時間：2023-05-30 09:37:44
開篇：寫作不僅是一種記錄，更是一種創(chuàng)造，它讓我們能夠捕捉那些稍縱即逝的靈感，將它們永久地定格在紙上。下面是小編精心整理的12篇免煎中藥，希望這些內(nèi)容能成為您創(chuàng)作過程中的良師益友，陪伴您不斷探索和進(jìn)步。
關(guān)鍵詞：中藥免煎配方顆粒；優(yōu)點；不足之處
中圖分類號：R932 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：C 文章編號：1005-0515（2013）4-077-01
中藥免煎配方顆粒又稱中藥顆粒飲片，是指按照中藥制劑浸提法，選用適當(dāng)?shù)娜苊胶统绦颍?在專業(yè)技術(shù)人員指導(dǎo)下，將中藥飲片中的可溶性有效成分浸出，經(jīng)濃縮干燥，按一定比例制成的散劑或顆粒劑。單味定量包裝，供藥劑人員遵臨床醫(yī)囑隨證處方，按規(guī)定劑量調(diào)配給病人直接服用[1]。目前我國已有30多個省市400多家知名中醫(yī)院使用中藥免煎顆粒。臨床對于免煎顆粒的需求正呈現(xiàn)明顯增長態(tài)勢[2]。現(xiàn)將免煎顆粒的一些特點論述如下。
1. 在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)有諸多優(yōu)點：
1.1 療效確切 中藥免煎配方顆粒能最大限度地保留中藥水溶性的有效成分[3]。因為其對藥材浸泡、煎煮時間，火候及干燥、制粒具有單味獨特的生產(chǎn)工藝，故有效成分含量高，療效確切[4]。近年來有許多臨床和實驗研究報道，均表明免煎顆粒的臨床治療作用和實驗研究結(jié)果均可與傳統(tǒng)中藥飲片相媲美，有些方面療效優(yōu)于傳統(tǒng)飲片[5]。
1.2 質(zhì)量保證 免煎顆粒中的原材料一般均購自地道藥材產(chǎn)地，藥材的種植、運輸、儲運等過程有嚴(yán)格管理。
1.3安全性能高 免煎顆粒在出廠前要經(jīng)過嚴(yán)格的檢查，各項指標(biāo)均需符合國家的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，較傳統(tǒng)的中藥飲片更衛(wèi)生安全。
1.4 實際應(yīng)用優(yōu)勢 中藥配方顆粒具備西藥口服制劑的優(yōu)勢特點，服用方便、易于攜帶。急診病人也可即沖即服，提高了中醫(yī)藥治療的及時性、
1.5綠色環(huán)保 免煎中藥顆粒生產(chǎn)是根據(jù)單味中藥的性質(zhì)，設(shè)計出不同提取溫度、時間、PH值等條件，使有效成分的溶出率提高，從而節(jié)約了藥材，減少了自然損耗，有利于保護(hù)中藥資源[6]。
1.6口感較好 大部分患者均反映，與傳統(tǒng)中藥湯劑相比，顆粒劑口感相對較好，降低了家長喂藥的困難，家長和患兒易于接受，故兒科使用顆粒劑較多。現(xiàn)在部分醫(yī)院配合配方顆粒一起使用的“顆粒伴侶”。使用時將其與配方顆粒混勻，一起沖服，可使本來濃烈苦澀的藥湯，變得甜美可口，讓兒童服藥由懼怕變成喜愛。這一探索如果成功無疑會給醫(yī)院帶來很可觀的社會效益和經(jīng)濟效益[8]。
1.7 臨床可隨證組方 顆粒劑與中藥湯劑一樣，可靈活組方，同時重視個體差異，體現(xiàn)中醫(yī)辨證論治的特色。
1.8多途徑給藥 顆粒劑還可多途徑用藥，如沖服、沖洗、調(diào)成糊外敷、藥浴等，能滿足臨床治療各種病證的需要。
1.9 有利于中醫(yī)藥走向世界 顆粒劑方便快捷、質(zhì)量保證等優(yōu)點順應(yīng)了中醫(yī)藥現(xiàn)代化的需要，更有利于中藥走向世界[9]。
2.仍有不足之處，主要體現(xiàn)在以下幾方面：
2.1 共煎與分煎的問題 傳統(tǒng)中藥湯劑的合煎與分煎絕不是簡單的數(shù)學(xué)關(guān)系[10]。共煎要比分煎藥效作用強，經(jīng)過這樣充分煎煮所得的湯液，對人體產(chǎn)生特定的治療作用。而免煎中藥湯藥只是各種單味中藥配方顆粒的混合物用開水沖泡而成，這樣形成的湯液與中藥飲片煎熬而成的湯液是否具有相同的療效，還有待進(jìn)一步實踐觀察和研究[7]。
2.2價格高 從生產(chǎn)的工藝流程可以看出，生產(chǎn)環(huán)節(jié)多，生產(chǎn)、控制人員的素質(zhì)要求高，儀器設(shè)備檔次要求高，包裝材料要求嚴(yán)等是造成“免煎顆粒”成本價高的主要原因[1]。
2.3 免煎顆粒的規(guī)格比較單一。中藥配方顆粒的規(guī)格是指每袋顆粒含量相當(dāng)于中藥飲片的克數(shù)。我們使用的很多顆粒劑僅一種規(guī)格。且包裝規(guī)格偏大，多為6g，10g，15g，據(jù)了解國內(nèi)其他廠家也多為這3種規(guī)格，有的藥用量宜小，對于年齡小、體重輕的兒童1劑只能服用1/2或1/3包，甚至更少，剩下的就只能扔掉或加入另一劑藥中服用，扔掉會造成浪費，留下的話易吸潮變質(zhì)，不易保管。[8]如要用杜仲顆粒（10g）只能用一包或數(shù)包，也就是10g或數(shù)十克，而少于10g或10g多點就沒辦法做到，缺乏適合兒童的劑量規(guī)格，兒童患者使用時受到很大限制。不符合兒科臨床的實際情況。
綜上所述，免煎顆粒劑能為患者提供更科學(xué)、更安全、更方便的醫(yī)療保健服務(wù)，是對中醫(yī)中藥的現(xiàn)代化及對人類健康事業(yè)的一大貢獻(xiàn)，有利于中醫(yī)藥走向世界，值得進(jìn)一步推廣。但在其應(yīng)用和推廣中還有許多問題需要解決和完善，需要專家、學(xué)者、及專業(yè)人員的共同努力，使免煎中藥顆粒的應(yīng)用做到規(guī)范、有序，并健康發(fā)展。
參考文獻(xiàn)：
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【關(guān)鍵詞】 免煎中藥飲片；掌跖膿皰病
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.09.709 文章編號：1004-7484（2013）-09-5369-01
掌跖膿皰病是一種病因不明，僅發(fā)于掌跖的慢性復(fù)發(fā)性疾病。以在紅斑的基礎(chǔ)上周期性發(fā)生簇集性無菌性小膿皰，伴角化、脫屑為臨床特征，文獻(xiàn)所載“瘟瘡”相符。《醫(yī)宗金鑒?外科心法要訣?瘟瘡》云：“此證生于指掌之中，形如茱萸，兩手相對而生，亦有成攢者，起黃白膿皰，癢痛無時，破津黃汁水，時好時發(fā)，極其疲頑，由風(fēng)濕客于肌腠而成。若日久不愈，其癢倍增。”其癥狀描述與掌跖膿皰病非常相似，而且強調(diào)指出此病“極其疲頑”。
筆者于2012年來對掌跖膿皰病患者給予不同飲片組成的自擬清熱解毒方治療，現(xiàn)將結(jié)果報告如下：
1 資料與方法
1.1 臨床資料 68例均為本院皮膚科門診患者，隨機分成治療組和對照組。治療組35例，男11例，女24例，年齡31-64歲，平均42.59±8.35歲。病程4個月-13年，平均3.57±1.39年，皮損僅累及手掌6例，僅累及足跖5例，掌跖均累及24例；對照組33例，男10例，女23例，年齡33-65歲，平均44.28±8.73歲。病程3個月-15年，平均4.28±1.49年，皮損僅累及手掌4例，僅累及足跖3例，掌跖均累及22例。兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較，均無明顯差異（P）0.05），無統(tǒng)計學(xué)意義。
入選患者均符合《臨床皮膚病學(xué)》[1]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床表現(xiàn)為手掌和足跖部紅斑基礎(chǔ)上反復(fù)發(fā)生的針頭至米粒大小無菌性小膿皰，稍高出皮面，伴角化、結(jié)痂、脫屑和不同程度的瘙癢。皮損處皮屑真菌鏡檢及膿皰細(xì)菌培養(yǎng)均陰性。所有患者治療前1周內(nèi)停用一切治療性藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期和哺乳期婦女；計劃6個月內(nèi)懷孕的女性；嚴(yán)重肝腎功能不全；對自擬清熱解毒方中藥組成成分過敏或不能耐受者。
1.2 治療方法
1.2.1 治療組 給予自擬清熱解毒免煎中藥飲片（深圳三九醫(yī)藥股份有效公司生產(chǎn)）。方藥：丹皮、白術(shù)、苦參、黃連、秦艽、漏蘆、烏蛇各10g，大黃、防風(fēng)各6g，土茯苓30g（以上藥量均為相當(dāng)于飲片計量）。開水沖服，每劑沖水150ml，分2次飯前服，4周為1個療程。
1.2.2 對照組 用傳統(tǒng)飲片，用藥組成及劑量等同于治療組，每日1劑，煎服2次。4周為一個療程。
1.3 觀察指標(biāo)與方法 觀察用藥前和用藥后第2、4周對患者的癥狀和體征（紅斑、鱗屑、膿皰和瘙癢）以及可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)；對患者的臨床癥狀和體征（膿皰、紅斑、結(jié)癡、鱗屑和瘙癢）按O-3級程度進(jìn)行評分。0級為無皮損，無瘙癢；1級為膿皰總數(shù)≤1O個，淡紅斑，少許結(jié)癡、鱗屑，輕度瘙癢，不影響睡眠或日常活動；2級為膿皰總數(shù)≤3O個，紅斑、結(jié)癡、鱗屑較明顯，瘙癢有時影響睡眠和日常活動；3級為膿皰總數(shù)≥3O個，明顯紅斑、結(jié)癡、鱗屑，瘙癢劇烈，嚴(yán)重影響睡眠和日常活動。
1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效根據(jù)癥狀和體征（療效指數(shù)）分為痊愈、顯效、有效、無效四級。療效指數(shù)=（治療前積分一治療后積分）/治療前積分×100。痊愈為皮疹基本消退，瘙癢等自覺癥狀消失，療效指數(shù)≥90；顯效為皮疹明顯消退，癢感等自覺癥狀明顯減輕，療效指數(shù)為60-89%；有效為皮疹有所消退，癢感等自覺癥狀有所減輕，療效指數(shù)為20%-59%；無效為皮疹消退不明顯，甚至癥狀和體征加重。總有效率為痊愈率加顯效率。
2 治療結(jié)果
