
Shi Ying
（Guangdong Institute of Science and Technology Information，Guangzhou 510033，C
hina）
〔Abstract〕”BZ〗In this paper，statistics were made about articles published in Sciencean
d Nature written by Guangdong authors，including the quantity，the fields and the
organizations of the these articles.Also the characteristics and superiorities o
f the fundamental research in Guangdong province have been analyzed and suggesti
ons were proposed at the end of this article to promote the level and influences
of fundamental researches in Guangdong province.
〔Key words〕Science；Nature；t
op journal；statistics；fundamental research；Guangdong province；level；influenceHK〗
1 Science和Nature在國(guó)
際學(xué)術(shù)界的地位及其影響力
在國(guó)際學(xué)術(shù)研究報(bào)道的前沿領(lǐng)域，有兩種雜志占據(jù)了無(wú)與倫比的尖峰地位，它們代表了科學(xué)
研究的最新成果和發(fā)展方向，在全球范圍內(nèi)擁有極高的顯示度，這就是Science和Nature?
能夠在Science和Nature上，是每個(gè)科學(xué)工作者的夢(mèng)想，也是衡量一個(gè)國(guó)家和地區(qū)
科研水平的無(wú)可置疑的金標(biāo)準(zhǔn)?
1.1 Science
美國(guó)科學(xué)促進(jìn)會(huì)發(fā)行的Science是久負(fù)盛譽(yù)的自然科學(xué)綜合類學(xué)術(shù)期刊，具有新聞雜志和學(xué)
術(shù)期刊的雙重特點(diǎn)，每周發(fā)表約20篇文獻(xiàn)，以發(fā)表具有重要意義的原創(chuàng)性科研報(bào)告為主，兼
顧科技政策的重要新聞和全球科技突破性的研究論文和報(bào)告?
Science接受來(lái)自不同科學(xué)領(lǐng)域和各種渠道的稿件?在其來(lái)自世界各地的投稿中，生命科學(xué)
方面的研究論文約占60%，物質(zhì)科學(xué)方面的論文約占40%?這些稿件由16位編輯處理，其中
5位是物質(zhì)科學(xué)的編輯，11位為生命科學(xué)的編輯?在Science上競(jìng)爭(zhēng)性非常強(qiáng)，它要
求論文揭示嶄新的概念，對(duì)自然或理論界提出重要的新見(jiàn)解和原創(chuàng)性研究?包括對(duì)某一已沉
寂的領(lǐng)域提出的創(chuàng)新見(jiàn)解，也可能是多個(gè)不同領(lǐng)域的交叉，或是報(bào)道某一活躍領(lǐng)域的重大進(jìn)
展[1]?2012年該刊物的影響因子為31.201?
1.2 Nature
英國(guó)倫敦出版的Nature雜志是Science在全球范圍內(nèi)的競(jìng)爭(zhēng)性雜志，二者曾為率先發(fā)表人類
基因組譜圖而強(qiáng)烈爭(zhēng)執(zhí)?Nature創(chuàng)辦于1869年，發(fā)表過(guò)達(dá)爾文?赫胥黎等科學(xué)大師的文章
[2]?其辦刊宗旨是：將科學(xué)發(fā)現(xiàn)的重要結(jié)果介紹給公眾，讓公眾盡早知道全世界自
然知識(shí)的每一分支中取得的所有進(jìn)展?
Nature雜志發(fā)表科學(xué)和技術(shù)所有領(lǐng)域的論文，報(bào)道和評(píng)論科學(xué)世界中的重大發(fā)現(xiàn)和重要突破
，不但要求科研成果新穎且引人注意，還要求該項(xiàng)研究在該領(lǐng)域之外也具有廣泛的意義?從
收稿到正式受稿的平均時(shí)間間隔為13周，從收到稿件到發(fā)稿的時(shí)間間隔為7周?重要論文在
投稿后一個(gè)月內(nèi)發(fā)表[3]?
Nature發(fā)表科學(xué)論文的準(zhǔn)則：報(bào)道原始科學(xué)研究，其主要成果和結(jié)論不得在其它地方發(fā)表或
投過(guò)稿，具有突出的科學(xué)重要性；令有關(guān)的學(xué)科讀者感興趣；其論文在科學(xué)家和在一般大眾
中極具廣泛影響；論文有一個(gè)明確的?原始的結(jié)論；論文的寫(xiě)作盡可能地簡(jiǎn)單，盡量不用專
業(yè)術(shù)語(yǔ)?該雜志2012年的影響因子達(dá)36.28?
2 統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)來(lái)源
本文以網(wǎng)絡(luò)版美國(guó)Dialog系統(tǒng)為檢索平臺(tái)[4]，檢索了美國(guó)科學(xué)引文索引數(shù)據(jù)庫(kù)（
SCI）中，機(jī)構(gòu)中含有廣東省?廣州市?深圳?珠海?汕頭?佛山?東莞?中山?茂名?湛
江?江門(mén)等地名，且發(fā)表于Science或Nature的2003-2012年間的文獻(xiàn)?通過(guò)甄別機(jī)
構(gòu)，篩選出了廣東省不同機(jī)構(gòu)于近十年來(lái)發(fā)表于上述兩份雜志的所有論文，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析
?檢索時(shí)間為2013年7月22日?
3 廣東省發(fā)表的SCI和Nature論文數(shù)
量統(tǒng)計(jì)分析
廣東省和全國(guó)近十年來(lái)在Science和Nature雜志發(fā)表的論文數(shù)目詳見(jiàn)表1?
4.2 廣東省Science和Nature論文內(nèi)容的領(lǐng)域分析
從論文內(nèi)容的領(lǐng)域分布看，廣東省在Science和Nature發(fā)表的論文內(nèi)容涵蓋了基因?病毒?
環(huán)境?生物?醫(yī)學(xué)?物理?化學(xué)?材料等領(lǐng)域的基礎(chǔ)性研究，見(jiàn)圖4?從發(fā)表數(shù)量上看，廣
東省在Science和Nature上領(lǐng)域集中于“基因研究”?“生物技術(shù)”?“地球環(huán)境
科學(xué)”等公眾廣泛關(guān)注的課題，如“人類基因組的變化圖譜”?“多功能干細(xì)胞研究”?“
中國(guó)的環(huán)境保護(hù)?能源政策”等，都是在公共媒體曝光度很高的熱門(mén)領(lǐng)域?
此外，與廣東人生活密切相關(guān)的科研課題，如“SARS病毒”和“流感病毒”的相關(guān)研究，也
是Science和Nature的主要關(guān)注內(nèi)容?2003-2005年SARS在廣東流行期間，廣東省在Science
和Nature共發(fā)表涉及“SARS冠狀病毒”相關(guān)的論文3篇；2004年禽流感流行期間，廣東省發(fā)
表“H5N1流感病毒”相關(guān)論文2篇?2010-2011豬流感流行，廣東省發(fā)表了涉及“豬流感”的
基礎(chǔ)研究2篇；說(shuō)明廣東省在地域性特定病毒的研究方面已經(jīng)具有國(guó)際水平，其研究結(jié)果被
認(rèn)為具有廣泛影響力?
新興產(chǎn)業(yè)做出規(guī)劃
基礎(chǔ)研究是科技創(chuàng)新的基礎(chǔ)和源泉，是地區(qū)科技實(shí)力的重要體現(xiàn)，也是全球科學(xué)界互相評(píng)議
?溝通和認(rèn)可的窗口?基礎(chǔ)研究的選題要求科研工作者具有寬廣的視野和敏銳的學(xué)術(shù)洞察力
?從Science和Nature上發(fā)表的廣東論文可以看出，廣東省基礎(chǔ)研究的優(yōu)勢(shì)是與地方資源密
切相關(guān)的研究課題，科研工作者應(yīng)該充分利用廣東省特有的物種?礦物和地質(zhì)資源，采用國(guó)
際先進(jìn)的研究技術(shù)，在諸如“南海油氣資源?可燃冰的開(kāi)發(fā)”?“廣東地區(qū)特有生物種類的
基因分析”以及“廣東省地方病的生理學(xué)和生物技術(shù)研究”等領(lǐng)域找準(zhǔn)自己的研究方向?這
樣的科研項(xiàng)目不僅題材新穎，其研究成果也能造福廣東民眾?
“十二五”期間，廣東省制定了一系列科技發(fā)展戰(zhàn)略目標(biāo)，擬大力發(fā)展的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)
業(yè)包括：高端新型電子信息?LED?新能源汽車?生物?高端裝備制造?節(jié)能環(huán)保?新能源
?新材料[6]?要實(shí)現(xiàn)這些領(lǐng)域的科技攻關(guān)突破，必須有扎實(shí)深厚的基礎(chǔ)研究作為
支撐?科研機(jī)構(gòu)和科技工作者應(yīng)該結(jié)合省里的科技戰(zhàn)略部署進(jìn)行選題，力爭(zhēng)在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域
做出突破，夯實(shí)重點(diǎn)科技研究領(lǐng)域的根基，促進(jìn)廣東省科學(xué)技術(shù)的可持續(xù)發(fā)展?
5.2 重視和獎(jiǎng)勵(lì)高級(jí)別，增加廣東省研究實(shí)力的顯
示度
是科學(xué)研究的重要環(huán)節(jié)，高級(jí)別雜志的論文不僅能讓同行了解專業(yè)領(lǐng)域的最近成就
，還能展示研究機(jī)構(gòu)的水平和人才實(shí)力?Nature曾率先報(bào)道了電子及中子的發(fā)現(xiàn)?維生素C
的分離?原子的分裂和鈾的裂變?近年又發(fā)表了人類基因組的第一個(gè)目錄?富勒烯的結(jié)構(gòu)?
克隆羊“多利”等，這些項(xiàng)目背后的科研團(tuán)隊(duì)也因此獲取的極高的知名度，并得到持續(xù)的資
金支持?
廣東省的科研人員應(yīng)該增強(qiáng)宣傳意識(shí)，除積極向單一領(lǐng)域的專業(yè)學(xué)術(shù)期刊投稿外，還要力爭(zhēng)
在Science和Nature這樣的綜合性學(xué)術(shù)刊物宣傳自己的科研成果，在全球范圍提高廣東省科
研水平的展示度，擴(kuò)大科研機(jī)構(gòu)的影響力，用優(yōu)質(zhì)團(tuán)隊(duì)?高級(jí)別的研究項(xiàng)目吸引海外更多的
優(yōu)秀人才流向廣東?
在Science和Nature，是科學(xué)研究具有重大突破并得到全球科學(xué)界承認(rèn)的標(biāo)志?科
研管理部門(mén)應(yīng)該大力鼓勵(lì)和扶持這類具有前瞻性和國(guó)際視野的研究項(xiàng)目，在資金?土地?設(shè)
備使用方面給予多方面資助，鼓勵(lì)廣東省科研工作者在高水平研究領(lǐng)域的產(chǎn)出?鑒于廣東省
近年來(lái)Science和Nature數(shù)目較少，科研管理部門(mén)應(yīng)注重對(duì)這種高級(jí)別論文的獎(jiǎng)勵(lì)?