2.1 治療組35例，痊愈24例，顯效8例，有效2例，無效1例，總有效率91%；對照組33例，痊愈22例，顯效8例，有效2例，無效1例，總有效率90%。兩組臨床療效結(jié)果見表1，顯示兩種飲片治療療效相似，無顯著性差異（P）0.05）。
3 討論
掌跖膿皰病是一種病因不明，僅發(fā)于掌跖，以在紅斑基礎(chǔ)上發(fā)生成簇?zé)o菌性表皮內(nèi)膿皰為特征的慢性復(fù)發(fā)性疾病。有人認(rèn)為本病可能是一種局限性膿皰性銀屑病，患者存在免疫功能異常，由此導(dǎo)致角阮細(xì)胞膜的異常，表皮過快增殖。目前治療掌跖膿皰病的內(nèi)服藥物有四環(huán)素類、維甲酸類、昆明山海棠、雷公藤多甙片、沙利度胺、氨苯砜等藥物[2]，療程較長，且有不同程度副作用。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，掌跖膿皰病多因素體濕熱，又情志內(nèi)傷，氣機壅滯，郁久化火，熱伏營血；或因飲食失節(jié)，脾胃失運，濕熱內(nèi)生，復(fù)感風(fēng)熱毒邪，以至經(jīng)脈阻滯，濕熱與氣血凝結(jié)于手足肌膚而發(fā)病，故濕、熱、瘀三邪合犯，是掌跖膿皰病發(fā)生發(fā)展的重要機制。 方中土茯苓甘平，功用解毒除濕；秦艽味苦微寒，功能祛風(fēng)濕，清濕熱；烏蛇，藥性甘平，功效祛風(fēng)通絡(luò)、解毒消腫；漏蘆性寒味苦，功能清熱解毒，活血散瘀；丹皮、槐花味寒性苦，清熱涼血；活血散瘀；黃連性寒味苦，功用清熱解毒。諸藥合用，既能夠清熱利濕解毒，又具有涼血、活血化瘀功效。該方從立法到組方均與掌跖膿皰病病因病機相合，充分發(fā)揮了中醫(yī)藥的優(yōu)勢，避免了激素長期應(yīng)用帶來的副作用。本研究證明自擬清熱解毒方是治療掌跖膿皰病有效的方藥，值得進(jìn)一步深入研究。免煎中藥飲片與傳統(tǒng)中藥治療對比均療效顯著，值得推廣。
參考文獻(xiàn)
應(yīng)用傳統(tǒng)中藥飲片經(jīng)粉碎后局部熏洗患處治療各種痔瘡嵌頓水腫療效確切，已有報道［1］。為了驗證免煎中藥配方顆粒的療效，我們自2004年1月開始，應(yīng)用深圳三九現(xiàn)代中藥有限公司生產(chǎn)的免煎中藥配方顆粒與傳統(tǒng)中藥飲片對各種痔瘡嵌頓水腫局部熏洗，進(jìn)行了療效對比觀察。現(xiàn)將觀察結(jié)果報告如下。
1 一般資料
選擇以內(nèi)痔、混合痔、血栓外痔嵌頓水腫病程在2日以內(nèi)的患者作為觀察對象。對照組(傳統(tǒng)中藥飲片組)的病例資料取自1998年3月以前的存檔病例，共128例；觀察組(免煎配方顆粒組)為2004年1月以后的門診和住院病例，共98例。兩組病例中，內(nèi)痔嵌頓水腫37例，混合痔嵌頓水腫89例，血栓外痔嵌頓水腫100例。年齡最大為75歲，最小為16歲，平均41.7歲；患病時間最長2天，最短0.5天，平均1.17天。兩組病例中，患者的性別、年齡、患病天數(shù)及病種分布相似，均無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。
2 治療方法
2.1 藥物組成：五倍子12g，丹參、生明礬各7.5g，生乳香、生沒藥、生大黃、當(dāng)歸尾、赤芍、黃連、黃柏各5g，冰片2.5g。以上為1次熏洗劑量。對照組按處方取普通中藥飲片粉碎成粗末，過40目篩，混勻，用茶葉濾紙包裝即成；觀察組按免煎配方顆粒外包裝標(biāo)示量，取與對照組相同劑量藥物混勻即可。
2.2 用法：按文獻(xiàn)法［1］取藥物置適宜容器中，加沸水約1500ml沖泡，密閉保溫約10分鐘，趁熱利用蒸氣對患部熏蒸15~20分鐘，然后再加熱水至42℃左右，坐浴30~45分鐘，兩組均不再使用其它藥物，每日1次，共治療3日，統(tǒng)計療效。
3 治療結(jié)果
3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)：治愈：肛周局部疼痛消失，水腫消退，血栓全部吸收或機化，痔核恢復(fù)原狀；好轉(zhuǎn)：肛周局部疼痛減輕，水腫基本消退，血栓未完全吸收或機化，痔核基本恢復(fù)原狀；無效：治療前后肛周局部水腫等變化不大。
3.2 結(jié)果：經(jīng)過上述方法治療，比較兩組的療效，數(shù)據(jù)分析采用χ2檢驗，差異無顯著性（P>0.05）。結(jié)果見表1。表1 兩組對各種痔瘡水腫的療效
病名組別n治愈好轉(zhuǎn)無效總有效率內(nèi)痔嵌觀察組1511 2286.67%頓水腫對照組2219 2195.46%混合嵌觀察組4033 4392.50%頓水腫對照組4939 8295.92%血栓外痔觀察組4332 7490.70%嵌頓水腫對照組574312296.49%
4 體會
多種痔瘡嵌頓水腫，應(yīng)用傳統(tǒng)中藥飲片粉碎后熏洗患處療效確切，為了客觀地評價深圳三九現(xiàn)代中藥有限公司生產(chǎn)的免煎中藥配方顆粒與傳統(tǒng)中藥飲片臨床療效的差別，我們?nèi)赃x擇了多種痔瘡嵌頓水腫患者作為對比。兩組以相同處方、劑量、療程，進(jìn)行臨床觀察。本文觀察結(jié)果表明，在各種痔瘡嵌頓水腫中，觀察組98例，其中治愈76例，好轉(zhuǎn)13例，總有效率90.82％：對照組128例，其中治愈101例，好轉(zhuǎn)22例，總有效率96.09％。經(jīng)統(tǒng)計分析表明，兩組沒有顯著差異(P>0.05)，提示本熏洗劑的免煎中藥配方顆粒與傳統(tǒng)中藥飲片的總體療效相近。
免煎中藥配方顆粒為工廠化生產(chǎn)，劑量準(zhǔn)確，加工規(guī)范，質(zhì)量穩(wěn)定，技術(shù)指標(biāo)比傳統(tǒng)中藥飲片易于控制，值得推廣應(yīng)用。
5 參考文獻(xiàn)
【關(guān)鍵詞】 千金葦莖湯；急性鼻竇炎；中藥免煎顆粒；中藥飲片
筆者運用自擬加味千金葦莖湯治療急性鼻竇炎及慢性鼻竇炎急性發(fā)作患者獲較好療效。中藥免煎顆粒即單味中藥配方顆粒，是在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下，將單味原藥材經(jīng)過現(xiàn)代制藥技術(shù)提取、分離、濃縮、干燥、制粒、包裝而成的單味中藥濃縮顆粒，無須煎煮，即沖即服。筆者以中藥配方顆粒組方，發(fā)現(xiàn)與傳統(tǒng)中藥飲片煎劑臨床療效相同，現(xiàn)報道如下。
1 一般資料
65例患者為2007年2月－2008年12月本院門診就診病例，符合《耳鼻咽喉-頭頸外科學(xué)》[1]中急性鼻竇炎(包括慢性鼻竇炎急性發(fā)作者)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證屬鼻淵膽經(jīng)郁熱型者[2]。急性病程5 d以內(nèi)，年齡16～45歲。隨機分為2組：治療組35例，男17例，女18例，平均年齡(29.9±7.2)歲；對照組30例，男14例，女16例，平均年齡(29.8±7.7)歲。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。
2 治療方法
予加味千金葦莖湯治療。基本方藥物組成：葦莖30 g，冬瓜仁20 g，薏苡仁30 g，桔梗10 g，桃仁10 g，龍膽草10～15 g，魚腥草20 g，蟬蛻20 g，白芷10 g，金銀花20 g，黃芩10 g，辛夷10 g，甘草3 g。治療組采用單味中藥配方顆粒劑(三九醫(yī)藥股份有限公司提供)，對照組采用傳統(tǒng)中藥飲片煎劑。治療7 d為1個療程，觀察1個療程。
3 療效評價
3.1 臨床表現(xiàn)量化標(biāo)準(zhǔn)
①鼻塞：0分，無鼻阻塞；1分，間歇性鼻阻塞；2分，持續(xù)性鼻阻塞；3分，持續(xù)性嚴(yán)重鼻阻塞。②流涕：0分，無流涕；1分，量少，擤鼻涕＜5次/d；2分，量較多，擤鼻涕5～10次/d；3分，量多，擤鼻涕＞10次/d。③頭痛：0分，無頭痛；1分，輕度頭痛；2分，明顯頭痛；3分，頭痛難忍。④鼻黏膜充血：0分，無充血；1分，輕度充血腫脹；2分，中度充血腫脹，黏膜尚光滑；3分，明顯充血腫脹，黏膜表面凹凸不平。治療組輕度6例，中度15例，重度14例；對照組輕度5例，中度14例，重度11例。
3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)
參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]。痊愈：臨床癥狀消失，X線鼻竇攝片無異常；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀明顯改善，鼻腔檢查見充血、黏膜腫脹等表現(xiàn)減輕，X線鼻竇攝片有明顯改善，或癥狀體征總積分減少1/3以上；無效：癥狀體征總積分不足1/3以上。
4 結(jié)果
治療1個療程后，治療組35例中痊愈17例，好轉(zhuǎn)17例，無效1例，總有效率為97.14%；對照組30例中痊愈16例，好轉(zhuǎn)12例，無效2例，總有效率為93.33%。2組總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
5 體會
鼻竇炎屬中醫(yī)“鼻淵”范疇。臨床表現(xiàn)有流腥臭膿濁涕，病機多為肺熱壅滯，與肺癰之肺熱壅盛咳吐膿臭痰病機相同，故用千金葦莖湯治之每每取得良效。筆者體會，治療本病除清熱排膿，還應(yīng)注意清散肝膽之熱。膽脈起于目內(nèi)毗，布于腦后，其氣上通于腦，腦之上為額，故膽熱可移熱于腦；膽為中精之府，其性剛烈，失于疏泄，氣郁化火，或肺熱壅盛，內(nèi)傳肝膽，膽火循經(jīng)上犯，移熱于腦，蘊結(jié)于鼻竅，熱煉津液而為涕；膽經(jīng)火熱，上攻頭目，清竅不利，可見頭痛劇烈、耳鳴耳聾等癥。加味千金葦莖湯方中葦莖清肺熱而生津；桔梗、薏苡仁、冬瓜仁、魚腥草清熱利濕排膿；桃仁化瘀排膿；黃芩清瀉肺熱；辛夷、白芷宣肺通竅；金銀花、蟬蛻清熱解毒，龍膽草清熱燥濕、瀉肝膽火。全方共奏清熱解毒、祛瘀排膿之功。龍膽草既能清肝膽郁火，又能瀉肝膽濕熱，該方療效顯著，龍膽草功不可沒。中藥免煎顆粒的開發(fā)應(yīng)用，改變了中藥湯劑以原形實物直接入藥的傳統(tǒng)方法，不需要煎煮，臨用時溫開水配成沖劑，即可服用，方便快捷、安全衛(wèi)生，體積小，攜帶方便，服藥量可控。本觀察結(jié)果顯示，加味千金葦莖湯免煎顆粒治療急性鼻竇炎療效與傳統(tǒng)飲片煎劑無明顯差別，并且免煎顆粒劑由于免煎煮，沖服濃度可自行調(diào)節(jié)，故患者依從性較好。