5.3 加強(qiáng)交流與合作，積極參與更多的國(guó)際協(xié)作科研項(xiàng)目
一項(xiàng)杰出的科研成果，往往是多個(gè)研究機(jī)構(gòu)共同參與，利用各自優(yōu)勢(shì)協(xié)作完成的?Science
和Nature論文的發(fā)表單位通常少則三四個(gè)，多則涉及10余個(gè)研究機(jī)構(gòu)?不同國(guó)家的科研人員
共同參與一項(xiàng)研究的情形更比比皆是?表3列出了2011年中國(guó)為第一作者的國(guó)際合著論文較
注意綜合性生物科技人才的培養(yǎng)與使用
面向21世紀(jì)的生物科技發(fā)展的重要特點(diǎn)是學(xué)科間相互滲透與協(xié)調(diào)發(fā)展。事實(shí)上,這種滲透與發(fā)展趨勢(shì)在20世紀(jì)就已出現(xiàn),現(xiàn)代生物學(xué)的每一個(gè)進(jìn)步都離不開(kāi)其他科學(xué)技術(shù)的發(fā)展。沒(méi)有化學(xué)就沒(méi)有現(xiàn)代酶學(xué),沒(méi)有X射線衍射及計(jì)算機(jī)技術(shù)就不可能了解蛋白質(zhì)的三維立體結(jié)構(gòu),也就沒(méi)有現(xiàn)代分子生物學(xué)。如果說(shuō)過(guò)去的生物科技得益于引進(jìn)物理學(xué)、化學(xué)和數(shù)學(xué)等學(xué)科的理論、方法和技術(shù)而得到長(zhǎng)足的進(jìn)步,那么,21世紀(jì)的生物科技研究就更離不開(kāi)這些相關(guān)科學(xué)技術(shù)了。生物科技的這一發(fā)展趨勢(shì),要求從事生物科技研究的人員應(yīng)具備相當(dāng)?shù)臄?shù)理化等基礎(chǔ)知識(shí)、寬厚的生物學(xué)知識(shí)以及相關(guān)的專業(yè)知識(shí)。然而,在我國(guó)現(xiàn)有的生物科技工作者中具備上述條件者為數(shù)不多,相當(dāng)部分人已知識(shí)老化,專業(yè)狹窄,與目前生物科技的發(fā)展趨勢(shì)不相適應(yīng)。這種狀況是制約我國(guó)生物科技發(fā)展的重要因素之一。從全球來(lái)看,生物科技的蓬勃發(fā)展正吸引著大量的優(yōu)秀人才。近年來(lái),在國(guó)外每年學(xué)習(xí)和從事生命科學(xué)研究的人數(shù)迅速增加。以美國(guó)為例,在近兩年統(tǒng)計(jì)的48萬(wàn)博士學(xué)位獲得者中,生命科學(xué)占到51%。大量高素質(zhì)的青年科學(xué)家流向生物科技領(lǐng)域,是美國(guó)生物科技得以迅速發(fā)展的重要?jiǎng)恿?而在我國(guó)這種趨勢(shì)尚不明顯。為什么呢?一方面在于我國(guó)的人才培養(yǎng)機(jī)制尚未適應(yīng)生物科技迅猛發(fā)展的全球化趨勢(shì),人才培養(yǎng)計(jì)劃滯后于生物科技的發(fā)展;另一方面在于國(guó)內(nèi)生物技術(shù)開(kāi)發(fā)研究起步較晚,生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)尚未形成有效的規(guī)模,導(dǎo)致相當(dāng)部分的生物科技人才流向國(guó)外。因此,我國(guó)生物科技人才的質(zhì)和量?jī)蓚€(gè)方面都是不足的。對(duì)此,生物科技管理工作者應(yīng)有清醒的認(rèn)識(shí)。針對(duì)上述缺欠與不足,我們認(rèn)為應(yīng)采取三個(gè)措施:(1)打破學(xué)科間的界限,積極吸引物理學(xué)、化學(xué)、數(shù)學(xué)及其他專業(yè)技術(shù)人員直接參與生物科技的研究與開(kāi)發(fā),知識(shí)互補(bǔ),相互協(xié)調(diào),聯(lián)合攻關(guān);(2)根據(jù)目前生物科技發(fā)展的現(xiàn)狀與趨勢(shì),及時(shí)有效地對(duì)傳統(tǒng)生物科技人才培養(yǎng)模式進(jìn)行改革,大力培養(yǎng)素質(zhì)優(yōu)良、基礎(chǔ)扎實(shí)、知識(shí)面廣的生物科技人才;(3)在國(guó)內(nèi)大力發(fā)展生物科技產(chǎn)業(yè),有效地吸引和使用優(yōu)秀人才。
大力創(chuàng)造寬松的學(xué)術(shù)氛圍,強(qiáng)化與企業(yè)的聯(lián)合
從生物科技的發(fā)展來(lái)看,生物科技的每一個(gè)重大進(jìn)步都來(lái)源于基礎(chǔ)研究領(lǐng)域中的突破。而在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域,重大的發(fā)現(xiàn)和突破往往是難以預(yù)測(cè)的,很大程度上取決于科學(xué)家的觀念發(fā)展過(guò)程。因此,在生物科技項(xiàng)目的確立等方面應(yīng)該尊重生物科技工作者的想法和建議,給他們以更大的自由空間以充分發(fā)揮他們的主觀創(chuàng)造性。過(guò)去,在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間里,在科技管理上,人們往往過(guò)于強(qiáng)調(diào)計(jì)劃和預(yù)測(cè)。這種作法禁錮了人們的思想,在某種程度上阻礙甚至扼殺了創(chuàng)新性的思維與工作。按照上述思路,在生物科技領(lǐng)域自主性研究應(yīng)大力提倡。然而隨之帶來(lái)的問(wèn)題是科研經(jīng)費(fèi)的不足。長(zhǎng)期以來(lái),能夠有充分的經(jīng)費(fèi)從事自己喜愛(ài)的工作一直是科學(xué)家夢(mèng)寐以求的愿望。如何增加科技投入,為自主研究創(chuàng)造條件,是擺在科技管理者面前的一項(xiàng)新任務(wù)。目前科研基金的來(lái)源主要是國(guó)家自然科學(xué)基金和各省的自然科學(xué)基金。由于基金的申請(qǐng)要求有一定的工作基礎(chǔ),加之申請(qǐng)者很多,競(jìng)爭(zhēng)也很激烈,因此課題爭(zhēng)取難已經(jīng)成為廣大科技人員最為頭疼的事。在國(guó)家經(jīng)費(fèi)有限的情況下,努力地從各個(gè)生產(chǎn)應(yīng)用部門(mén)爭(zhēng)取科研經(jīng)費(fèi)是個(gè)好辦法。上海復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)院與上海新黃浦集團(tuán)合作成立的上海生元基因開(kāi)發(fā)有限公司(側(cè)重在人類基因的克隆和測(cè)序)和上海新黃浦復(fù)旦基因有限公司(側(cè)重功能基因的尋找和基因的功能開(kāi)發(fā))是一個(gè)例子。他們通過(guò)與企業(yè)的聯(lián)合,不但解決了國(guó)家科研經(jīng)費(fèi)不足的問(wèn)題,又為經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、企業(yè)的騰飛注入了新的活力。現(xiàn)在,隨著知識(shí)經(jīng)濟(jì)時(shí)代的到來(lái),企業(yè)對(duì)知識(shí)的渴望將越來(lái)越強(qiáng)烈。管理部門(mén)應(yīng)抓住這一良機(jī),使全社會(huì)都意識(shí)到科技的發(fā)展將成為社會(huì)發(fā)展的強(qiáng)大推動(dòng)力。促使企業(yè)設(shè)立各類研究基金,使科學(xué)研究與發(fā)展走上良性循環(huán)的道路。
與國(guó)際接軌,努力提高論文的質(zhì)量和增加論文的數(shù)量
目前《科學(xué)引文索引》(SCI)、《科學(xué)技術(shù)會(huì)議索引》(ISTP)和《工程索引》(EI)檢索系統(tǒng)已被國(guó)際上公認(rèn)為評(píng)估科研水平的重要評(píng)價(jià)工具。由于SCI主要涉及基礎(chǔ)研究,而生物科技大多屬于這個(gè)范疇。因此,目前生物科技的綜合水平一般可以采用SCI來(lái)評(píng)價(jià)。1996年美國(guó)科學(xué)情報(bào)研究所(ISI)編制了以期刊影響因子為主要指標(biāo)的《期刊引用報(bào)告》(JCR),以此來(lái)評(píng)價(jià)學(xué)術(shù)期刊的論文被引用情況。所謂影響因子是指在一定時(shí)域內(nèi)期刊論文的平均被引用次數(shù)。JCR編制的SCI論文平均影響因子見(jiàn)圖1。由圖1可見(jiàn)醫(yī)學(xué)和生物學(xué)領(lǐng)域的期刊平均影響因子最高,分別為1.959和1.755。從期刊的分布來(lái)看,生物學(xué)和醫(yī)學(xué)的SCI期刊數(shù)量在各自然科學(xué)期刊中也占有很大的比例,兩者之和占到所有期刊的49%,見(jiàn)圖2。這種統(tǒng)計(jì)充分說(shuō)明了生物科技是當(dāng)今科學(xué)技術(shù)中最為活躍的領(lǐng)域。然而,從1997年中國(guó)作者發(fā)表的11584篇SCI論文來(lái)看,其中生物學(xué)和醫(yī)學(xué)方面的論文數(shù)量?jī)H占5.8%和10.55%。這表明,目前我國(guó)生物科技的研究還十分薄弱,研究所涉及的范圍及其研究水平與發(fā)達(dá)國(guó)家相比存在很大差距。造成這種差距的原因除了前述的我國(guó)生物科技人才培養(yǎng)不足和生物科技產(chǎn)業(yè)規(guī)模較小以外,我國(guó)現(xiàn)有的許多生物科技的研究還處于低水平的重復(fù)及跟蹤研究上,有創(chuàng)新的高水平研究論文很少。由于科學(xué)論文的數(shù)與量(特別是SCI論文的數(shù)與量)綜合反映了科學(xué)研究所涉及的范圍及水平高低。因此,我們一方面要注意培養(yǎng)造就一大批高素質(zhì)的研究隊(duì)伍,另一方面還應(yīng)該集中現(xiàn)有人才和財(cái)力,使有關(guān)生物科技的研究貼近當(dāng)今國(guó)際研究的前沿,同時(shí)努力尋找和開(kāi)拓新的生長(zhǎng)點(diǎn)。由此努力提高研究論文的質(zhì)量和數(shù)量,使我國(guó)生物科技的研究在國(guó)際上占有應(yīng)有的地位。
面向國(guó)家經(jīng)濟(jì)建設(shè),強(qiáng)化專利保護(hù)意識(shí)
生物科學(xué)是一門(mén)應(yīng)用性很強(qiáng)的科學(xué),在農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥、化工、環(huán)保、能源等方面有著廣泛的應(yīng)用前景。正因?yàn)槿绱?在加強(qiáng)生物科學(xué)基礎(chǔ)研究的同時(shí),將國(guó)家有限的人力和財(cái)力用在能迅速加強(qiáng)國(guó)民經(jīng)濟(jì)的有關(guān)生物科技的研究方面是完全必要的。目前,鼓勵(lì)廣大科研人員主動(dòng)投身國(guó)民經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場(chǎng)已成為我國(guó)的基本國(guó)策。專利保護(hù)是實(shí)現(xiàn)投資補(bǔ)償和保證良性循環(huán)的有力武器,因此,許多國(guó)家都視專利為生物技術(shù)生存與發(fā)展的關(guān)鍵。以美國(guó)為代表的一些發(fā)達(dá)國(guó)家,在生物技術(shù)專利保護(hù)方面表現(xiàn)出了異乎尋常的超前意識(shí),他們采取強(qiáng)占基本專利,先期收購(gòu)專利等基本戰(zhàn)略,唯恐錯(cuò)失良機(jī)。作者根據(jù)《中國(guó)專利年度索引》,按國(guó)際專利分類(IPC),對(duì)1990～1995年在我國(guó)申請(qǐng)并授權(quán)的涉及生物化學(xué)、微生物學(xué)、酶學(xué)、變異或遺傳工程的239項(xiàng)發(fā)明專利中的專利權(quán)人進(jìn)行了統(tǒng)計(jì),發(fā)現(xiàn)國(guó)內(nèi)單位作為專利權(quán)人的僅有95項(xiàng),約占這一領(lǐng)域發(fā)明專利的40%;而國(guó)外公司或個(gè)人作為專利權(quán)人的發(fā)明專利為144項(xiàng),占這一領(lǐng)域發(fā)明專利的60%。在我國(guó)某些投資巨大的生物技術(shù)研究的產(chǎn)業(yè)化過(guò)程中,已經(jīng)遇到因國(guó)外搶占專利而造成法律障礙與糾紛的事件。目前,我國(guó)即將加入世界貿(mào)易組織,入關(guān)以后,如不注重專利保護(hù),此類事件將會(huì)大幅度上升。因此,研究專利工作如何介入生物技術(shù)的研究、開(kāi)發(fā)和應(yīng)用的工作模式與運(yùn)行機(jī)制已是刻不容緩的重要課題。在專利注冊(cè)與保護(hù)方面,外國(guó)已有許多經(jīng)驗(yàn)。例如英國(guó)的約翰-英尼斯植物研究中心設(shè)有專業(yè)公司負(fù)責(zé)本所基因科研成果的專利申請(qǐng)。研究人員只要提供必要的材料,其他專利事務(wù)均由該公司辦理,該公司實(shí)際上是一個(gè)專利商業(yè)化機(jī)構(gòu),其最終目的是發(fā)現(xiàn)基因?qū)＠纳虡I(yè)前景并推銷專利,加速商品化的進(jìn)程。借鑒于這些經(jīng)驗(yàn),我們?cè)诖罅Τ珜?dǎo)科技人員研究和開(kāi)發(fā)生物科技產(chǎn)品的同時(shí),應(yīng)該建立公職發(fā)明顧問(wèn)制度,在較大規(guī)模的研究機(jī)構(gòu)內(nèi)部中建立相應(yīng)的專利機(jī)構(gòu),改變過(guò)去專利機(jī)構(gòu)與科研院所、大專院校脫節(jié)的現(xiàn)象,使科研成果處于有效地專利保護(hù)之下。
明確研究目標(biāo),爭(zhēng)取在重大問(wèn)題上有所突破
>> 關(guān)于振興“建茶”的思考 關(guān)于振興吉安水運(yùn)的思考 關(guān)于中國(guó)稀土定價(jià)權(quán)回歸的理性思考 關(guān)于加強(qiáng)事業(yè)單位財(cái)務(wù)管理的理性思考 關(guān)于事業(yè)單位分類改革重大問(wèn)題的理性思考 關(guān)于理性裁員的思考 關(guān)于中國(guó)慈善事業(yè)的思考 關(guān)于國(guó)務(wù)院出臺(tái)行業(yè)振興規(guī)劃的思考 關(guān)于振興評(píng)劇藝術(shù)的幾點(diǎn)思考 振興戲劇的思考 關(guān)于農(nóng)村初中體育田徑教學(xué)的思考 關(guān)于高校教科書(shū)“田徑運(yùn)動(dòng)”定義的思考 關(guān)于田徑類課程內(nèi)容構(gòu)建的思考 關(guān)于高中體育田徑教學(xué)的幾點(diǎn)思考 關(guān)于中國(guó)老年體協(xié)推動(dòng)柔力球運(yùn)動(dòng)發(fā)展的歷史分析與理性思考 關(guān)于央視《中國(guó)漢字聽(tīng)寫(xiě)大會(huì)》節(jié)目的理性思考 關(guān)于低碳經(jīng)濟(jì)的理性思考 關(guān)于企業(yè)人本管理的理性思考 關(guān)于股權(quán)激勵(lì)制度的理性思考 關(guān)于中學(xué)寫(xiě)作教學(xué)的理性思考 常見(jiàn)問(wèn)題解答 當(dāng)前所在位置：l，2012-02-06.
[7]瑚揚(yáng).基因多態(tài)性與競(jìng)技體育金牌戰(zhàn)略[C].2013年競(jìng)技體育科學(xué)論文報(bào)告會(huì)主題報(bào)告，201 3.