參考文獻(xiàn)
[1] 孫愛華.耳鼻咽喉-頭頸外科學(xué)[M].第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社， 2004.90－94.
【關(guān)鍵詞】 大黃免煎顆粒組方；急性重癥胰腺炎；胃動素；胃泌素
Abstract：Objective To study the influence of Dahuang granule on the level of motilin in plasma and gastrin in serum of patients with severe acute pancreatitis (SAP). Methods Sixty-four patients with SAP were pided into Dahuang granule group (32 cases) and control group (32 cases)， treated with Dahuang granule and routine therapy respectively. The level of motilin in plasma and gastrin in serum of the two groups were detected by radioimmunoassay method. Results After treated for one week， the level of motilin in Dahuang granule group was significantly higher than that in the control group (P＜0.05)， and the level of gastrin was significantly lower than that in the control group (P＜0.01). Conclusion Dahuang granule can increase motilin and decrease gastrin of patients with SAP.
Key words：Dahuang granule prescription；severe acute pancreatitis；motilin；gastrin
急性重癥胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)是常見的急腹癥，起病急驟、發(fā)展迅速、并發(fā)癥多。國內(nèi)外學(xué)者雖做了大量實驗與臨床研究，但仍缺乏特異的有效防治措施，病死率很高[1]。中西醫(yī)結(jié)合治療SAP是目前發(fā)展趨勢[2]。大黃等中藥防治SAP效果肯定，但其作用機制是多方面的，目前多側(cè)重于胰腺微循環(huán)障礙及消除內(nèi)毒素方面的研究。對于是否能通過影響胃腸激素分泌及抑制炎性介質(zhì)來控制SAP惡化及減輕SAP癥狀，尚不明確。本研究在大黃免煎顆粒能有效防治SAP繼發(fā)感染的基礎(chǔ)上[3]，進(jìn)一步揭示其防治SAP的作用機制。
1 資料與方法
1.1 中藥篩選及組方
大黃、黃芩、木香、梔子等免煎顆粒由三九藥業(yè)有限公司提供，組方在佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥劑科由藥劑師完成。
1.2 病例選擇與分組
選擇2006年2月－2008年2月佳木斯大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院就診的患者，根據(jù)臨床表現(xiàn)、CT分級和相關(guān)生化檢查結(jié)果，以Ranson標(biāo)準(zhǔn)[4]中≥3項及APACHE-Ⅱ≥8分，在48 h內(nèi)出現(xiàn)者作為觀察對象。共64例，其中男46例，女18例，平均年齡46歲。分為治療組32例，對照組32例。2組患者性別、年齡分布比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。
1.3 治療方法及指標(biāo)檢測
治療組在胃腸減壓后胃管給予大黃免煎顆粒組方，對照組僅給予33%硫酸鎂50 mL，均每日3次。以放射免疫法測定胃動素和胃泌素水平。各組分別于治療前和治療1周及2周后，清晨空腹采靜脈血4 mL，分裝兩管，采用放射免疫計數(shù)儀測定，胃泌素和胃動素放免藥盒由中國原子能科學(xué)研究院同位素研究所提供。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法
數(shù)據(jù)采用x±s表示，2組間比較采用t檢驗。
2 結(jié)果
(見表1)表1 2組患者治療前后血漿胃動素、血清胃泌素水平比較(略)注：與對照組同一時點比較，*P＜0.05，**P＜0.01
3 討論
表1顯示，2組患者治療前后胃動素、胃泌素水平有明顯變化，治療組于治療1周后胃動素、胃泌素水平變化最為顯著，與對照組相比，胃動素明顯升高，而胃泌素水平明顯下降。說明大黃免煎顆粒組方能夠?qū)AP患者血中胃動素、胃泌素水平有明顯影響。由此可以縮短患者腹脹和腹痛的持續(xù)時間，減少繼發(fā)感染等并發(fā)癥的發(fā)生。引起繼發(fā)感染的細(xì)菌是來源于腸道以大腸桿菌為主的G-桿菌。SAP患者可出現(xiàn)腸道細(xì)菌易位，脂多糖釋放，內(nèi)毒素使大量炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子作用于全身臟器，引起炎性反應(yīng)綜合征(SIRS)，導(dǎo)致多器官功能障礙綜合征(MODS)[5]。以往的研究已初步表明，早期應(yīng)用大黃能使SAP患者血清內(nèi)毒素和細(xì)胞因子及一些炎性介質(zhì)水平明顯降低或抑制，一定程度上抑制了促炎細(xì)胞因子，降低了炎性反應(yīng)程度[3]，減輕或消除SAP繼發(fā)感染臨床表現(xiàn)，縮短了感染的持續(xù)時間。其原因有可能與大黃等通里攻下的中藥能夠增加腸蠕動，在減輕腹脹的同時促進(jìn)腸內(nèi)容的排除，同時抑制細(xì)菌生長繁殖，加強了腸道屏障而減少了細(xì)菌移位有關(guān)，但其作用機制可能是多方面的，對于是否能通過調(diào)節(jié)激素分泌，如生長抑素、膽囊收縮素、胃泌素、胰泌素、胰高血糖素等，以及通過抑制炎性介質(zhì)來控制SAP病理生理變化，減輕SAP患者的癥狀，有待進(jìn)一步探討。
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[關(guān)鍵詞] 中藥配方顆粒；臨床運用；發(fā)展現(xiàn)狀；未來趨勢
[中圖分類號] R288 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2016）06（a）-0070-04
[Abstract] To understand the development of Chinese materia medica （CMM） formula granule on clinical status， quality controllability and good stability （compounding and dispensing ）， price， reasonable useage and so on， in order to provide a reliable basis for the formulation of national standards or policies and management strategies. The development of Chinese materiamedica formula granule is a great reform on CMM. Compared with the traditional herbal pieces， CMM formula granule is not only convenient and rapid-acting as boiling-free， but also advanced in producing techniques， and easily handled in storage. It can perfectly meet the basic reqirement on modern drugs and have a broad market prospect both at home and abroad， yet is also hindered by several problems regarding equivalence， and security on clinical application etc. Respect the regularity of the development of Chinese medicine， compared with the standard water decoction based on Traditional Chinese medicine theory and practice， adopt complementary and existence of CMM and CMM formula granule， mainly for Classical prescription granules， supplemented by single formula granule， CMM formula granule will have broad application and promotion prospects on Clinical treatment of traditional Chinese medicine field.
[Key words] Chinese materia medica formula granule； Clinical application； Development Status； Future trends
隨著社會經(jīng)濟快速發(fā)展和高效率、快節(jié)奏的生活方式，人們生活越來越追求便捷式的服務(wù)理念。傳統(tǒng)中藥煎煮時間長，不易保存，攜帶不便等諸多不足不斷暴露，已逐漸不能滿足人們的需求，使得患者對于中藥的依從性差[1]。研究表明：全國中藥飲片產(chǎn)量正以每年14%～28%的速度遞減，這說明最具中醫(yī)特色的辨證論治、隨證加減的湯劑用量正在減少，中醫(yī)臨床治療的領(lǐng)域也正在縮小[2]。因此如何在提高傳統(tǒng)飲片質(zhì)量的基礎(chǔ)上發(fā)展中藥飲片劑型以滿足現(xiàn)代社會的需要成為促進(jìn)中醫(yī)藥事業(yè)進(jìn)一步發(fā)展的改革方向[3]。
中藥配方顆粒作為21世紀(jì)中藥飲片劑型改革的與時俱進(jìn)的產(chǎn)物，逐漸受到醫(yī)生和患者們的認(rèn)可。它以傳統(tǒng)中藥飲片為原材料，采取現(xiàn)代化工藝提取、分離、濃縮、干燥、制粒、包裝，組成“全成分”提取物[4]，既保留了中藥飲片的四氣、無味和功效，又易于現(xiàn)場調(diào)劑發(fā)放、攜帶服用方便、質(zhì)量基本可控，符合現(xiàn)代消費與生活需求，故為國內(nèi)外消費者認(rèn)可和接受，并為臨床醫(yī)生治療疾病提供了一種安全、可控、高效、方便的現(xiàn)代化中藥制劑[5]。其改變了水煎劑大包抓藥、大鍋煮藥、大碗喝藥的特點，但中藥配方顆粒作為中藥飲片的改良劑型，目前仍面臨以下問題：質(zhì)量可控性、與飲片相比安全等效性、價格偏高、包裝規(guī)格及服用方法等臨床合理使用情況等[6]。
1 中藥配方顆粒在國內(nèi)外的使用情況
20世紀(jì)70年代，日本率先在中藥顆粒制劑上取得成功，此后韓國、中國臺灣紛紛效仿。因技術(shù)工藝和醫(yī)療環(huán)境限制，日本、韓國以及中國各企業(yè)間對于配方顆粒的應(yīng)用情況及標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定不盡相同。
在日本，按照“漢方認(rèn)定醫(yī)制度”，只有已取得西醫(yī)師資格者才有權(quán)開具漢方制劑處方[7]。中藥顆粒制劑被稱為“漢方藥”，現(xiàn)有漢方藥廠40多家，主要生產(chǎn)210種中藥經(jīng)典方劑，單味中藥濃縮顆粒200多種[8]。因日本掌握中醫(yī)的精髓，即辨證論治理論的醫(yī)生不多，故主要生產(chǎn)以經(jīng)方為主的復(fù)方配方顆粒，并以傳統(tǒng)經(jīng)方命名組方而成。費用上，中藥配方顆粒被列為國民健康保險基金的使用范圍之內(nèi)，規(guī)定使用配方顆粒的患者，其費用可由國民健康保險基金支付，因此減少了中藥飲片的數(shù)量[9]。然而，缺少辨證論治的整體觀念，應(yīng)用漢方藥治療疾病，對病不對證，也是日本在漢方藥使用上的不可取性，早年發(fā)生的“小柴胡事件”充分暴露了此點。
韓國主要生產(chǎn)單味中藥顆粒，在單味中藥配方顆粒的研究起步較晚，但發(fā)展迅速。90年代初，其共生產(chǎn)出供臨床配方使用的單味中藥配方顆粒約68種，至1996年發(fā)展到300多個品種，并列入國民健康保險用藥范圍[9]。
在我國臺灣，中藥配方顆粒劑被稱為“科學(xué)中藥”，受到大多數(shù)民眾的歡迎。因其注冊要求較低，現(xiàn)有中藥生產(chǎn)廠家30多個，復(fù)方生產(chǎn)300余種，單味中藥400余種。在美國市場上應(yīng)用的單味中藥配方顆粒基本上都是臺灣產(chǎn)品。臺灣研制的單味中藥配方顆粒，采取電子機器調(diào)配，臨時包裝，有別于其他國家和地區(qū)的固定式包裝[10]；在新加坡等國，配方顆粒已經(jīng)完全取代中藥飲片[11]。
我國國內(nèi)中藥配方顆粒制劑研究相對較晚，從1992年江蘇江陰天江藥業(yè)研制出的中藥顆粒制劑到2001年中藥配方顆粒正式納入中藥飲片管理范疇、實行批準(zhǔn)文號管理歷經(jīng)10年。直到現(xiàn)在，我國國內(nèi)對于配方顆粒的生產(chǎn)仍處于試驗研究階段，國家對生產(chǎn)企業(yè)采取試點生產(chǎn)、從嚴(yán)管控的政策，國家食品藥品監(jiān)督管理局先后只批準(zhǔn)了6家試點生產(chǎn)企業(yè)[12]。目前，我國國家食品藥品監(jiān)督管理總局準(zhǔn)許的6家試點企業(yè)主要生產(chǎn)單味中藥配方顆粒。在1200余種商品中藥材中，超過一半的藥味品種已經(jīng)實現(xiàn)單味制劑的工業(yè)化生產(chǎn)。國內(nèi)配方顆粒制劑不但在內(nèi)地30個省的1000多家中醫(yī)院使用，部分廠家的產(chǎn)品還遠(yuǎn)銷國外其他地區(qū)[13]。從2002年至今，國內(nèi)6家中藥配方顆粒試點生產(chǎn)企業(yè)均按照國家頒布的《中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求》規(guī)定，對常用的數(shù)百種中藥飲片的有效成分及提取分離技術(shù)工藝進(jìn)行了研究開發(fā)，同時為每味藥物的顆粒制劑制訂了質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)[14]。中藥配方顆粒在部分醫(yī)院應(yīng)用快速增長，正逐步為醫(yī)生和患者接受[15]，同時在社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心也有良好發(fā)展[16]。
2 中藥配方顆粒劑與中藥飲片的療效比較
與傳統(tǒng)中藥飲片相比，中藥配方顆粒在臨床應(yīng)用、藥品供應(yīng)、管理方面體現(xiàn)出諸多優(yōu)點，因而保證了較好的臨床療效：①保持了中藥湯劑的特點，藥物作用快，療效好，一定程度上保證了中醫(yī)辨證施治的特色，使中藥治療效果得到充分發(fā)揮；②可以單味藥靈活組方或作為營養(yǎng)、保健品等，在慢性病、老年病的治療中具有一定的優(yōu)越性[17]，擴大了臨床應(yīng)用范圍；③急癥可急用，提高了中醫(yī)的應(yīng)急能力；④便于運輸、貯存、管理、不易蟲蛀及霉變，減少劑量損失，一定程度上保證藥品質(zhì)量，減輕藥房勞動強度，提高工作效率[6]。
在肯定顆粒劑臨床療效的同時，歷來有關(guān)“單煎”“共煎”的分歧仍存在。傳統(tǒng)的中藥湯劑在煎煮過程中，不同中藥飲片中的化學(xué)成份之間會出現(xiàn)“相互吸附”“相互沉淀”“相互助溶”，從而影響了單味中藥成分的溶出率[18-19]。現(xiàn)今生產(chǎn)的中藥配方顆粒，從表面上看被視為各味藥物之間的簡單混合物，因此被質(zhì)疑其臨床治療疾病的有效性有別于傳統(tǒng)的中藥水煎劑。尤其礦物類、動物類及膠類藥，如生龍骨、生牡礪及貝殼類藥物，由于其有效成分均為小分子有機物，因其含量較低提取出的稠膏極少；同時，阿膠、鹿角膠、龜板膠等膠類藥材，由于制成顆粒狀需加入大量的輔料，其含膠元性有效成分和高分子賦形劑，故制成顆粒劑有一定的難度，且容易吸潮結(jié)塊。
傳統(tǒng)中藥湯劑的復(fù)方合煎是藥物之間的復(fù)雜的動態(tài)過程，多味藥物在煎煮過程中可產(chǎn)生一系列的物理化學(xué)反應(yīng)，如酸堿性中和、成鹽、重排、酯水解、苷類糖鏈水解、聚合、氧化、消除、變性等，因此中藥湯劑是各味中藥之間配伍合煎，水溶出的多種復(fù)雜成分使各種藥味化學(xué)成分達(dá)到增強療效、緩和藥性之目的，從而改變某些飲片有效成分的溶解度及改善口感，甚或降低細(xì)菌的抗藥性[20]，因而可充分發(fā)揮中藥湯劑中各藥物之間的相互配伍作用。研究表明，單味提取物合并與合煎并不等效[21]。依據(jù)動物藥理模型實驗和臨床療效驗證試驗，無論是對于傳統(tǒng)中藥湯劑的水煎劑與中藥配方顆粒劑療效的對比研究，還是“單煎”與“合煎”的藥效、藥理學(xué)分析比較，均表明二者的臨床療效并不等效，有些無顯著差異，有些傳統(tǒng)中藥湯優(yōu)于中藥配方顆粒，有些配方顆粒優(yōu)于傳統(tǒng)飲片，因此對中藥配方顆粒劑與飲片制劑的臨床療效的等效性研究仍任重道遠(yuǎn)[22-23]。然而，從臨床的使用來看，推廣中醫(yī)藥的現(xiàn)代化發(fā)展，加強對經(jīng)方復(fù)方配方顆粒的研究和生產(chǎn)，既考慮到中醫(yī)臨床辨證論治的需要，又避免了大量中藥飲片臨床運用時現(xiàn)場調(diào)劑時存在的慢、臟、亂、劑量差異等缺點，促進(jìn)了中醫(yī)藥的市場發(fā)展。