[8]楊曉琳，胡楊.IGF-1基因CA微衛(wèi)星多態(tài)位點(diǎn)作為舉重運(yùn)動(dòng)員選材用分子標(biāo)記的可行性研究[C].2013年競(jìng)技體育科學(xué)論文報(bào)告會(huì)專題報(bào)告，2013.
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Rational Thinking on the Revitalization of China's Track and Field
Sports
Zhang Kefeng
Abstract： The revitalization oftrack and field sports caters to the will ofthe masses， but the process ofthe promotion is fullof difficulties. The research methods ofliterature， logical analysis and mathematical statistics，etc. are used to analyze theideological problems facd with for the development plan of track and field in china in the mture. This research， as anideological foundation， is in order to promote the development of China's track and field sports， criticizes rightopportunism ideas："Racial determinism"，" CJenetic determinism"and" CJenius determinism"，ect.
Key words： revitalization
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1 材料選取與情境設(shè)置
1.1 材料選取關(guān)注生產(chǎn)生活實(shí)際
統(tǒng)計(jì)2009～2013年高考福建理綜卷生物選考題的材料背景和情景來(lái)源，整理成表1。
選修模塊關(guān)注生產(chǎn)生活實(shí)際，重視學(xué)生對(duì)現(xiàn)代生物科技的理解。2009年～2013年高考福建省理綜卷生物選考題聯(lián)系生產(chǎn)生活，與生物科技進(jìn)展密切相關(guān)。背景材料來(lái)源廣泛，涉及農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、醫(yī)療健康、畜牧養(yǎng)殖等方面，充分體現(xiàn)選考題材料聯(lián)系實(shí)際的特點(diǎn)。選考題以轉(zhuǎn)基因抗病香蕉、重組人紅細(xì)胞生成素、產(chǎn)前基因診斷、癌癥基因治療、豬克隆技術(shù)為情境，在考查考生現(xiàn)代生物科技知識(shí)的同時(shí)，引導(dǎo)考生關(guān)注生物技術(shù)在實(shí)踐上的應(yīng)用，提高其生物科學(xué)素養(yǎng)。
新課程高考背景材料不再單一地來(lái)源于中學(xué)教材上的內(nèi)容，而是從大學(xué)教材、科技進(jìn)展、科技論文等處獲取豐富的材料信息，呈現(xiàn)全新的試題背景。近五年來(lái)，高考福建省理綜卷生物選考題背景材料大都來(lái)自公開(kāi)發(fā)表的生物科技論文。例如，2010年試題材料選自“紅細(xì)胞生成素（EPO）在中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞（CHO）中穩(wěn)定表達(dá)”；2012年試題材料選自“Let-7a表達(dá)質(zhì)粒的構(gòu)建及其對(duì)肺癌A549細(xì)胞k-Ras蛋白表達(dá)的抑制作用”；2013年試題材料選自“豬體細(xì)胞克隆胚胎體外發(fā)育過(guò)程中的凋亡規(guī)律”。以科技論文作為命題素材保證了試題的科學(xué)性、權(quán)威性和公平性，不僅體現(xiàn)高考能力立意，同時(shí)還提高了命題效率和命題質(zhì)量。
1.2 情境設(shè)置圖文結(jié)合
如何使背景材料清晰表達(dá)且不失科學(xué)性，符合高考紙筆測(cè)試要求，是試題命制的一個(gè)關(guān)注點(diǎn)。2009年～2013年高考福建省生物選考題均以“文字+圖示”的方式呈現(xiàn)生物科技復(fù)雜的過(guò)程，所采用的圖示為技術(shù)路線圖或過(guò)程圖，充分反映出《現(xiàn)代生物科技專題》模塊工程技術(shù)的特色。選修模塊3所涉及的情境注重工程技術(shù)和操作流程，所需設(shè)備、材料較多，操作過(guò)程較為繁瑣，有時(shí)一項(xiàng)研究會(huì)涵蓋基因工程、細(xì)胞工程和胚胎工程等工程領(lǐng)域，若單純以文字的形式呈現(xiàn)背景材料無(wú)疑會(huì)增加考生閱讀負(fù)擔(dān)，影響考生正常應(yīng)試思維，降低考試信度。若試題將大量的有效信息蘊(yùn)含于圖示中，可以保證提供充分、清晰明了的試題信息。
2 知識(shí)分布與能力要求
2009～2013高考福建理綜卷生物選考題重視考查考生將所學(xué)現(xiàn)代生物科技知識(shí)應(yīng)用于解決實(shí)際問(wèn)題的能力。現(xiàn)將2009～2013年選考題知識(shí)分布與能力要求整理成表2。
2.1 強(qiáng)調(diào)主干知識(shí)的考查
統(tǒng)計(jì)2009年～2013年選考題分值比例發(fā)現(xiàn)，近五年來(lái)，選考題關(guān)注考生對(duì)生物學(xué)核心概念的掌握，并且基因工程知識(shí)占選考題總分的60%，細(xì)胞工程占24%，胚胎工程占12%。高考試題表現(xiàn)為側(cè)重考查基因工程，兼顧考查細(xì)胞工程、胚胎工程的命題特征。
選修模塊3包含五大專題：基因工程、細(xì)胞工程、胚胎工程、生物技術(shù)的安全性和倫理問(wèn)題、生態(tài)工程，近五年選考題只涉及到基因工程、細(xì)胞工程和胚胎工程。基因工程、細(xì)胞工程和胚胎工程是《現(xiàn)代生物科技專題》的基礎(chǔ)和重點(diǎn)，在現(xiàn)代生物科技中發(fā)揮著重要作用，是進(jìn)一步開(kāi)展現(xiàn)代生物科技研究的前提。其中，構(gòu)建表達(dá)載體、PCR擴(kuò)增技術(shù)等知識(shí)在基因工程的考查中占了較大比例。構(gòu)建表達(dá)載體和PCR技術(shù)是基因工程的核心，應(yīng)用也相當(dāng)廣泛，以這兩者為重點(diǎn)進(jìn)行考查，反映出選考題強(qiáng)調(diào)主干知識(shí)考查的特點(diǎn)。值得注意的是《現(xiàn)代生物科技專題》中所介紹的生物科技有些需要在必修模塊知識(shí)的基礎(chǔ)上展開(kāi)。因此，選考題的知識(shí)考查有時(shí)會(huì)涉及必修模塊內(nèi)容。例如，2011年選考題對(duì)電泳帶譜圖的分析涉及必修模塊2的電泳知識(shí)。
2.2 能力要求逐年提高
《普通高等學(xué)校招生全國(guó)統(tǒng)一考試大綱》對(duì)高考生物提出了四種能力的考查要求：理解能力、實(shí)驗(yàn)與探究能力、獲取信息能力和綜合運(yùn)用能力。總體上看，近五年選考題注重考查理解能力、獲取信息能力，能力要求較為簡(jiǎn)單，能力考查層級(jí)不高。但從縱向來(lái)看，選考題能力要求逐年提高。
例如，2012年選考題第（3）小題：“肺癌細(xì)胞增殖受到抑制，可能是由于細(xì)胞中 （RASmRNA/RAS蛋白）含量減少引起的”。該小題重點(diǎn)考查理解能力和獲取信息能力，需要考生在理解基因工程應(yīng)用的基礎(chǔ)上，“能從課外材料中提取有效的生物學(xué)信息，解決生物學(xué)問(wèn)題”，獲取信息能力層級(jí)較高。
再如，2013年選考題第（2）小題：“從基因組數(shù)據(jù)庫(kù)中查詢Bcl-2 mRNA的核苷酸序列，以便根據(jù)這一序列設(shè)計(jì)合成 用于PCR擴(kuò)增，PCR過(guò)程第一輪循環(huán)的模板是 。”該小題重點(diǎn)考查理解能力，試題背景材料和題中所涉及基因工程知識(shí)的廣度、深度較往年均有所提高，要求考生能深入理解基因工程的具體原理及過(guò)程。
根據(jù)裘伯川等對(duì)理解能力在理科綜合能力中所處關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn)，理解能力是構(gòu)建理科綜合能力的核心，同時(shí)也是解決問(wèn)題的基礎(chǔ)和關(guān)鍵因素。分析近五年高考福建生物卷選考試題，不難發(fā)現(xiàn)每一道試題都涉及理解能力的應(yīng)用。獲取信息能力是學(xué)生自主學(xué)習(xí)和可持續(xù)發(fā)展的基礎(chǔ)，對(duì)培養(yǎng)學(xué)生的信息素養(yǎng)、獲得終身學(xué)習(xí)能力具有重要意義。選考題材料來(lái)源新穎多樣、信息呈現(xiàn)簡(jiǎn)潔直觀有助于獲取信息能力的考查，試題重視考查考生在新情境下，利用已有生物學(xué)知識(shí)發(fā)現(xiàn)、鑒別并運(yùn)用獲得的信息解決實(shí)際問(wèn)題的能力。
3 問(wèn)題設(shè)計(jì)與難度控制
3.1 問(wèn)題設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)、靈活
問(wèn)題設(shè)計(jì)是高考命題的關(guān)鍵一環(huán)，基于能力立意的問(wèn)題設(shè)計(jì)應(yīng)有助于考生啟發(fā)思維，促進(jìn)問(wèn)題的解決。現(xiàn)從問(wèn)題結(jié)構(gòu)、問(wèn)題表述和問(wèn)題內(nèi)容三方面，總結(jié)近五年高考福建生物卷選考題問(wèn)題設(shè)計(jì)的特點(diǎn)：
① 選考題圍繞考查的知識(shí)內(nèi)容，以填空題的形式將試題情境引伸出5個(gè)具體的小問(wèn)題，每個(gè)問(wèn)題分值均為2分。
② 選考題在保證客觀嚴(yán)謹(jǐn)?shù)那疤嵯拢朴谶\(yùn)用文字提示表述問(wèn)題，體現(xiàn)問(wèn)題設(shè)計(jì)的靈活性。例如，2011年選考題第（3）題：“據(jù)此判斷胎兒為 （正常/患者/攜帶者）”；2012年選考題第（2）題：“MstⅡ是一種 酶”。這類問(wèn)題表述限定了作答方向，問(wèn)題指向明確。③ 問(wèn)題內(nèi)容與背景材料、知識(shí)考查密切相關(guān)。選考題或圍繞新情境下的問(wèn)題核心，延伸出多個(gè)知識(shí)點(diǎn)設(shè)計(jì)問(wèn)題，考查考生對(duì)知識(shí)的理解能力；或通過(guò)隱藏生物技術(shù)流程中的部分操作步驟設(shè)計(jì)問(wèn)題，考查考生獲取信息能力。
3.2 難度控制相對(duì)合理
關(guān)鍵詞： 基因芯片； 流行學(xué)習(xí)； 高維數(shù)據(jù)； 支持向量機(jī)； LLE
中圖分類號(hào)：TP3-05 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-8228（2013）11-06-03
0 引言
流行學(xué)習(xí)是近來(lái)發(fā)展起來(lái)的維數(shù)約減算法，在圖像處理和指紋識(shí)別方面有很好應(yīng)用。它要求基于非線性的數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)，這與生物系統(tǒng)的非線性特點(diǎn)相適應(yīng)。基于流行學(xué)習(xí)的非線性降維包含兩類：①全局方法，包括等距映射算法（ISOMAP）與最大方差展開(kāi)（MVU）[1-3]；②局部方法，包括局部線性嵌入算法（LLE）、拉普拉斯特征映射算法（LE）和局部切空間排列（LTSA）[1，4]。
基因芯片是嶄新的生物學(xué)技術(shù)，與傳統(tǒng)的基因檢測(cè)技術(shù)比較，基因芯片最大特點(diǎn)是能同時(shí)定量和定性檢測(cè)成千上萬(wàn)個(gè)基因信息。但對(duì)于不斷增多的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，若不能及時(shí)有效地處理，就會(huì)導(dǎo)致“數(shù)據(jù)資源”變?yōu)椤皵?shù)據(jù)災(zāi)難”。基因芯片數(shù)據(jù)特點(diǎn)是基因數(shù)多而樣本數(shù)少，即存在維數(shù)高、樣本少的“維數(shù)災(zāi)難”問(wèn)題。所以解決的方法就是通過(guò)維數(shù)約減。本文主要應(yīng)用等距映射算法、局部線性嵌入算法和局部切空間排列算法來(lái)處理高維基因芯片數(shù)據(jù)。
我們對(duì)基因芯片數(shù)據(jù)的分析主要通過(guò)三個(gè)步驟：數(shù)據(jù)預(yù)處理；數(shù)據(jù)降維；支持向量機(jī)分類。我們的主要工作是比較三種基于流行學(xué)習(xí)的非線性降維在基因表達(dá)數(shù)據(jù)分析中的分類效果。
1 流行學(xué)習(xí)算法
1.1 局部線性嵌入（LLE）
LLE算法總體由三部分組成，即先找出K個(gè)近鄰點(diǎn)，再計(jì)算出局部重建權(quán)值矩陣，最后由局部重建權(quán)值矩陣與其近鄰點(diǎn)計(jì)算出該樣本點(diǎn)輸出值。具體過(guò)程如下。
步驟1 計(jì)算出每個(gè)樣本的K個(gè)近鄰點(diǎn)。所謂近鄰點(diǎn)就是相對(duì)所求樣本點(diǎn)距離最近的K各樣本點(diǎn)，其中，K是一個(gè)自己輸入的數(shù)值。常用的距離主要有歐式距離，但在高維空間數(shù)據(jù)非線性分布中，歐式距離效果往往沒(méi)那么顯著，這時(shí)，可以采用Dijstra距離。這是一種測(cè)地距離，它能夠保持樣本點(diǎn)之間曲面特性，在其他非線性降維算法中也有著廣泛的應(yīng)用。
步驟2 計(jì)算局部重建權(quán)值矩陣，定義重構(gòu)誤差函數(shù)：
M是一個(gè)n*n的對(duì)稱矩陣，M=（I-E）T（I-E）[4-5]。
最優(yōu)解Y*是由矩陣M最小第d+1個(gè)至最小第2個(gè)特征值所對(duì)應(yīng)的特征向量組成，因?yàn)樽钚〉奶卣髦禐榱恪LE算法問(wèn)題歸結(jié)為稀疏矩陣特征向量求解，計(jì)算量相對(duì)較小，不過(guò)算法不能提供從高維空間到低維空間的投影映射[4-5]。
1.2 等距離映射算法（ISOMAP）
等距離映射算法的重要之處在于兩點(diǎn)間距離的測(cè)定，測(cè)地距離近似計(jì)算有兩種，一種是樣本點(diǎn)xi和它的領(lǐng)域點(diǎn)間的測(cè)地距離使用它們之間的歐式距離來(lái)替代；另一種是，樣本點(diǎn)xi與它領(lǐng)域外的點(diǎn)用它們之間最短路徑來(lái)替代[3，6]。其計(jì)算步驟如下。
步驟1 建立領(lǐng)域關(guān)系圖G（V，E），根據(jù)每個(gè)xi（i=1，2，…，n）計(jì)算k個(gè)近鄰記作Nj，根據(jù)點(diǎn)xi為頂點(diǎn)，歐氏距離d（xi，xj）為邊，建立了鄰域關(guān)系圖G（V，E）。
其中，確定近鄰點(diǎn)常用如下兩種方法：一是利用ε-近鄰方法，考慮點(diǎn)對(duì)xi，xj是其近鄰點(diǎn)，若；二是利用k-近鄰方法，要事先給定k，然后確定其近鄰點(diǎn)。
步驟2 計(jì)算出測(cè)地距離矩陣D（dij）n*m，在鄰域關(guān)系圖G（V，E）尋找最短路徑，即
步驟3 在距離矩陣D（dij）n*m運(yùn)行在古典MDS上，尋找其低維構(gòu)造點(diǎn)Y={y1，y2，…，yn}[5]。
ISOMAP算法用殘差E來(lái)衡量降維誤差，即E=1-R2（DG，DY），這里DG為距離矩陣，DY是d維空間中歐氏距離矩陣，R2是線性相關(guān)系數(shù)。一般，降維維數(shù)d越高，E就越小。通過(guò)E曲線出現(xiàn)拐點(diǎn)或者E已經(jīng)小到一定閾值就可以來(lái)確定降維的維數(shù)d[7]。
1.3 局部切空間排列（LTSA）
局部切空間排列是浙江大學(xué)張振躍等人在2004年提出的非線性降維方法[8]，LTSA基本思想是采用樣本點(diǎn)所在領(lǐng)域的切空間以表示點(diǎn)的領(lǐng)域，并對(duì)每一個(gè)點(diǎn)建立了領(lǐng)域切空間，而后將這些局部切空間排列起來(lái)建立流形的全局坐標(biāo)。LTSA首先也需要選擇各樣本點(diǎn)的近鄰點(diǎn)[9]。具體計(jì)算步驟如下。
步驟1 選取領(lǐng)域
計(jì)算每個(gè)樣本點(diǎn)的領(lǐng)域。記Xp=[xp1，…，xpk]是樣本點(diǎn)Xp包含自身在內(nèi)的最近k個(gè)近鄰點(diǎn)。
步驟2 局部線性投影
對(duì)Xp進(jìn)行中心化處理，得到，再對(duì)進(jìn)行奇異值分解，即，獲得右奇異向量組成的矩陣Vp。
步驟3 局部坐標(biāo)系統(tǒng)的排列
構(gòu)造排列矩陣，這里，Wp=I-[lk/，Vp][lk/，Vp]T。計(jì)算的最小d+1個(gè)特征值所對(duì)應(yīng)的特征向量u2，…，ud+1，T=[u2，…，ud+1]T即為計(jì)算的嵌入結(jié)果[8，10]。
2 支持向量機(jī)（SVM）
支持向量機(jī)分類實(shí)際上是通過(guò)非線性變換將輸入空間變換到一個(gè)高維空間，然后在這個(gè)新空間中求取最優(yōu)線性分類面，這種非線性變換是通過(guò)定義適當(dāng)?shù)膬?nèi)積函數(shù)來(lái)實(shí)現(xiàn)[11-12]。
為了解決兩類不平衡問(wèn)題，這里需要引入懲罰因子C，當(dāng)yi=+1類時(shí)，0?αi?C+；當(dāng)yi=-1時(shí)，0?αi?C-。
內(nèi)積函數(shù)K=（xi，x）也稱核函數(shù)，目前常用的核函數(shù)主要有三種：
⑴ 多項(xiàng)式形式的內(nèi)積函數(shù)，即：
K（x，xi）=[（x·xi）+1]q
這里得到的支持向量機(jī)是一個(gè)q階多項(xiàng)式分離器。
⑵ 徑向基內(nèi)積函數(shù)
徑向基內(nèi)積函數(shù)是普遍使用的核函數(shù)，因?yàn)樗鼘?duì)應(yīng)的特征空間是無(wú)窮維的，有限的數(shù)據(jù)樣本在該特征空間中肯定是線性可分。
⑶ S形函數(shù)內(nèi)積
K（x，xi）=tanh（v（x·xi）+c）
這里，支持向量機(jī)實(shí)現(xiàn)的是一個(gè)兩層的多層感知器神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)[11-12]。
3 實(shí)驗(yàn)方法
在基因變量里，存在噪聲基因，這些基因?qū)Ψ诸愐饬x不大，因此，在進(jìn)行降維前，需對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)處理，即基因篩選。本文預(yù)處理方法采用t值統(tǒng)計(jì)方法[13-16]。
其中，與是一類中，同一個(gè)基因的平均值，n1與n2是每類的樣本數(shù)量，s1與s2是類的方差。計(jì)算出每個(gè)基因的t值，在按照t值大小排序，一般認(rèn)為，基因排序靠前的對(duì)應(yīng)在一類有較高表達(dá)值，而排在后面的對(duì)應(yīng)另一類有較高表達(dá)值。我們?nèi)〕鰐值較大的與t值較小的基因作數(shù)據(jù)分析。
本文使用的支持向量機(jī)以徑向基BRF作為核函數(shù)，為了選取一個(gè)較好的σ以及懲罰因子參數(shù)C，選用5-倍交叉驗(yàn)證方法，得到交叉驗(yàn)證準(zhǔn)確率來(lái)確定。處理過(guò)程如下。
（a） 計(jì)算t值統(tǒng)計(jì)量，選出前100個(gè)t值最大基因和后100個(gè)t值最小基因。
（b） 對(duì)預(yù)處理之后數(shù)據(jù)，基于流行學(xué)習(xí)的數(shù)據(jù)降維分析。
（c） 經(jīng)降維之后的訓(xùn)練集采用5-倍交叉驗(yàn)證方法，計(jì)算出最優(yōu)的σ與C，構(gòu)造分類器模型。
（d） 用分類器模型對(duì)測(cè)試集進(jìn)行測(cè)試，計(jì)算識(shí)別率。
4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與分析
本文選用的基因數(shù)據(jù)來(lái)源于Leukemia的組織樣本，共有7129個(gè)基因。其中，訓(xùn)練集包含38個(gè)樣本（27個(gè)ALL，11個(gè)AML），測(cè)試集包含34個(gè)樣本（20個(gè)ALL，14個(gè)AML）[13]。數(shù)據(jù)集可以從網(wǎng)站http：//datam.i2r.a-star.edu.sg/datasets/krbd/獲得[17]。
通過(guò)處理，得到不同特征基因數(shù)三種方法識(shí)別率比較，如圖1所示。
圖1表明非線性降維LLE最優(yōu)識(shí)別率比其他兩種方法高，在維數(shù)2與3時(shí)得到最優(yōu)識(shí)別率為97.0588%，34個(gè)測(cè)試樣本有33個(gè)被正確識(shí)別。等距離映射ISOMAP效果最差，而且各維識(shí)別率都較低，在基因表達(dá)數(shù)據(jù)應(yīng)用并不適合。經(jīng)過(guò)流行學(xué)習(xí)算法處理與未處理的最優(yōu)識(shí)別率比較如表1所示。
從表1可以看出，經(jīng)過(guò)LLE的降維后，34個(gè)測(cè)試樣本有33個(gè)被正確識(shí)別，識(shí)別率達(dá)到97.0588%，也遠(yuǎn)高于未經(jīng)任何降維處理的識(shí)別率。
從圖2可以看出錯(cuò)誤劃分的樣本便是劃?rùn)M線的那個(gè)。
5 結(jié)束語(yǔ)
本文根據(jù)基因芯片數(shù)據(jù)的特點(diǎn)，把新的基于流行學(xué)習(xí)的非線性降維算法應(yīng)用于該數(shù)據(jù)。通過(guò)預(yù)處理可以去掉與分類無(wú)關(guān)的噪聲基因，而非線性降維則可以提取特征基因，消除對(duì)分類不良影響的冗余特征。通過(guò)比較三種算法可知，局部線性嵌入（LLE）的識(shí)別率優(yōu)于其他兩種，也高于未經(jīng)降維處理的數(shù)據(jù)。面對(duì)海量數(shù)據(jù)的工業(yè)應(yīng)用，LLE可以提高基因芯片數(shù)據(jù)分析的準(zhǔn)確性。
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“基因測(cè)序本身只是個(gè)技術(shù)，這個(gè)技術(shù)希望達(dá)到的目的是對(duì)人類自身和我們身邊的世界在基因水平上的認(rèn)識(shí)。”王俊說(shuō)，“不管是誰(shuí)最終引領(lǐng)，生命科學(xué)這個(gè)浪潮都會(huì)往前走，我更希望我們能夠在其中起到引領(lǐng)作用。”
被導(dǎo)師“激將”成為華大“元老”，用速度和韌勁占據(jù)基因研究領(lǐng)域前沿
1990年，“國(guó)際人類基因組計(jì)劃”正式啟動(dòng)，由美、英、日、德、法及中國(guó)6國(guó)科學(xué)家共同承擔(dān)人類基因組測(cè)序工作，計(jì)劃花30億美元，用十多年時(shí)間測(cè)出人類的所有基因，像醫(yī)學(xué)里畫(huà)解剖圖一樣，畫(huà)出人類的基因地圖，以有助于我們認(rèn)識(shí)疾病、長(zhǎng)壽、衰老等生命現(xiàn)象的機(jī)制，為疾病治療提供科學(xué)依據(jù)。
1999年7月，北京華大基因研究中心正式成立，承接了人類基因組計(jì)劃1%測(cè)序項(xiàng)目。當(dāng)時(shí)年僅23歲，還是北京大學(xué)生物學(xué)研究生的王俊，承擔(dān)起所有數(shù)據(jù)的分析處理任務(wù)。此后13年，這位最年輕的“元老”成為華大所有重大科研項(xiàng)目的主要參與者和核心完成者。
當(dāng)時(shí)，他的導(dǎo)師李松崗教授受中心創(chuàng)建者楊煥明院士的委托遴選進(jìn)入這一項(xiàng)目工作的人才，他選中了王俊。然而王俊最初對(duì)去遺傳所人類基因組中心并沒(méi)有表示出特別的興趣。了解其性格的李松崗教授用一句“你去了人家還不一定要你！”成功激將，于是王俊加入了這項(xiàng)讓中國(guó)在世界遺傳學(xué)領(lǐng)域占據(jù)一席之地的人類基因組計(jì)劃。在這一項(xiàng)目中，既有生物背景又有計(jì)算機(jī)和數(shù)學(xué)能力的王俊迅速找到了自己的位置，成了生物信息平臺(tái)的主力。
到2001年，華大所承擔(dān)的人類基因組任務(wù)已進(jìn)入尾聲，目光移向了水稻。水稻是最重要的糧食作物之一，它的基因組是禾本科糧食作物中最小的，易于進(jìn)行遺傳操作，對(duì)這個(gè)作物的測(cè)序，既有經(jīng)濟(jì)意義，又有科學(xué)價(jià)值。
為了趕在競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手前拿出結(jié)果，仍在讀研究生的王俊帶著他的團(tuán)隊(duì)展現(xiàn)了驚人的速度――用74天的時(shí)間完成了水稻的測(cè)序，經(jīng)過(guò)信息分析團(tuán)隊(duì)的核驗(yàn)，最終，比對(duì)手提前了約一個(gè)月，華大發(fā)表了自己的結(jié)果，震驚了國(guó)際學(xué)界。
在對(duì)這個(gè)團(tuán)隊(duì)的報(bào)道中，國(guó)際知名的《科學(xué)》雜志提到了實(shí)驗(yàn)室中那些“年輕而不知疲倦”的面孔，那些寫(xiě)著“速度、速度、速度”的橫幅，以及計(jì)算機(jī)室一角的一把鋤頭，意思是“數(shù)據(jù)挖掘”。
在水稻基因測(cè)序項(xiàng)目中，王俊第一次顯露了他在基因研究領(lǐng)域的潛質(zhì)――根據(jù)當(dāng)時(shí)的測(cè)序方法，整條的基因被隨機(jī)地切成數(shù)百個(gè)堿基的片段，只要片段的數(shù)目足夠多，切得足夠隨機(jī)，就可以借助片段頭尾的相互覆蓋把它們拼接起來(lái)――當(dāng)然，這只是理想的情況，實(shí)際情況是，大量的重復(fù)序列會(huì)導(dǎo)致錯(cuò)拼。而王俊所負(fù)責(zé)的生物信息部門(mén)，就是主要負(fù)責(zé)這些片段的拼接和分析。為了解決這些重復(fù)序列，他率領(lǐng)這個(gè)團(tuán)隊(duì)想了很多辦法，使得拼接接近了理想狀態(tài)。