3 中藥配方顆粒的價格分析
中藥配方顆粒的價格歷來為臨床關(guān)注點，依據(jù)國家中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GAP）、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）生產(chǎn)的要求，由于中藥飲片性狀鑒別、含量測定、浸出及可溶性成分等多個項目的檢測，以及檢驗原料、控制生產(chǎn)過程及成品檢驗等步驟，以保證中藥質(zhì)量整體提高。因此，中藥配方顆粒的生產(chǎn)對中藥材的品種、生產(chǎn)設(shè)備和技術(shù)工藝、以及輔料和包裝提出嚴(yán)格的要求，故而其價格一般比傳統(tǒng)的中藥飲片高[24]。有數(shù)據(jù)表明，中藥配方顆粒價格相對于飲片高出30%以上[25]。
從臨床整體來看，僅以顆粒劑與中藥飲片的單味藥物的價格對比，并不能反映使用中藥配方顆粒防治疾病的醫(yī)療成本的真實變化。從藥物經(jīng)濟學(xué)的角度評價分析其結(jié)果，不以所需藥物價格而定，還應(yīng)考慮加入其他方面的成本，如煎藥所需的煎具、燃料、煎藥耗費的時間和患者用藥的依從性等，即不僅考慮藥物制劑造成的直接成本，還考慮其臨床診治疾病所耗費的間接成本。同時，中藥配方顆粒價格偏高還因其生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)高，所需的投入成本也較高，因此使其藥品的價格平均比傳統(tǒng)中藥飲片偏高[26]。據(jù)調(diào)查表明，與傳統(tǒng)中藥飲片的水煎劑相比，顆粒制劑的每個處方的平均金額遠(yuǎn)低于單價之間及加權(quán)價格的比較，這說明中藥配方顆粒的價格并不像公眾認(rèn)為的那樣高，而隨著藥味數(shù)的多少與處方復(fù)雜的程度，臨床中的大型組方與患者對價格的敏感度成正比[27]。另外，由于中藥材來源不同，成本各異，因采購渠道不同各地價格不一，甚至出現(xiàn)部分中藥品種的“倒掛”現(xiàn)象，因此增加了中藥配方顆粒市場的管理及監(jiān)控難度，從而造成市場價格的混亂，加重患者的負(fù)擔(dān)，影響了醫(yī)療市場的正常運行[28]。
4 中藥配方顆粒在臨床使用中的問題
雖然中藥配方顆粒在臨床中已廣泛應(yīng)用，尤其表現(xiàn)在小兒科和生殖科的使用率，但仍有眾多醫(yī)生及患者在臨床中選擇中藥配方顆粒時對以下問題產(chǎn)生質(zhì)疑：部分中藥材同品種規(guī)格不全且劑量標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，炮制產(chǎn)品的品種不全，使臨床應(yīng)用受到限制；所用輔料的品種、規(guī)格、用量有所差異，給臨床應(yīng)用帶來不便[29]；中藥復(fù)方配伍藥味較多，有些配方顆粒制劑由于溶解度差，其經(jīng)現(xiàn)代化工藝提取的有效成分為難溶于水或不溶于水的物質(zhì)，因其絮結(jié)成塊或黏附性使口感不佳，不便于患者服用[23]。同時，傳統(tǒng)中藥湯劑大多以水為溶媒，而部分藥物的因其難溶性和脂溶性的成分，使以水為溶媒煎出的成份含量高，藥渣中沉淀較多的有效成分，造成藥品資源的浪費。
對于就診于醫(yī)院不同科室的普通患者，各味藥物的主要成分、功效、使用方法、劑量多少、造成的毒副作用及不良反應(yīng)等成為普遍關(guān)注點，特別是藥物中所含的毒性成分及引發(fā)不良反應(yīng)的成分。對于制成配方顆粒的礦物質(zhì)藥物，由于其炮制和基源的不同，其LD50可有明顯的不同，主要表現(xiàn)在成分或溶解性的不同。因此，我國藥政法規(guī)定：臨床藥物應(yīng)有LD50參數(shù)，以為礦物藥生產(chǎn)和鑒定方面提供依據(jù)[30]，僅靠外觀和部分元素的鑒定是無法從根本上保障藥物的藥效和安全性得。
5 中藥配方顆粒的未來發(fā)展趨勢
現(xiàn)如今，中藥配方顆粒劑作為傳統(tǒng)中藥飲片湯劑的發(fā)展與補充，其具有安全性好、療效確定、質(zhì)量可控、便捷攜帶，便于廠家、醫(yī)療機構(gòu)規(guī)模化生產(chǎn)及調(diào)劑，從而實現(xiàn)中藥生產(chǎn)產(chǎn)業(yè)化，更加有利于醫(yī)院藥房現(xiàn)代化管理，因此受到廣大中醫(yī)藥人士及患者的認(rèn)可與關(guān)注[31]；但仍存在一些需要進(jìn)一步改進(jìn)的問題：①藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)尚未統(tǒng)一；②對中藥配方顆粒與傳統(tǒng)共煎湯藥的臨床藥效比較不明確，尚未有科學(xué)的實驗證據(jù)考證；③對中藥配方顆粒和原飲片的應(yīng)用劑量折算無統(tǒng)一規(guī)定；④生產(chǎn)工藝等需不斷改進(jìn)，提高中藥配方顆粒包裝及質(zhì)量[32-33]。
就目前中藥配方顆粒的發(fā)展?fàn)顩r來看，在一段時期內(nèi)，它仍然會與傳統(tǒng)的中藥飲片并存，臨床中由醫(yī)生和患者共同協(xié)商選擇。例如與傳統(tǒng)的中藥湯劑混合組方使用，將處方中一些需要先煎、后下、包煎、另煎、烊化的特殊藥物采用中藥配方顆粒制劑，配合無需特殊煎煮方式的中藥飲片水煎劑，既簡化患者服用傳統(tǒng)中藥湯劑的繁雜過程又避免因患者操作不當(dāng)而影響藥物療效，二者在臨床中互補共存[34]；同時可與中成藥聯(lián)用，作為復(fù)方制劑的加味配伍，體現(xiàn)中醫(yī)臨床辨證論治運用方藥的精華[35]。據(jù)調(diào)查，在日本、韓國和臺灣等地區(qū)，單味中藥配方顆粒作為經(jīng)方復(fù)方顆粒的輔助形式已廣泛應(yīng)用，其經(jīng)驗值得我們思考借鑒。由此看來，中藥配方顆粒制劑依據(jù)其便捷性、相對的質(zhì)量可控及療效穩(wěn)定性等優(yōu)勢，將為中醫(yī)藥的國內(nèi)外市場發(fā)展提供方向和動力[36]。
6 小結(jié)
中藥配方顆粒劑作為傳統(tǒng)中藥飲片的改良劑型，具有用量小，毒性小，不良反應(yīng)小；高效，速效，長效及服用、攜帶、儲藏、生產(chǎn)、運輸方便等特點[26]，在臨床中的廣泛使用是對傳統(tǒng)中藥飲片的一次突破，它以中醫(yī)辨證論治為指導(dǎo)，結(jié)合現(xiàn)代技術(shù)進(jìn)行提取配制，雖然現(xiàn)在臨床使用過程中仍存在不足，但與傳統(tǒng)煎煮飲片相比，其優(yōu)勢也比較明顯。目前，中藥配方顆粒在臨床使用過程中按照辨證論治單味組方，與傳統(tǒng)飲片共煎劑的療效差異仍存在著爭議，因此，開展相須（相使）藥對的對比，從而考察藥物兩兩發(fā)生協(xié)同（增效）作用時兩者的差異，是最簡單的“單煎”和“共煎”問題的體現(xiàn)；以單味藥及相須（相使）藥對的研究為切入點，通過對“藥對”化學(xué)成分的研究，進(jìn)而在臨床使用過程中開展研制多方位的經(jīng)方復(fù)方中藥配方顆粒，在以復(fù)方配方顆粒為主的基礎(chǔ)上，輔以單味中藥及臨床中經(jīng)過驗證的經(jīng)典藥對，辨證論治，隨證加減，如此必將為中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展和傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)走向世界開創(chuàng)新的局面。