2007年，王俊領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)完成了第一個(gè)中國(guó)人基因圖譜，首次完整地解讀了中國(guó)人的基因。按照王俊的解釋，基于這個(gè)基礎(chǔ)就可以展開(kāi)可防、可治、可干預(yù)的各類基因檢測(cè)。
如今，年僅36歲、已擔(dān)任華大執(zhí)行院長(zhǎng)的王俊成為了當(dāng)今世界最大的基因測(cè)序機(jī)構(gòu)的掌門(mén)。在他的手下，匯聚了一個(gè)4000人的團(tuán)隊(duì)。這個(gè)團(tuán)隊(duì)至今已在《自然》《科學(xué)》《細(xì)胞》等世界頂尖的科學(xué)雜志上發(fā)表了近百篇高水平論文，其中王俊個(gè)人就發(fā)表了60余篇，成為世界基因研究領(lǐng)域的代表人物之一。
“重新去構(gòu)建人類對(duì)健康的認(rèn)識(shí)、對(duì)農(nóng)業(yè)的認(rèn)識(shí)、對(duì)環(huán)境的認(rèn)識(shí)――這就是我們想做的事。”
依靠國(guó)家開(kāi)發(fā)銀行的一筆10年15億美元的貸款，2010年1月華大訂購(gòu)了每臺(tái)單價(jià)數(shù)十萬(wàn)美元的128臺(tái)高通量測(cè)序儀HiSeq2000。到今天，華大已經(jīng)擁有137臺(tái)高通量測(cè)序儀，測(cè)序能力是全球總測(cè)序能力的一半以上。而這種“神機(jī)”的速度，一位工作人員介紹：“測(cè)一個(gè)人的基因組，人類基因組計(jì)劃用了13年，用升級(jí)后的新測(cè)序儀只需27小時(shí)。”
對(duì)購(gòu)買這些測(cè)序儀的理由，王俊解釋：“我們只是順勢(shì)而為，并沒(méi)有刻意要成為全球最大或什么的。想做的事情，倒推過(guò)來(lái)需要這樣一種測(cè)序能力和分析能力，最終規(guī)模就變成了今天的樣子。”
基因是什么？在作為這一領(lǐng)域領(lǐng)軍人物的王俊看來(lái)，基因是最“根本”的東西。從“根本”兩字出發(fā)，現(xiàn)在他領(lǐng)導(dǎo)的華大在科研上作出兩大戰(zhàn)略選擇：基于人類健康的人類基因研究，和基于解決人類吃飯問(wèn)題的農(nóng)作物基因研究。
為此，從組學(xué)到產(chǎn)業(yè)，從生物信息到應(yīng)用貫穿，王俊在華大建立起9個(gè)中心，包括植物育種中心、動(dòng)物育種中心、生育健康中心、腫瘤中心等。他在華大的產(chǎn)業(yè)愿景中這樣描述其目標(biāo)：“出生缺陷降低50%，人類壽命延長(zhǎng)5歲，農(nóng)業(yè)產(chǎn)量提高10%。”
王俊認(rèn)為基因研究其實(shí)只有三件事：讀、弄懂以及應(yīng)用。“如果說(shuō)袁隆平研發(fā)出雜交水稻是在魚(yú)塘里釣到了魚(yú)，如果將很多現(xiàn)代化技術(shù)比作是拉網(wǎng)捕魚(yú)，我們是在把水放干，讓大家看到所有的魚(yú)。”而將來(lái)要發(fā)展一個(gè)什么樣的作物和牲畜，都可以通過(guò)基因的解讀，輔助它的育種。以前10年、20年育出的東西，現(xiàn)在2、3年就能實(shí)現(xiàn)，全覆蓋，精準(zhǔn)打擊。
“我們就想在最根本的東西上做一些改變，重新去構(gòu)建人類對(duì)健康的認(rèn)識(shí)、對(duì)農(nóng)業(yè)的認(rèn)識(shí)、對(duì)環(huán)境的認(rèn)識(shí)――這就是我們想做的事。” 王俊說(shuō)。
30歲以前的日子就像短跑一樣。30歲以后，他忽然明白了無(wú)論事業(yè)還是人生都是一場(chǎng)馬拉松，要走好一點(diǎn)，走長(zhǎng)一點(diǎn)
當(dāng)人們?cè)噲D挖掘王俊的“天才基因”時(shí)，他會(huì)告訴你他出生在一個(gè)普通的家庭，小時(shí)候和別的孩子一樣，并沒(méi)有對(duì)生物學(xué)表現(xiàn)出很特別的興趣，也沒(méi)有立志要當(dāng)一個(gè)科學(xué)家，甚至在16歲考上北大生物系之后，覺(jué)得生物學(xué)也挺沒(méi)意思，所以才去攻讀數(shù)學(xué)和計(jì)算機(jī)兩個(gè)專業(yè)。本科畢業(yè)的時(shí)候他在研究人工智能方向。但是在他研究中卻遇到了很大的瓶頸，王俊認(rèn)為自己之所以會(huì)遇到那個(gè)大瓶頸的原因多是由于人類對(duì)自身大腦結(jié)構(gòu)的認(rèn)識(shí)還是不夠的，而那時(shí)人類的基因研究正好是一個(gè)切入點(diǎn)，在那個(gè)點(diǎn)上人類可以從基因的水平上，在一個(gè)最基本的單元單位上先來(lái)認(rèn)識(shí)生命，能夠搞清楚基因是如何運(yùn)作的，由此他走上了基因研究之路。
少年得志，青年有為。一路走來(lái)，王俊似乎一直在試圖證明自己的能力。他說(shuō)，30歲以前的自己像一個(gè)滾筒里的老鼠，越滾越快，越快越滾，無(wú)論是上學(xué)、當(dāng)教授、發(fā)表高水平論文、獲得各種榮譽(yù)的時(shí)間都比較早，日子就像短跑一樣。30歲以后，他忽然明白了無(wú)論事業(yè)還是人生都是一場(chǎng)馬拉松，要走好一點(diǎn)，走長(zhǎng)一點(diǎn)：“千年之后，人們不會(huì)因?yàn)槟愕呢?cái)富而記住你，也不會(huì)因?yàn)槟惆l(fā)表了多少篇論文記住你，一定是因?yàn)槟銓?duì)這個(gè)社會(huì)做了些有益的事才記住你。”
如果問(wèn)王俊更喜歡當(dāng)科學(xué)家還是企業(yè)家，他會(huì)告訴你，不要給他貼上科學(xué)家或企業(yè)家的標(biāo)簽。在他自嘲“笨”或“土鱉”時(shí)，自信仍溢于言表，有時(shí)甚至有點(diǎn)自負(fù)，容不得半點(diǎn)質(zhì)疑。當(dāng)有人質(zhì)疑華大是否世界一流的基因研究機(jī)構(gòu)時(shí)，他會(huì)被激怒，并反問(wèn)：“我們?cè)谀敲炊嗍澜缫涣鞯目茖W(xué)雜志上發(fā)表的論文還不能說(shuō)明嗎？要相信中國(guó)也能做一流！”“優(yōu)秀不是我們自己說(shuō)的，是人家認(rèn)可的！”
王俊常說(shuō)自己脾氣不好，尤其是專注于某一件事的時(shí)候，更容不得有人打擾。他笑言因?yàn)樽约耗X袋笨，所以一個(gè)時(shí)間只能做一件事。他同樣也有親和的一面，在華大，很多人直呼其名，也有人叫他王老師、俊哥，喜愛(ài)運(yùn)動(dòng)的他常和員工們打籃球、登山。
柳傳志曾評(píng)論喬布斯說(shuō)“管理者應(yīng)該是串起珍珠的線，但喬布斯本身就是一顆大珍珠”。王俊對(duì)自己的要求似乎不僅僅是做一顆大珍珠，他還要做串起珍珠的線。他要求華大的干部要過(guò)六關(guān)：官、產(chǎn)、學(xué)、研、資、媒。官指政府，要對(duì)國(guó)家的政策法規(guī)以及政府關(guān)系了然于胸；產(chǎn)是產(chǎn)業(yè)，了解產(chǎn)業(yè)并有一定的前瞻性；學(xué)是教學(xué)，能擔(dān)當(dāng)師長(zhǎng)的角色；研是科研，有科研的能力；資是資本，包括資金和資源；媒是媒體，學(xué)會(huì)并善用媒體。顯然這是一個(gè)很高的要求，王俊自己也在努力踐行。
【論文摘要】：21世紀(jì)是生物科技迅猛發(fā)展的時(shí)代，生物技術(shù)為農(nóng)業(yè)、漁業(yè)、林業(yè)以及食品工業(yè)的可持續(xù)發(fā)展提供了強(qiáng)有力的手段。近幾年來(lái)，轉(zhuǎn)基因植物推出的品種之多、推廣面積之大、發(fā)展速度之快，遠(yuǎn)超出人們的預(yù)測(cè)。在研究與開(kāi)發(fā)轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品的同時(shí)，理智、客觀、安全地運(yùn)用轉(zhuǎn)基因技術(shù)，加強(qiáng)其安全性防范的長(zhǎng)期應(yīng)用研究。
植物轉(zhuǎn)基因技術(shù)將為農(nóng)業(yè)生產(chǎn)帶來(lái)一場(chǎng)新的革命，它將為農(nóng)作物的持續(xù)增產(chǎn)和解決全球人炸所造成的糧食危機(jī)做出巨大貢獻(xiàn)。但也有人對(duì)這一技術(shù)持懷疑態(tài)度，認(rèn)為目前人類還不能對(duì)它的潛在危險(xiǎn)性做出正確的評(píng)價(jià)。因此，在大規(guī)模應(yīng)用前有必要對(duì)轉(zhuǎn)基因植物的安全性進(jìn)行更深入的研究和分析。
1 植物轉(zhuǎn)基因技術(shù)的研究意義
轉(zhuǎn)基因植物是指利用重組DNA技術(shù)將克隆的優(yōu)良目的基因?qū)胫参锛?xì)胞或組織，并在其中進(jìn)行表達(dá)，從而使植物獲得新的性狀。這一技術(shù)克服了植物有性雜交的限制，基因交流的范圍無(wú)限擴(kuò)大，可將從細(xì)菌、病毒、動(dòng)物、人類、遠(yuǎn)緣植物甚至人工合成的基因?qū)胫参铩＾D(zhuǎn)基因作物可提高農(nóng)作物產(chǎn)量，減少除草劑、殺蟲(chóng)劑等農(nóng)藥的使用量，并節(jié)省大量勞動(dòng)力，因而給人類帶來(lái)了巨大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。根據(jù)農(nóng)業(yè)生物技術(shù)應(yīng)用國(guó)際服務(wù)組織（ISAAA）的年度報(bào)告，2006年，全球轉(zhuǎn)基因作物的種植面積猛增了1200萬(wàn)公頃，首次突破了1億公頃大關(guān)。轉(zhuǎn)基因植物產(chǎn)生至今僅20年時(shí)間，但其研究和應(yīng)用得到了非常迅猛的發(fā)展。
2 對(duì)轉(zhuǎn)基因植物安全性評(píng)價(jià)的必要性
從理論上說(shuō)，轉(zhuǎn)基因技術(shù)和常規(guī)雜交育種都是通過(guò)優(yōu)良基因重組獲得新品種的，但常規(guī)育種的安全性并未受到人們的質(zhì)疑。其主要理由是常規(guī)育種是模擬自然現(xiàn)象進(jìn)行的，基因重組和交流的范圍很有限，僅限于種內(nèi)或近緣種間。并且，在長(zhǎng)期的育種實(shí)踐中并未發(fā)現(xiàn)什么災(zāi)難性的結(jié)果。而轉(zhuǎn)基因技術(shù)則不同，它可以把任何生物甚至人工合成的基因轉(zhuǎn)入植物。因?yàn)檫@種事件在自然界是不可能發(fā)生的，所以人們無(wú)法預(yù)測(cè)將基因轉(zhuǎn)入一個(gè)新的遺傳背景中會(huì)產(chǎn)生什么樣的作用，故而對(duì)其后果存在著疑慮。而消除這一疑慮的有效途徑就是進(jìn)行轉(zhuǎn)基因植物的安全性評(píng)價(jià)。也就是說(shuō)要經(jīng)過(guò)合理的試驗(yàn)設(shè)計(jì)和嚴(yán)密科學(xué)的試驗(yàn)程序，積累足夠的數(shù)據(jù)。人們根據(jù)這些數(shù)據(jù)可以判斷轉(zhuǎn)基因植物的田間釋放或大規(guī)模商品化生產(chǎn)是否安全。對(duì)試驗(yàn)證明安全的轉(zhuǎn)基因植物可以正式用于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)，而對(duì)存在安全隱患的則要加以限制，避免危及人類生存以及破壞生態(tài)環(huán)境。只有這樣，我們才能揚(yáng)長(zhǎng)避短，充分發(fā)揮轉(zhuǎn)基因技術(shù)在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)上的巨大應(yīng)用潛力。
3 轉(zhuǎn)基因植物安全性評(píng)價(jià)的主要內(nèi)容
目前，國(guó)際市場(chǎng)上的轉(zhuǎn)基因食品按照要求必須進(jìn)行了嚴(yán)格審查，證明它們對(duì)人類健康無(wú)副作用。檢驗(yàn)不僅在生產(chǎn)國(guó)進(jìn)行，而且聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織和世界衛(wèi)生組織聯(lián)合委員會(huì)負(fù)責(zé)監(jiān)管。對(duì)轉(zhuǎn)基因植物的安全性評(píng)價(jià)主要集中在兩個(gè)方面，一個(gè)是環(huán)境安全性，另一個(gè)是食品安全性。
3.1轉(zhuǎn)基因植物的環(huán)境安全性
環(huán)境安全性評(píng)價(jià)要回答的核心問(wèn)題是轉(zhuǎn)基因植物釋放到田間去是否會(huì)將基因轉(zhuǎn)移到野生植物中，或是否會(huì)破壞自然生態(tài)環(huán)境，打破原有生物種群的動(dòng)態(tài)平衡。
⑴對(duì)野生生物的影響：轉(zhuǎn)基因植物種植推廣后，釋放到自然環(huán)境中的機(jī)會(huì)多。因其具有野生植物缺少的多種抗性，將會(huì)迅速成為新的優(yōu)勢(shì)種群，從而影響生態(tài)平衡。雖然利用"終止因子技術(shù)"，以及"化學(xué)催化"技術(shù)可以限制轉(zhuǎn)基因植物的擴(kuò)散，但因此項(xiàng)技術(shù)對(duì)農(nóng)業(yè)的持續(xù)發(fā)展等諸多方面影響而受到多方面的關(guān)注。