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臨床應(yīng)用
基本情況：我院自引進(jìn)中藥顆粒劑后，通過邀請專家對中藥顆粒劑及現(xiàn)代制藥工藝藥物提取知識的廣泛宣傳，使臨床醫(yī)生逐漸了解，并為大部分臨床醫(yī)生所接受，現(xiàn)在已廣泛應(yīng)用于我院內(nèi)科、中醫(yī)科、婦產(chǎn)科等臨床科室。尤其是婦產(chǎn)科，其使用率達(dá)85%以上，用于住院分娩產(chǎn)婦的催奶，具有免煎煮又不易變質(zhì)等優(yōu)點。
療效分析：通過對各科室使用中藥顆粒劑和傳統(tǒng)湯藥治療不同疾病的療效統(tǒng)計，發(fā)現(xiàn)中藥顆粒劑療效穩(wěn)定，快捷。湯藥飲片中質(zhì)地堅硬難煎出有效礦物類、貝殼類、動物類，需先煎10～15分鐘再與其他藥煎煮才能發(fā)揮藥效；而一些有毒的藥，如川烏、黑附子等則先煎1～2小時使其毒性成分充分轉(zhuǎn)化后安全用藥；包煎對于飲片有絨毛易渾濁易黏容器所做的處理，膠質(zhì)類及吸水性強的飲片都會阻礙群藥有效成分溶出，且減少藥渣吸附量提高有效指標(biāo)濃度［1］；處方中含有揮發(fā)性成分，氣味芳香，質(zhì)地疏松的藥物如金銀花、桑葉、、薄荷等，經(jīng)高溫煎煮致有效成分散失。而中藥顆粒劑遵循中醫(yī)藥理論知識，符合中藥飲片炮制要求，不添加糖、防腐劑及其他賦形劑，保持傳統(tǒng)中藥處方飲片的原汁原味并使中藥治療效果得到充分發(fā)揮。
反饋分析
筆者對醫(yī)生和服用中藥顆粒劑的患者進(jìn)行問卷調(diào)查、抽取資料等形式，反饋如下。
便于藥物儲存和患者攜帶使用：中藥顆粒劑采用鋁箔袋包裝不易受潮，避免了在夏季中藥儲存、保管不當(dāng)帶來的走油、變色、蟲蛀、霉變等質(zhì)量問題。患者在使用上免去了煎煮的麻煩并易于攜帶，劑量準(zhǔn)確，服用時只需開水溶化沖服，省時省工，即使出差、旅游也不會中斷治療。克服了中藥飲片用水量不好掌握，湯劑渾濁、雜質(zhì)、沉淀及對煎服法等特殊要求不好掌握的缺點。
口感好：患者一致反映中藥顆粒劑口感好、無雜質(zhì)、無沉淀，特別是對于小兒患者不再為喂藥感到為難，患兒極易接受。另外，當(dāng)藥味多、藥量大時，藥液就會稠厚，有時有沉著，適當(dāng)加水后攪拌溶化，患者易于接受。
安全性和療效有保證：免煎中藥在半成品和成品的質(zhì)量控制方面比較嚴(yán)格，重金屬含量、農(nóng)藥殘留、微生物、化學(xué)污染等指標(biāo)檢測非常嚴(yán)格，所以安全性比較高，同樣療效也更加有保證。
保證醫(yī)生對病情處置方便合理：可多途徑用藥，急癥急病，專科專病使用靈活方便可以堅持中醫(yī)的個體化診療［2］，在條件困難的條件下隨時能服用到中藥，可沖服、沖洗、外敷、藥浴和美容，可任意靈活組方，單方、復(fù)方既可臨床配方，又可營養(yǎng)保健，用藥范圍廣，從而保證了治療中的高度針對性和療效的準(zhǔn)確度［3］。
再次就診時仍選擇：對服用過中藥顆粒劑的患者調(diào)查顯示，當(dāng)他們再次就診時仍愿意選擇中藥顆粒劑，這主要是中藥顆粒劑具有方便、快捷和可信賴的療效。對于小兒患者病情單一、一劑藥可見效并且中藥顆粒劑易于喂，所以選擇中藥顆粒劑的比較多見。
中藥顆粒劑的臨床不足：辨證論治是中醫(yī)治療疾病的法則，臨床辨證須結(jié)合病人的病情，體質(zhì)，年齡，臨床用藥量亦有差別，中藥顆粒劑每味藥物規(guī)格劑量包裝只有1種，在臨床辨證應(yīng)用中，用量很難準(zhǔn)確掌握，如干姜包裝規(guī)格每包3g，臨床隨證用藥劑量常為10g；砂仁包裝規(guī)格每包3g，臨床隨證用藥劑量常為5g，10g，這樣在分藥上就會有誤差，導(dǎo)致用藥劑量不精確。建議干姜、砂仁制成1g，3g兩種包裝規(guī)格，以便于臨床辨證用藥，更好的提高藥物治療效果。
討 論
中藥配方顆粒是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，廣泛采用現(xiàn)代制藥工藝和質(zhì)量控制手段，將炮制規(guī)范的中藥飲片制成顆粒，標(biāo)明克數(shù)及有效期限的獨立小包裝。中藥配方顆粒作為飲片劑型改革的產(chǎn)物，發(fā)展速度比較緩慢，能否替代傳統(tǒng)的中藥湯劑，還需要臨床實踐的檢驗。從概念上講，所謂單味中藥配方顆粒是用符合炮制規(guī)范的傳統(tǒng)中藥飲片作為原料，經(jīng)現(xiàn)代制藥技術(shù)提取、濃縮、分離、干燥、制粒、包裝精制而成的純中藥產(chǎn)品系列。它保證了原中藥飲片的全部特征，能夠滿足醫(yī)師進(jìn)行辯證論治，隨證加減，藥性強、藥效高、同時又具有不需要煎煮、直接沖服、服用量少、作用迅速、成分完全、療效確切、安全衛(wèi)生、攜帶保存方便、易于調(diào)制和適合工業(yè)化生產(chǎn)等許多優(yōu)點。近年來中藥配方顆粒在美國、歐洲、澳大利亞、韓國、日本、臺灣、香港等國家和地區(qū)發(fā)展極快。韓國、日本、臺灣、香港除滿足本地區(qū)外還大量出口。我國的中藥現(xiàn)代化發(fā)展嚴(yán)重滯后，中藥配方顆粒推廣極慢。其有效成分、性味、歸經(jīng)、主治、功效和傳統(tǒng)中藥飲片完全一致，保持了傳統(tǒng)中藥飲片的全部特征，既能保證中醫(yī)傳統(tǒng)的君、臣、佐、使和辯證施治、靈活加減的特點，優(yōu)于中成藥，又免去了患者傳統(tǒng)煎煮的麻煩，同時還可靈活地單味顆粒沖服，衛(wèi)生有效。
中藥顆粒劑作為中藥現(xiàn)代化研究的成果，與中藥飲片互相補充，滿足了不同層次患者的需求，為需要服用中藥而又不愿煎煮者提供了一條便利的途徑，還為中藥的儲存減少了難度，既保留了中醫(yī)基本理論的精髓，辯證施治，又可隨證加減。中醫(yī)遣方用藥講究的是君、臣、佐、使，而中藥化學(xué)成分比較復(fù)雜，是否在一起產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生新的成分，這是一個復(fù)雜的工程。建議進(jìn)一步開展研究，制定出中藥顆粒劑的規(guī)范。
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關(guān)鍵詞：慢性阻塞性肺疾病；穩(wěn)定期；補肺平喘湯；中醫(yī)藥療法
中圖分類號：R563文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B文章編號：1007-2349（2014）10-0040-02
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種具有氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展，與肺部對香煙，煙霧等有毒氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。患病率及病死率高，目前居全球死亡原因的第四位。本病屬于祖國醫(yī)學(xué)“咳嗽”、“肺脹”、“哮證”、“喘證”等范疇。在臨床實際工作中，積極降低COPD急性加重頻次，延緩肺功能惡化，提高患者的生活質(zhì)量和延長生存時間，是COPD防治的關(guān)鍵。筆者自擬補肺平喘湯治療證屬肺脾兩虛，肺腎兩虛型的COPD穩(wěn)定期患者效果肯定，可延緩肺功能減退，提高患者的生活質(zhì)量，減少COPD急性加重頻次，臨床應(yīng)用安全。現(xiàn)將隨機對照的研究結(jié)果報道如下。
1臨床資料
11一般資料選取2008年―2013年在本科門診及住院部COPD穩(wěn)定期患者160例，隨機分為補肺平喘湯組80例，男64例，女16例；平均年齡648歲；平均病程1632 a；Ⅰ級0例，Ⅱ級27例，Ⅲ級38例，Ⅳ15例。西藥對照組80例，男62例，女18例；平均年齡668歲；平均病程1549年；Ⅰ級0例，Ⅱ級25例，Ⅲ級40例，Ⅳ15例。2組患者性別、年齡、病程、病情等基本相似，差異無顯著性意義（P>005），具有可比性。
12西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會2007年修定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：①有危險因素接觸史，如吸煙、職業(yè)粉塵和化學(xué)物（蒸汽、刺激物和煙霧）的大量接觸以及室內(nèi)和戶外的空氣污染。②有慢性咳嗽、咳痰或呼吸困難癥狀，呼吸困難表現(xiàn)為漸進(jìn)性（隨時間而惡化）、持續(xù)性（每天有）、運動時或呼吸道感染時加重。③肺功能：使用支氣管舒張劑FEV1/FVC
13中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]和《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]。
14臨床分級根據(jù)《慢性阻塞性肺疾病全球倡議-慢性阻塞性肺疾病診治指南》[1]及第7版《內(nèi)科學(xué)》[4]，將COPD穩(wěn)定期患者肺功能分為Ⅰ-Ⅳ。Ⅰ級：輕度COPD，F(xiàn)EV1/FVC
15納入標(biāo)準(zhǔn)符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)且處于穩(wěn)定期，并自愿接受臨床觀察者。
16排除標(biāo)準(zhǔn)①合并有結(jié)核、腫瘤等及其他肺部原發(fā)性疾病；②合并有其它系統(tǒng)疾病，如心血管系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)等；③合并有嚴(yán)重肝腎功能不全、神經(jīng)系統(tǒng)、精神病患者；④對本藥過敏者；⑤不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法判定療效或資料不全影響療效或安全判斷者；⑥不愿意接受臨床觀察者。
2治療方法
21治療方法2組均按《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）》推薦的COPD穩(wěn)定期治療方案。對照組：使用丙酸氟替卡松/沙美特粉劑（50ug/500ug），1吸/次，2次/日。治療組：在西藥常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用中藥補肺平喘湯治療，其組方為：人參10 g（免煎劑），生黃芪40 g，白術(shù)10 g，防風(fēng)6 g，茯苓12 g，麥冬10 g，魚腥草20 g，沉香3 g（免煎細(xì)粉），蛤蚧3 g（免煎細(xì)粉），紫河車9 g（免煎劑），丹參15 g，陳皮10 g。水煎3次，濃縮為450 mL左右后再沖入免煎劑均勻溶化，每次150 mL，每日3次，飯后2 h溫服，連用12周。在觀察期間急性加重者均在原治療方案上給與抗感染、祛痰、平喘等常規(guī)治療。
22觀察指標(biāo)⑴療效評價指標(biāo)：臨床癥狀：咳嗽、咳痰、氣短、喘息、食欲減退。實驗室及輔助檢查：肺功能（第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值的百分比，F(xiàn)EV1%預(yù)計值）、指脈氧飽和度（間斷咳嗽、痰少、胸悶不明顯）為1分，重度（咳嗽、咳痰、胸悶明顯）為3分，介于二者之間為2分。⑶安全性評價指標(biāo)：尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖。
23統(tǒng)計學(xué)處理計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗、χ2檢驗和Ridit分析。
3療效判定標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果
31療效判定標(biāo)準(zhǔn)治愈：喘息及其它癥狀完全或基本緩解，客觀指標(biāo)恢復(fù)正常，治療前后總積分減少90%以上，即（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%（下同）；好轉(zhuǎn)：喘息及其它癥狀好轉(zhuǎn)，客觀指標(biāo)有改善，治療前后總積分減少30%～89%以上；無效：主要癥狀、體征無變化，客觀指標(biāo)無改善或惡化，治療前后總積分低于30%。
32治療結(jié)果
4討論
慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期是指患者咳嗽、咳痰、氣短等癥狀穩(wěn)定或癥狀輕微。對于COPD的治療，COPD指南建議長期吸入舒利迭作為第1選擇，因為它針對COPD的發(fā)病機制具有解痙和消炎的雙重作用，既可以舒張支氣管，改善肺功能，又可以抑制肺部對有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)，阻止病情的進(jìn)一步發(fā)展。在臨床使用中發(fā)現(xiàn)其癥狀控制差，滿意時間不長，副反應(yīng)較大，長期應(yīng)用耐受性差。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病為久病肺虛，痰瘀阻肺，肺虛及脾，子盜母氣，久病及腎，腎不納氣，咳喘日甚，故肺脾腎虛是本病穩(wěn)定期的主要證型。治療上應(yīng)以補肺氣，益脾，補腎納氣為主，兼以活血化瘀，化痰止咳等，自擬方中人參大補元氣，益肺脾之氣，黃芪補氣固護(hù)衛(wèi)外，防風(fēng)散表邪，白術(shù)、陳皮、茯苓健脾行氣，麥冬、魚腥草滋陰清肺，丹參活血化瘀，沉香納氣平喘，蛤蚧溫腎陽，納氣歸腎，紫河車補益腎中精氣，諸藥合用可補肺脾腎三臟，活血化瘀等，通過臨床觀察用于慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的治療可以明顯改善患者的癥狀，提高其生存質(zhì)量，提高耐受力。值得進(jìn)一步觀察研究。參考文獻(xiàn)：
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【摘要】 目的評價良附丸中藥配方顆粒與飲片湯劑治療胃脘痛的有效性和安全性。 方法采用多中心、隨機、雙盲、平行對照，將入選病人隨機分為3組，分別予以良附丸中藥配方顆粒、良附丸飲片湯劑 、安慰劑治療7 d，觀察治療前后臨床癥狀、生命體征及三大常規(guī)、肝腎功能。結(jié)果治療組52例，對照組51例，安慰劑組50例。治療7 d后，治療組有效率為92.31%，愈顯率為50%;對照組有效率為90.20%，愈顯率為52.94%。兩者與安慰劑組進(jìn)行優(yōu)效性比較，均優(yōu)于安慰劑；治療組與對照組進(jìn)行非劣性比較，兩者療效相當(dāng)；治療結(jié)束后，治療組與對照組的生命體征及三大常規(guī)、肝腎功能盡管有所變化，但均在正常值范圍。 結(jié)論良附丸免煎配方顆粒對胃脘痛具有治療作用，與傳統(tǒng)中藥飲片湯劑療效相當(dāng)，并且安全無不良反應(yīng)。
【關(guān)鍵詞】 胃脘痛 良附丸 中藥配方顆粒 傳統(tǒng)中藥飲片湯劑
良附丸最早記載于宋代《百一選方》和《醫(yī)說》中，由高良姜、香附共同組方，其功用行氣疏肝，祛寒止痛，常用于治療胃脘痛。臨床應(yīng)用至今有近千年歷史，未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。傳統(tǒng)中藥飲片湯劑應(yīng)用過程十分繁瑣，質(zhì)量可控性差，中藥配方顆粒雖十分便利，但其療效是否與傳統(tǒng)中藥飲片湯劑存在差異，我們因此進(jìn)行了良附丸中藥配方顆粒與飲片湯劑的臨床療效比較研究，觀察良附丸中藥配方顆粒與飲片湯劑的優(yōu)效性或非劣效性及安全性。
1 對象與方法
1.1 研究設(shè)計 參照2002年中藥新藥治療痞滿證（慢性胃炎、功能性消化不良）的臨床研究指導(dǎo)原則［1］，采用多中心、隨機、雙盲、對照設(shè)計的方法研究良附丸中藥配方顆粒與飲片湯劑治療胃脘痛的有效性和安全性。按照研究方案篩選、選擇符合要求的自愿者153例進(jìn)行隨機對照實驗，進(jìn)行7 d的臨床觀察。所有受試者分別在用藥前及用藥后進(jìn)行有關(guān)指標(biāo)的評價。
1.2 病例選擇 選擇診斷為慢性胃炎、功能性消化不良的患者作為觀察對象。