⑵對(duì)自然生物類群的影響：出現(xiàn)高抗藥性有害生物。"病毒重組"或"異源包裝"是否會(huì)產(chǎn)生新的農(nóng)作物病原物，自然界存在著植物病毒的重組現(xiàn)象，包括DNA 病毒和RNA 病毒。轉(zhuǎn)外殼蛋白(CP)基因的抗病毒植物，當(dāng)有其它病毒侵染時(shí)，入侵病毒的核酸有可能被轉(zhuǎn)基因植物表達(dá)的外殼蛋白質(zhì)包裝，從而改變病毒的寄主范圍，使病毒病防治更加困難。擔(dān)心作物中轉(zhuǎn)入抗蟲(chóng)或抗病基因后，會(huì)加大對(duì)某一種害蟲(chóng)或病原體的選擇壓，使害蟲(chóng)或病原體加速突變產(chǎn)生抗性，給防治增加麻煩。
3.2轉(zhuǎn)基因植物的食品安全性
食品安全性也是轉(zhuǎn)基因植物安全性評(píng)價(jià)的一個(gè)重要方面。如果轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)的產(chǎn)品與傳統(tǒng)產(chǎn)品具有實(shí)質(zhì)等同性，則可以認(rèn)為是安全的。若轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)的產(chǎn)品與傳統(tǒng)產(chǎn)品不存在實(shí)質(zhì)等同性，則應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的安全性評(píng)價(jià)。在進(jìn)行實(shí)質(zhì)等同性評(píng)價(jià)時(shí)，一般需要考慮以下一些主要方面。
⑴有毒物質(zhì)：必須確保轉(zhuǎn)入外源基因或基因產(chǎn)物對(duì)人畜無(wú)毒。如轉(zhuǎn)Bt殺蟲(chóng)基因玉米除含有Bt殺蟲(chóng)蛋白外，與傳統(tǒng)玉米在營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)含量等方面具有實(shí)質(zhì)等同性。要評(píng)價(jià)它作為飼料或食品的安全性，則應(yīng)集中研究Bt蛋白對(duì)人畜的安全性。
⑵過(guò)敏源：在自然條件下存在著許多過(guò)敏源。在基因工程中如果將控制過(guò)敏源形成的基因轉(zhuǎn)入新的植物中，則會(huì)對(duì)過(guò)敏人群造成不利的影響。所以，轉(zhuǎn)入過(guò)敏源基因的植物不能批準(zhǔn)商品化。另外還要考慮營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和抗?fàn)I養(yǎng)因子的含量等。
4 總結(jié)
植物基因工程食品在解決全球饑餓問(wèn)題和保障農(nóng)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展方面發(fā)揮著舉足輕重的作用，并可通過(guò)轉(zhuǎn)基因能源植物為緩解世界能源危機(jī)作出巨大貢獻(xiàn)，盡管與之相伴的轉(zhuǎn)基因植物安全性問(wèn)題與公眾態(tài)度、貿(mào)易中的技術(shù)壁壘及倫理、宗教等復(fù)雜因素交織為一個(gè)科技含量很高的政治、經(jīng)濟(jì)問(wèn)題，成為了國(guó)際、國(guó)內(nèi)普遍關(guān)注的焦點(diǎn)和熱點(diǎn)，但轉(zhuǎn)基因植物輝煌的發(fā)展前景是不容置疑的。在研究與開(kāi)發(fā)轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品的同時(shí)，理智、客觀、安全地運(yùn)用轉(zhuǎn)基因技術(shù)，加強(qiáng)其安全性防范的長(zhǎng)期應(yīng)用研究。建立起一整套完善的、既符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)又與我國(guó)國(guó)情相適應(yīng)的檢測(cè)體系，確保轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品進(jìn)出口的安全性，讓植物轉(zhuǎn)基因生物技術(shù)成為21 世紀(jì)解決健康、環(huán)境、資源等重大社會(huì)與經(jīng)濟(jì)問(wèn)題的有效手段。
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有人將骨質(zhì)疏松癥比喻成“寂靜殺手”，因?yàn)樵诎l(fā)生骨折前可以沒(méi)有疼痛或其他癥狀，然而它已經(jīng)悄聲無(wú)息地在人體內(nèi)逐漸發(fā)展，直到發(fā)生了脊柱、髓部和腕部的骨折才被察覺(jué)。這位“靜魔”卻對(duì)我們的身體有著巨大的殺傷力，作為一種全身性的疾病，它會(huì)導(dǎo)致骨量減少、骨組織微細(xì)結(jié)構(gòu)遭到破壞，導(dǎo)致骨頭“變脆”，容易發(fā)生骨折。
然而“魔高一尺，道高一丈”，骨質(zhì)疏松癥悄然來(lái)襲固然可怕，但因我們身邊有許多可愛(ài)可敬的醫(yī)生，在他們的幫助下病魔也難再猖狂。在上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“六院”）骨質(zhì)疏松與骨病專科就有這樣一個(gè)團(tuán)隊(duì)，它僅擁有6位醫(yī)生和4位技師，卻每年承擔(dān)著7萬(wàn)余人次的門(mén)診量，同時(shí)在科主任章振林教授的帶領(lǐng)下，孜孜不倦進(jìn)行科研，以骨質(zhì)疏松和單基因骨病遺傳機(jī)制為主要研究方向，近年獲得8項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金資助，累計(jì)發(fā)表SCI論文60余篇。2012年是豐收的一年，發(fā)表SCI論文16篇，其中單篇影響因子最高為10.6，并獲得上海市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。
勤奮刻苦醫(yī)技精
骨質(zhì)疏松與骨病專科是誕生于內(nèi)分泌科和骨科之后的一個(gè)“子科”，嚴(yán)格來(lái)說(shuō)屬于內(nèi)分泌代謝病學(xué)（三級(jí)學(xué)科）的分支，屬于代謝性骨病范疇，又與骨科不無(wú)關(guān)聯(lián)，可以看做是骨病的“內(nèi)科”，屬于四級(jí)學(xué)科。因?yàn)闊o(wú)論是骨的代謝性疾病還是骨外傷，都屬骨病，骨質(zhì)疏松與骨病專科和傳統(tǒng)骨科的最大區(qū)別是前者更多采用藥物等內(nèi)科治療手段，而后者多采用手術(shù)等外科治療方法。1993年，時(shí)任六院副院長(zhǎng)的內(nèi)分泌專家黃琪仁教授、時(shí)任院長(zhǎng)的骨科專家林發(fā)雄教授和核醫(yī)學(xué)專家馬寄曉教授等幾位專家高瞻遠(yuǎn)矚，意識(shí)到了骨質(zhì)疏松防治的重要性，開(kāi)創(chuàng)國(guó)內(nèi)骨質(zhì)疏松癥專科治療之先河，在六院創(chuàng)建了獨(dú)立科室——骨質(zhì)疏松防治中心。
20年來(lái)，在與病魔不斷做斗爭(zhēng)的同時(shí)，經(jīng)過(guò)兩代人的不懈奮斗，骨質(zhì)疏松防治中心取得了長(zhǎng)足進(jìn)步，在骨質(zhì)疏松和其他代謝性骨病診治方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)為滿足大量骨骼發(fā)育方面的疾病患者的就診，2005年將該科室更名為骨質(zhì)疏松和骨病專科，成為真正意義上的“骨內(nèi)科”。六院幾代領(lǐng)導(dǎo)特別重視和關(guān)心該學(xué)科，雖然是四級(jí)學(xué)科，但是科室獨(dú)立建制，享受其他三級(jí)學(xué)科一樣的地位，大大促進(jìn)了該學(xué)科的發(fā)展。
科室是國(guó)內(nèi)最早引進(jìn)雙能X線骨密度檢測(cè)儀單位之一，目前擁有三臺(tái)儀器，開(kāi)展骨密度標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)，每月檢測(cè)1 300例，建立了近20萬(wàn)人骨密度數(shù)據(jù)庫(kù)，并建立了上海市健康人群骨密度參考值，以及骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)參考范圍，為臨床骨質(zhì)疏松診斷、鑒別診斷和隨訪提供了“金標(biāo)準(zhǔn)”。同時(shí)，科室建立了骨質(zhì)疏松規(guī)范化診治和隨訪流程，與社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心開(kāi)展雙向轉(zhuǎn)診等，這些措施不但節(jié)省了患者的醫(yī)療費(fèi)用，而且保證了長(zhǎng)期治療率，贏得業(yè)內(nèi)同行和患者的廣泛贊譽(yù)。
該科除處理常見(jiàn)疾病骨質(zhì)疏松外，對(duì)于少見(jiàn)或罕見(jiàn)代謝性骨病的診治，居國(guó)內(nèi)領(lǐng)先。由于開(kāi)展分子診斷檢測(cè)，顯著提高了疑難骨病的確診率，在國(guó)內(nèi)首報(bào)了基因突變導(dǎo)致的多種骨病。例如，報(bào)道了由RANK基因突變導(dǎo)致的早發(fā)性畸形性骨炎，為國(guó)際上第2個(gè)家系病例；VCP基因突變導(dǎo)致的罕見(jiàn)畸形性骨病伴肌病綜合征家系；CLCN7基因?qū)е碌某Ｈ旧w顯性骨硬化癥2型等。
臨床與科研密切結(jié)合
依賴大量的臨床資源，該科以復(fù)雜疾病骨質(zhì)疏松遺傳機(jī)制和單基因遺傳骨病的分子機(jī)制為研究方向，開(kāi)展大量科研工作。
建立了迄今國(guó)內(nèi)外最大樣本量漢族人群峰值骨密度和骨質(zhì)疏松遺傳家系資源庫(kù)，報(bào)道了重要候選基因遺傳變異與男、女性低峰值骨密度、骨質(zhì)疏松以及骨質(zhì)疏松性骨折的相關(guān)性，分析了國(guó)人骨質(zhì)疏松遺傳背景及其特征，對(duì)臨床早期發(fā)現(xiàn)低峰值骨量、骨質(zhì)疏松以及骨質(zhì)疏松性骨折易感人群提供了有效的分子遺傳學(xué)檢測(cè)手段，為建立高危人群早期預(yù)測(cè)因子和及早開(kāi)展干預(yù)提供了重要依據(jù)。
同時(shí)，率先在國(guó)內(nèi)開(kāi)展骨質(zhì)疏松藥物療效差異與候選基因遺傳變異的研究，研究目標(biāo)是根據(jù)不同基因型為臨床選擇骨質(zhì)疏松藥物、實(shí)施個(gè)體化用藥措施提供必要依據(jù)。
此外，建立了近600家包括成骨不全、低磷性佝僂病/骨軟化癥、骨硬化癥、畸形性骨炎、先天性脊柱干骺發(fā)育不良、顱鎖骨發(fā)育不全、骨纖維結(jié)構(gòu)發(fā)育不全和晚發(fā)性脊柱骨骺發(fā)育不良伴進(jìn)行性骨關(guān)節(jié)病等30多種單基因骨病家系庫(kù)，開(kāi)展了致病基因克隆與突變篩查，建立了單基因骨病家系庫(kù)及診治標(biāo)準(zhǔn)和流程，構(gòu)建了成骨不全和骨硬化癥的致病基因突變譜，大大提高了對(duì)疑難骨病的確診率，而且實(shí)施了遺傳咨詢、產(chǎn)前診斷等，通過(guò)阻止出生缺陷，以切實(shí)降低這些遺傳性骨病的發(fā)病。
這其中最引人矚目的是在國(guó)際上首次提出原發(fā)性厚皮性骨膜病的病因?qū)W基礎(chǔ)，并發(fā)現(xiàn)了對(duì)癥的治療方法。原發(fā)性厚皮性骨膜病是一種罕見(jiàn)的遺傳病，通常以常染色體隱性遺傳，青春期發(fā)病，以皮膚增厚、面容丑陋、杵狀指、骨膜顯著硬化為特征。2008年，英國(guó)學(xué)者證實(shí)了前列腺素E2（PGE2）水平增高是發(fā)病原因，且發(fā)現(xiàn)了降解PGE2的酶HPGD基因突變導(dǎo)致此病，并一直認(rèn)為該基因突變是唯一病因。
為加強(qiáng)畢業(yè)后醫(yī)學(xué)教育工作的領(lǐng)導(dǎo)，進(jìn)一步促進(jìn)畢業(yè)后醫(yī)學(xué)教育科學(xué)化、規(guī)范化，提高畢業(yè)后醫(yī)學(xué)教育質(zhì)量，逐步建立專科醫(yī)師培訓(xùn)制度，衛(wèi)生部于2005年12月31日成立畢業(yè)后醫(yī)學(xué)教育委員會(huì)。
衛(wèi)生部畢業(yè)后醫(yī)學(xué)教育委員會(huì)由衛(wèi)生部、有關(guān)部委、部分衛(wèi)生廳（局）、高等學(xué)校、社團(tuán)組織和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的代表及專家組成。
衛(wèi)生部畢業(yè)后醫(yī)學(xué)教育委員會(huì)的任務(wù)是在衛(wèi)生部的領(lǐng)導(dǎo)下，對(duì)全國(guó)畢業(yè)后醫(yī)學(xué)教育工作進(jìn)行指導(dǎo)、協(xié)調(diào)和管理；開(kāi)展全國(guó)畢業(yè)后醫(yī)學(xué)教育政策的研究；擬定全國(guó)畢業(yè)后醫(yī)學(xué)教育規(guī)劃和管理辦法，并組織實(shí)施。
衛(wèi)生部畢業(yè)后醫(yī)學(xué)教育委員會(huì)下設(shè)辦公室，執(zhí)行委員會(huì)決議，落實(shí)委員會(huì)確定的各項(xiàng)工作，處理日常事務(wù)。辦公室設(shè)在衛(wèi)生部科教司。
為促進(jìn)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，推動(dòng)我國(guó)血液學(xué)、體液學(xué)及臨床輸血水平的提高，加強(qiáng)檢驗(yàn)與臨床的結(jié)合，擴(kuò)大對(duì)教學(xué)、科研、臨床醫(yī)學(xué)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)之間的相互交流，由中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)分會(huì)主辦、湖北省醫(yī)學(xué)會(huì)承辦的全國(guó)“血液學(xué)、體液學(xué)、輸血學(xué)”學(xué)術(shù)會(huì)議將于2006年4月中下旬在美麗的東湖之濱――武漢科技會(huì)展中心舉行。
大會(huì)將邀請(qǐng)血液學(xué)、體液學(xué)、血栓與止血、輸血等著名專家做專題學(xué)術(shù)報(bào)告，并從會(huì)議投稿論文中遴選出優(yōu)秀論文進(jìn)行大會(huì)專題學(xué)術(shù)交流。錄取論文的參會(huì)代表可獲得論文證書(shū)，所有參加會(huì)議的代表可獲得國(guó)家級(jí)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育學(xué)分。 學(xué)術(shù)會(huì)議征文要求
（一） 征文領(lǐng)域
血液學(xué)檢驗(yàn) 體液學(xué)檢驗(yàn) 血栓與止血
臨床輸血 基因診斷 質(zhì)量管理
實(shí)驗(yàn)室管理與認(rèn)可
（二） 征文的主要內(nèi)容范圍
1．血液學(xué)檢驗(yàn)
常規(guī)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化及質(zhì)量控制
新的檢測(cè)方法及指標(biāo)在血常規(guī)檢測(cè)中的應(yīng)用
血細(xì)胞鏡檢規(guī)則的制定及應(yīng)用、存在的問(wèn)題與對(duì)策
骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查質(zhì)量管理
貧血與白血病的形態(tài)學(xué)特征
關(guān)于血液病的基礎(chǔ)研究
2．體液學(xué)檢驗(yàn)
尿液常規(guī)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化及質(zhì)量控制
腦脊液、胸腹水常規(guī)檢驗(yàn)與形態(tài)學(xué)
常規(guī)檢驗(yàn)與遺傳學(xué)分析
其他體液檢驗(yàn)與質(zhì)量控制
3．血栓與止血
新的檢測(cè)方法在血栓與止血檢驗(yàn)中的應(yīng)用
項(xiàng)目的優(yōu)化組合用于血栓病與出血病的篩檢
關(guān)于質(zhì)量控制，檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化
關(guān)于血栓與止血的基礎(chǔ)研究
4．臨床輸血
臨床輸血安全與成分輸血
臨床輸血質(zhì)量控制和管理
臨床輸血新技術(shù)、新進(jìn)展
免疫血液學(xué)
5．基因診斷
細(xì)胞遺傳學(xué)檢驗(yàn)
疾病的分子學(xué)診斷
6．實(shí)驗(yàn)室管理及其他
醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可
醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室的現(xiàn)代化管理、檢驗(yàn)結(jié)果的溯源性和檢驗(yàn)過(guò)程的規(guī)范化
臨床實(shí)驗(yàn)室室間質(zhì)量評(píng)價(jià)、臨床實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制及實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理
實(shí)驗(yàn)室（生物）安全管理
循證檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)
計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)化、信息化在檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用
檢驗(yàn)與臨床的溝通
檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)教育的新技術(shù)、新進(jìn)展、新方法、新經(jīng)驗(yàn)
（三） 大會(huì)征文摘要格式要求及投稿方式
1．未公開(kāi)發(fā)表的原創(chuàng)研究性論文、綜述、工作報(bào)告、經(jīng)驗(yàn)交流等，來(lái)稿請(qǐng)寄全文和800字以內(nèi)的摘要各一份。
2．論文摘要語(yǔ)言為中文或英文，以Microsoft Word編輯，DOC文件格式，A4紙打印。中文用宋體，不超過(guò)800字；英文用Time New Roman字體，不超過(guò)300字，單倍行距。
3．論文提交方式：
（1）通過(guò)電子郵件附件形式發(fā)送至下列E-mail地址：
192.168.0.省略 ；有關(guān)本次會(huì)議的動(dòng)態(tài)信息請(qǐng)上網(wǎng)查閱：jinyi.省略/
（2）如電子郵件發(fā)送方式確有困難的，也可將論文打印稿及軟盤(pán)用郵件方式郵寄。
來(lái)稿請(qǐng)寄：湖北省 武漢市 漢口 解放大道1277號(hào)協(xié)和醫(yī)院檢驗(yàn)科 崔天盆收
從普通留學(xué)生到國(guó)際醫(yī)藥學(xué)界的領(lǐng)軍人物
許瑞安教授是福建晉江人，其故鄉(xiāng)既是一個(gè)環(huán)山面海的漁、農(nóng)、僑村，山川攬勝，日月鐘華；又是一個(gè)文化底蘊(yùn)十分厚重的中國(guó)歷史文化名村一晉江福全。史載唐宋開(kāi)科取士以來(lái)，全村進(jìn)士，舉人共20多人，出將入相，該村乃是我國(guó)最著名的抗倭歷史名城，明代曾在沒(méi)有官軍奧援下，孤城三次打敗入侵倭寇；許教授自幼沐浴于海洋文化和中原文化的交匯，其童年就在驚濤拍浪的變質(zhì)巖礁上外婆家的住屋度過(guò)，大自然春風(fēng)造化孕育著他對(duì)萬(wàn)物之靈有著不盡迷思與眷戀；失學(xué)，飽受天風(fēng)海濤的錘煉，不僅為日后的工作打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，而且從科學(xué)態(tài)度、科學(xué)素養(yǎng)到人生目的都得到了良好的洗禮與升華，立志一生從事科研。
1983年許瑞安教授考上國(guó)家教育部公派出國(guó)留學(xué)。到了國(guó)外之后，他不僅迅速克服了獨(dú)自在異國(guó)他鄉(xiāng)求學(xué)所必然面臨的種種不適和不便，而且抓緊一切機(jī)會(huì)刻苦學(xué)習(xí)，將絕大部分時(shí)間都泡在圖書(shū)館和實(shí)驗(yàn)室里。正是源于這種嚴(yán)謹(jǐn)認(rèn)真的治學(xué)精神和態(tài)度，1989年，他順利獲得了Otago大學(xué)的博士學(xué)位，之后又前往加拿大攻讀博士后。
完成學(xué)業(yè)后的許瑞安曾在國(guó)外多家著名的國(guó)際大學(xué)、科研機(jī)構(gòu)從事科研教學(xué)工作，先后出任過(guò)大學(xué)載體研究中心、神經(jīng)載體研究室主任的職務(wù)。從那時(shí)候起直到2005年年底歸國(guó)，他主要從事的工作范疇包括病毒載體、分子醫(yī)學(xué)、分子藥物學(xué)的項(xiàng)目科研和教學(xué)，還曾擔(dān)任過(guò)奧克蘭大學(xué)載體研究中心的主任和美國(guó)托馬斯?杰弗遜大學(xué)的神經(jīng)載體研究室主任。
在國(guó)外期間，許瑞安從1983年起開(kāi)始陸續(xù)發(fā)表專業(yè)學(xué)術(shù)論文，迄今為止已經(jīng)有超過(guò)百篇的重要學(xué)術(shù)文章發(fā)表，其中SCl論文就占到了七成以上，SCl影響影子總分超過(guò)400分。他在基因治療研究方面的部分工作發(fā)表于NatureMedicine【1998年第5期封面】、Science、PNAS等國(guó)際一流學(xué)術(shù)刊物，2005年發(fā)表在美國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)檢測(cè)雜志上的“Stabilityof lnfectiOUS rAAV vector stock”一文更是被世界衛(wèi)生組織選定為分子療法臨床應(yīng)用的主要參考文獻(xiàn)之一。2006年他在Histopathology雜志發(fā)表結(jié)腸癌治療一文，2011年入選結(jié)腸癌治療領(lǐng)域5年來(lái)TOP 10論文，且位居榜首。
許瑞安在學(xué)術(shù)上獲得的成果不僅在理論研究方面，更包括了技術(shù)實(shí)踐應(yīng)用領(lǐng)域。由他創(chuàng)新發(fā)明的專利成果達(dá)16項(xiàng)，他是國(guó)際口服基因療法的主要奠基人和發(fā)明人之一，在分子藥物學(xué)、癌細(xì)胞與基因療法領(lǐng)域取得一系列的科研成果。
憑借著嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度和堅(jiān)韌不拔的精神毅力，許瑞安從一名普通的留學(xué)生成長(zhǎng)為一位國(guó)際醫(yī)藥學(xué)界知名的科學(xué)家。
肩負(fù)重任，歸國(guó)奉獻(xiàn)
2005年，許瑞安回到家鄉(xiāng)，為祖國(guó)的藥物研究事業(yè)貢獻(xiàn)才華和智慧。同年，他受聘于華僑大學(xué)，并出任所長(zhǎng)、主任。由于許教授在分子醫(yī)學(xué)與基因治療研究領(lǐng)域內(nèi)的突出貢獻(xiàn)和成就，奠定了他在國(guó)內(nèi)外相關(guān)領(lǐng)域的學(xué)術(shù)地位，2007年受命，開(kāi)始負(fù)責(zé)組建分子藥物教育部工程研究中心的工作。他在任職國(guó)家教育部分子藥物工程研究中心主任、華僑大學(xué)分子藥物所所長(zhǎng)之外，還兼任了國(guó)際癌細(xì)胞與基因療法學(xué)會(huì)常務(wù)理事、國(guó)家科技部科技發(fā)展戰(zhàn)略專家／國(guó)際科技合作管理專家、國(guó)家教育部學(xué)位中心評(píng)審專家、福建省生物醫(yī)藥工程研究生培養(yǎng)基地負(fù)責(zé)人、廈門(mén)海洋與基因工程重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、廈門(mén)市國(guó)際科技合作生物醫(yī)藥基地負(fù)責(zé)人、教授、博士生導(dǎo)師、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院榮譽(yù)教授、《中國(guó)臨床藥理學(xué)和治療學(xué)》編委、顧問(wèn)，《中國(guó)海洋資源》特邀編委、中國(guó)海洋大學(xué)海洋藥物客座教授，山東大學(xué)兼職教授等職務(wù)。在國(guó)際上，許教授同時(shí)還是瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院國(guó)際學(xué)術(shù)刊物lslet編委，美國(guó)International Panel of MedicalScience Monitor，我國(guó)World JournalOf Gastroenterology PharmacologyandTreatment編委、美、英、德、日、瑞典等國(guó)際18家Hepatology，Gene The rapy等SCI學(xué)術(shù)刊物審稿人、“行政院”臺(tái)北榮民總院榮譽(yù)教授、愛(ài)爾蘭國(guó)家自然基金評(píng)審專家、新西蘭食品科學(xué)技術(shù)研究院專業(yè)委員。
回到祖國(guó)之后，許瑞安教授將全部智慧和畢生對(duì)科學(xué)事業(yè)追求的所有熱忱投入到了我國(guó)的分子藥物與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究事業(yè)當(dāng)中。他負(fù)責(zé)組建了華僑大學(xué)分子藥物學(xué)研究所，帶領(lǐng)研究所的同仁以新藥研發(fā)為主旨，積極開(kāi)展了一系列工作，也由此揭開(kāi)了華僑大學(xué)藥學(xué)學(xué)科和生物醫(yī)學(xué)工程建設(shè)的序幕。
自2007年10月分子藥物教育部工程研究中心獲得教育部批準(zhǔn)立項(xiàng)、開(kāi)始建設(shè)以來(lái)，在許瑞安教授的帶領(lǐng)下，該研究中心依托于華僑大學(xué)，得到了迅速地成長(zhǎng)。經(jīng)過(guò)了三年的建設(shè)時(shí)期，到2010年時(shí)研究中心已經(jīng)完善建立起了分子藥物、中藥復(fù)方、廈門(mén)市海洋與基因工程藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室三大藥物研究與開(kāi)發(fā)平臺(tái)。
早在1998年，許瑞安和During就曾經(jīng)首開(kāi)人類口服基因療法的先河，在分子藥物領(lǐng)域做出了開(kāi)拓式的大膽創(chuàng)新并獲得了首創(chuàng)的成果。回國(guó)后許教授繼續(xù)發(fā)揚(yáng)在這一領(lǐng)域內(nèi)的優(yōu)勢(shì)，致力于口服基因藥物的研發(fā)工作，他負(fù)責(zé)研究的“rAAV基因藥物的口服吸收機(jī)制”獲得了2009年度國(guó)家自然科學(xué)基金資助。而由許瑞安和肖衛(wèi)東領(lǐng)軍的團(tuán)隊(duì)，已經(jīng)建立起成熟的rAAV載體的產(chǎn)業(yè)化技術(shù)。
時(shí)至今日，在許瑞安教授的不懈努力和推動(dòng)下，占地500平方米的AAV載體中試生產(chǎn)車間已經(jīng)建成，可為國(guó)內(nèi)外各家生物醫(yī)藥研發(fā)單位提供各種類型中試級(jí)別的AAV病毒載體。
推動(dòng)創(chuàng)新成果研究，建設(shè)人才培養(yǎng)體系
許瑞安教授是我國(guó)“863”“十五”肺癌基因療法課題組組長(zhǎng)、首席科學(xué)家，肝癌基因療法課題組副組長(zhǎng)、國(guó)家“863”“十一五”肺癌基因療法課題組首席科學(xué)家，在我國(guó)的癌癥與基因療法研究領(lǐng)域力盡所能。與此同時(shí)，許瑞安并未滿足和止步于個(gè)人的研究成果創(chuàng)新，他在積極推動(dòng)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和研究成果轉(zhuǎn)化、發(fā)展學(xué)科建設(shè)和人才培養(yǎng)等方面依舊付出了極大的心血和努力。由許教授帶領(lǐng)的分子藥物教育部工程研究中心
重視蛋白藥物的臨床應(yīng)用，迄今已建立多種小量蛋白的真核／原核表達(dá)系統(tǒng)，并已有三個(gè)蛋白產(chǎn)品(Kallistatin，Cygb，Vasostatin)完成動(dòng)物實(shí)驗(yàn)并達(dá)到中試規(guī)模制備并純化成功，保證了較大量蛋白純品可用于藥物學(xué)、藥理學(xué)的探索，同時(shí)亦能滿足基因工程蛋白藥物開(kāi)發(fā)的臨床研究需要；其團(tuán)隊(duì)研發(fā)的基因重組FSH，還對(duì)婦女不孕具有確切臨床價(jià)值。目前已提交得到驗(yàn)證的抗病毒和抗感染藥物的專利申請(qǐng)，中試、臨床試驗(yàn)和報(bào)批國(guó)家新藥的工作正在籌備中，并有望按照歐美標(biāo)準(zhǔn)在國(guó)外注冊(cè)和銷售。
與此同時(shí)，基因藥物平臺(tái)申請(qǐng)的“肝纖維逆轉(zhuǎn)藥物”，利用具有特異的細(xì)胞靶向性的基因運(yùn)載系統(tǒng)攜帶具有抗氧化和抗炎癥雙重功能基因抑制星狀細(xì)胞激活達(dá)到防止肝硬化目的，顛覆了目前纖維化治療的傳統(tǒng)思路，具有巨大的市場(chǎng)開(kāi)發(fā)潛力。在中藥研發(fā)的制備領(lǐng)域，工程中心目前也已經(jīng)擁有授權(quán)或已申請(qǐng)的中藥相關(guān)專利項(xiàng)目超過(guò)10項(xiàng)；在合成藥物方面，中心開(kāi)發(fā)出了有效的抗癌藥物肉桂酸乙酯衍生物的綠色合成工藝，以成本低、綠色化、操作簡(jiǎn)單等特色為市場(chǎng)所看好；在海洋藥物領(lǐng)域，中心以東南沿海、臺(tái)灣海峽、東南亞海域有特殊功效的海洋分子藥物為研究對(duì)象，建設(shè)的海洋藥物研發(fā)平臺(tái)現(xiàn)如今已發(fā)展成為與廈門(mén)市政府共建的高校海洋藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。
學(xué)科建設(shè)是重中之重，根深才能樹(shù)大，許教授牢牢把握學(xué)科建設(shè)方向。在他的努力下，分子藥物工程研究中心2007年正式開(kāi)始建設(shè)，2008年就開(kāi)始獨(dú)立招收醫(yī)學(xué)生物工程、分子藥物學(xué)、微生物生藥學(xué)和藥學(xué)方向碩士研究生，2009年福建省唯一的“福建省生物醫(yī)藥工程研究生創(chuàng)新培養(yǎng)基地”落戶分子藥物學(xué)研究所。如今他們已經(jīng)擁有了一個(gè)二級(jí)博士點(diǎn)，3個(gè)碩士點(diǎn)1個(gè)專業(yè)碩士點(diǎn)以及完備的科研、教學(xué)團(tuán)隊(duì)還從美國(guó)賓州大學(xué)、英國(guó)牛津大學(xué)、香港大學(xué)的教授以及曾在輝瑞、默克等國(guó)際知名制藥公司承擔(dān)開(kāi)發(fā)工作的高級(jí)工程師中聘請(qǐng)了多位兼職教授或名譽(yù)教授。
作為中心領(lǐng)軍人物的許教授不僅是科技部科技發(fā)展戰(zhàn)略專家，還是國(guó)際知名的分子藥物學(xué)家，在他的主持或策劃下，工程研究中心僅立項(xiàng)建設(shè)期間就申請(qǐng)獲得各類國(guó)家、省部級(jí)、市級(jí)課題22項(xiàng)，而且大力加強(qiáng)國(guó)際間科技合作與學(xué)術(shù)交流；與新西蘭皇家科學(xué)院合作的“核糖開(kāi)關(guān)及其在基因治療的應(yīng)用”已獲得新西蘭政府和國(guó)家科技部的資助；2011年與美國(guó)伊利諾伊大學(xué)芝加哥分校藥學(xué)院聯(lián)合建立培養(yǎng)一本一碩一博體系。從今年起開(kāi)始招收本科生。全體師生們眾志成城，同心同德，努力把教育部分子藥物工程中心建成了一個(gè)分子醫(yī)藥基礎(chǔ)研究、產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和成果轉(zhuǎn)化一條龍的基地，涉及分子醫(yī)學(xué)，分子藥物，醫(yī)用口服病毒納米顆粒，藥物合成，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，海洋基因藥物，天然藥物等多門(mén)學(xué)科，同時(shí)為國(guó)內(nèi)培養(yǎng)和凝聚了分子藥物領(lǐng)域里的大批技術(shù)創(chuàng)新型人才。
與此同時(shí)，許教授極力推崇產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合，先后與中僑藥業(yè)、福建太平洋藥業(yè)，沈陽(yáng)天一藥業(yè)等簽訂項(xiàng)目合作、轉(zhuǎn)化及技術(shù)培訓(xùn)協(xié)議；該團(tuán)隊(duì)2009年研發(fā)的硫酸沙丁胺醇口腔崩解片、藥物中間體等項(xiàng)目的研發(fā)和成果轉(zhuǎn)化投放市場(chǎng)，每年產(chǎn)值均超2，000萬(wàn)。
如今的分子藥物教育部工程研究中心已形成一支囊括多學(xué)科、從基礎(chǔ)研究至產(chǎn)業(yè)化的完整的產(chǎn)學(xué)研研發(fā)鏈條。許瑞安教授介紹說(shuō)：“在這個(gè)鏈條上，我們可以獨(dú)立設(shè)計(jì)基因藥物載體、蛋白藥物和靶向基因藥物，可以對(duì)病毒載體和基因工程蛋白進(jìn)行中試規(guī)模生產(chǎn)，還可以承擔(dān)或獨(dú)立進(jìn)行新產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)與市場(chǎng)化，滿足臨床藥物研發(fā)和接受企業(yè)委托項(xiàng)目的需要。”
日前，繼西安科學(xué)家發(fā)明碳14鑒定法嗜芳定白酒窖藏年份之后，酒類有關(guān)的研究再次取得重大突破：4條真核生物釀酒酵母染色體的從頭設(shè)計(jì)與化學(xué)合成。
釀酒酵母―人類新紀(jì)元
《科學(xué)》是國(guó)際科技界享有很高聲望的“百年老刊”，相當(dāng)于科學(xué)研究的“諾貝爾獎(jiǎng)”，對(duì)于中國(guó)學(xué)者的研究，國(guó)內(nèi)外科學(xué)界指出，這是繼合成原核生物染色體之后的又一里程碑式突破，開(kāi)啟了人類“設(shè)計(jì)生命、再造生命和重塑生命”的新紀(jì)元。
那么酒又與人類“設(shè)計(jì)生命、再造生命和重塑生命”有什么關(guān)系呢？原來(lái)，釀酒酵母是人們認(rèn)識(shí)較早的真核微生物，也是第一個(gè)被全基因組測(cè)序的真核生物，可以用作研究人類細(xì)胞的模型，對(duì)于人類研究基因具有重要作用，因此設(shè)計(jì)和合成釀酒酵母或?qū)⒊蔀樵O(shè)計(jì)和合成人類基因的開(kāi)端！
中國(guó)科學(xué)家研究化學(xué)合成酵母，賦予人類化學(xué)合成酵母的技術(shù)，合成的酵母對(duì)環(huán)境的適應(yīng)性大大加強(qiáng)，其進(jìn)化速度呈幾何級(jí)提高，將顯著提高工業(yè)生產(chǎn)、藥物制造等方面的效率與質(zhì)量。
更重要的是，其可以幫助人類更深刻地理解生命的本質(zhì)，中國(guó)科學(xué)家通過(guò)對(duì)釀酒酵母基因組設(shè)計(jì)和化學(xué)合成的研究，為研究當(dāng)前無(wú)法治療的環(huán)形染色體疾病、癌癥和衰老等發(fā)生機(jī)理和潛在治療手段提供了研究模型，同時(shí)奠定了未來(lái)對(duì)其他超大、結(jié)構(gòu)超復(fù)雜的基因組進(jìn)行設(shè)計(jì)與編寫(xiě)的基礎(chǔ)。
也就是說(shuō)，釀酒酵母的基因組設(shè)計(jì)和化學(xué)合成將成為人類設(shè)計(jì)生命的開(kāi)端。要知道釀酒酵母總共有16條染色體，而人類也只有23對(duì)染色體，既然釀酒酵母可以基因組設(shè)計(jì)和化學(xué)合成，那么人類的基因組同樣可以深入研究以及化學(xué)合成。
“秘密”太多，酒成為人類了解自己的一把鑰匙
中國(guó)科學(xué)家對(duì)釀酒酵母生物基因組設(shè)計(jì)與化學(xué)合成并不是個(gè)例，近年來(lái)與酒有關(guān)的科學(xué)研究發(fā)展迅速，人們對(duì)于酒這個(gè)看起來(lái)簡(jiǎn)單，但是涉及方方面面的物質(zhì)的科學(xué)研究正蓬勃發(fā)展。
2016年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)被授予日本科學(xué)家大隅良典，以表彰他通過(guò)對(duì)釀酒酵母的研究發(fā)現(xiàn)了“細(xì)胞自噬”機(jī)制。在研究中，大隅良典證明了酵母細(xì)胞中也存在自噬現(xiàn)象，并展示了在人的細(xì)胞中也有相似的復(fù)雜機(jī)制，其研究成果有助于人類更好地了解細(xì)胞如何實(shí)現(xiàn)自身的循環(huán)利用。
除此之外，釀酒酵母也可用于生產(chǎn)2015年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者―中國(guó)科學(xué)家屠呦呦發(fā)現(xiàn)的抗瘧疾藥物青蒿素重大的青蒿酸等一系列重大科學(xué)研究。
西安科學(xué)家發(fā)明碳14鑒定法準(zhǔn)確鑒定白酒窖藏年份技術(shù)中，科學(xué)家檢測(cè)了具有代表性的不同年份的醬香和濃香白酒樣品，經(jīng)過(guò)與相應(yīng)區(qū)域的大氣成分進(jìn)行比對(duì)，發(fā)現(xiàn)其碳14含量與實(shí)際窖藏年代呈準(zhǔn)確對(duì)應(yīng)的關(guān)系，這能為產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)管部門(mén)提供切實(shí)可行的鑒定手段，極大推動(dòng)了現(xiàn)有的酒類年份鑒定技術(shù)體系。
實(shí)際上，在與酒有關(guān)的科學(xué)研究發(fā)展的同時(shí)，酒自身的科學(xué)研究也漸進(jìn)佳境，人們對(duì)酒的價(jià)值認(rèn)識(shí)日趨深入。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，僅百度學(xué)術(shù)庫(kù)收錄的與釀酒酵母有關(guān)的研究論文已經(jīng)超過(guò)5.1萬(wàn)篇，收錄與酒相關(guān)的食品科學(xué)與工程領(lǐng)域研究論文12.9萬(wàn)篇，其中涵蓋了發(fā)酵工藝、釀造環(huán)境、風(fēng)味物質(zhì)等研究?jī)?nèi)容。
其中，江南大學(xué)徐巖團(tuán)隊(duì)對(duì)包括白酒、釀酒葡萄在內(nèi)的游離態(tài)萜烯類化合物進(jìn)行了科學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)濃、醬、董等多種香型傳統(tǒng)白酒中含有萜烯類化合物，其中董酒、茅臺(tái)酒等含量數(shù)倍于葡萄酒，肯定了傳統(tǒng)白酒的巨大健康價(jià)值，此項(xiàng)研究成果也得到了美國(guó)、英國(guó)、德國(guó)、加拿大等國(guó)家的500多家權(quán)威媒體報(bào)道。
無(wú)論是基于釀酒酵母獨(dú)特的科學(xué)價(jià)值所展開(kāi)的生命科學(xué)研究，還是對(duì)于酒自身的科學(xué)研究，對(duì)于破解酒的秘密和造福人類都具有重要作用，也有助于人們更科學(xué)地認(rèn)識(shí)酒的價(jià)值。