1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)、辨證標(biāo)準(zhǔn)及其依據(jù)
1.2.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
慢性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)2000-05中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會“全國慢性胃炎研討會”有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［2］，通過胃鏡與病理組織學(xué)結(jié)果結(jié)合臨床表現(xiàn)診斷篩選慢性胃炎患者。
功能性消化不良診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：參考功能性胃腸疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)—RomeⅡ標(biāo)準(zhǔn)（Gut 1999，45:SupplⅡ）。持續(xù)性或反復(fù)出現(xiàn)消化不良癥狀，如慢性上腹痛或不適、腹脹、易飽、噯氣、泛酸、惡心等，病程超過4周；不存在有可能解釋這些的器質(zhì)病癥，如內(nèi)鏡檢查未發(fā)現(xiàn)潰瘍、糜爛、腫瘤等器質(zhì)性病變，實驗室、B超、X線等檢查排除肝膽胰及腸道器質(zhì)性病變等；消化不良癥狀在排便后沒有緩解，或消化不良的發(fā)作與大便次數(shù)或性狀的改變無關(guān)，即排除腸易激綜合征。
1.2.1.2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照GB《中醫(yī)臨床診療術(shù)語證候部分》1997203204及高等醫(yī)藥院校教材《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》。胃痛較劇，喜按喜暖，每遇冷或勞累易發(fā)作或加重，食后腹脹。倦怠乏力，神疲懶言，畏寒肢冷，大便溏薄。舌質(zhì)淡，苔薄白，脈沉細(xì)或遲。
在證候診斷時，具有胃痛較劇、喜按喜暖、遇寒加劇、得溫則減主癥，其他癥狀具有2項及舌脈支持者，即可診斷。
1.2.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn)符合慢性胃炎、功能性消化不良診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)，并具備以下條件者，列為受試對象。①年齡在18～70歲之間(男女不限)；②納入試驗前1個月內(nèi)檢查證實診斷；③受試者知情同意，并自愿簽署知情同意書。
1.2.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn)①經(jīng)檢查證實合并消化性潰瘍、胃黏膜有重度異型增生或病理診斷疑有惡變者。②合并重度高血壓病，重度心肺功能不全，重度心律失常，肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者。③妊娠或哺乳期婦女。④過敏體質(zhì)及對多種藥物過敏者。
1.2.4 受試者退出的條件①納入病例出現(xiàn)并發(fā)癥、合并癥不宜繼續(xù)接受試驗。②盲法試驗中破盲的病例。③受試者依從性差。④納入病例發(fā)生不良事件或嚴(yán)重不良事件不宜繼續(xù)接受試驗。⑤受試者自行退出試驗。
1.2.5 剔除、脫落及中止試驗標(biāo)準(zhǔn)
病例剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn)：納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，或未按試驗方案規(guī)定用藥的病例，需予剔除；納入病例發(fā)現(xiàn)同時服用其他藥物，而影響療效或安全性判斷，需予剔除。
中止試驗標(biāo)準(zhǔn)：臨床試驗中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者應(yīng)中止試驗；在試驗中發(fā)現(xiàn)臨床試驗方案有重大失誤，難以評價藥物效應(yīng)應(yīng)中止試驗。
1.3 實驗方法 采用多中心隨機、雙盲、平行對照方法進(jìn)行試驗。
1.3.1 病例來源為各中心的門診和住院病例，門診病例嚴(yán)格控制可變因素，保證嚴(yán)格按試驗計劃用藥和觀察。
1.3.2 隨機方法入選病例進(jìn)行隨機對照試驗，借助SAS統(tǒng)計分析系統(tǒng)PROCPLAN過程給定種子數(shù)產(chǎn)生隨機化方案，確定每一中心病人的用藥分配。為方便實施，對藥品進(jìn)行統(tǒng)一編制順序碼，第1～180號。各中心根據(jù)任務(wù)分配接受不同編碼的藥品。每一中心病人按就診入選的順序使用由小至大的編碼藥品。
1.3.3 給藥方案
治療組：良附丸中藥配方顆粒劑（每次沖服1個小包裝，2次/d）＋良附丸飲片湯劑安慰劑（1袋/次，2次/d）。
對照組：良附丸飲片湯劑（1袋/次，2次/d）＋良附丸配方顆粒劑安慰劑（每次沖服1個小包裝，2次/d）。
安慰劑對照組：良附丸配方顆粒劑安慰劑（每次沖服1個小包裝，2次/d）+良附丸飲片湯劑安慰劑（1袋/次，2次/d）。
3組患者均服藥7 d，觀察8 d。
由江陰天江藥業(yè)公司提供良附丸中藥配方顆粒，每天量1個小包裝，每個小包裝內(nèi)每味配方顆粒分袋包裝；并將良附丸中藥湯劑飲片分袋包裝；同時提供良附丸顆粒劑安慰劑及飲片湯劑安慰劑色、形、味、包裝規(guī)格相同。顆粒劑安慰劑，每天量1個小包裝，每個小包裝中每味分袋包裝。
病人按先后順序，到煎藥房領(lǐng)取相應(yīng)序號藥物。登記發(fā)放病人，專人負(fù)責(zé)。
1.4 觀察項目
1.4.1 安全性指標(biāo)觀察服藥后受試者新出現(xiàn)的癥狀和體征(如皮疹、發(fā)熱、腹瀉、惡心、食欲不振等)。血液、尿液常規(guī)、便常規(guī)檢查及肝、腎功能(ALT、BUN、Cr)均于治療前后各檢查1次。
1.4.2 療效指標(biāo)胃脘部不適：胃脘部不適發(fā)作的誘發(fā)因素，發(fā)作的次數(shù)、程度、持續(xù)時間及相關(guān)癥狀。應(yīng)治療前后及治療第4天各記錄1次。相關(guān)體征：如腹部壓痛、舌質(zhì)、舌苔、脈象等，應(yīng)治療前后及治療第4天各記錄1次。
1.5 觀察與記錄要求①在臨床研究開始前，組織參加臨床研究的臨床醫(yī)師統(tǒng)一培訓(xùn)，認(rèn)真學(xué)習(xí)臨床研究方案，落實各項技術(shù)指標(biāo)。②臨床實驗過程中參加臨床研究的醫(yī)生相對固定。③病人應(yīng)按觀察方案的要求復(fù)診，如病人未能按時復(fù)診，醫(yī)生應(yīng)及時通知其復(fù)診或進(jìn)行隨訪。④臨床實驗過程中將由監(jiān)查員定期到研究醫(yī)院現(xiàn)場對資料收集、資料整理、數(shù)據(jù)處理的過程進(jìn)行檢查、監(jiān)督，以保證研究方案的所有內(nèi)容都得到嚴(yán)格遵守，并對原始資料進(jìn)行檢查以確保與臨床病例觀察表上的內(nèi)容一致。設(shè)計方案中應(yīng)包括有具體的質(zhì)量控制措施，如多中心臨床試驗，參加人員應(yīng)統(tǒng)一培訓(xùn)；當(dāng)主要指標(biāo)可能受主觀影響時，需進(jìn)行一致性檢驗；當(dāng)各中心實驗室的檢驗結(jié)果有較大差異或與正常參考值范圍不同時，應(yīng)采取一些有效措施進(jìn)行校正，如統(tǒng)一由中心實驗室檢驗，或進(jìn)行檢驗方法和步驟的統(tǒng)一培訓(xùn)、一致性測定等。⑤臨床研究中，為保證受試者的依從性，應(yīng)使受試者充分理解研究的意義及按時服藥的重要性。住院病人，每次服藥由護(hù)士送藥到口；門診病人要嚴(yán)格按規(guī)定服藥。受試者要將服藥情況記錄于記錄表上。對未完全按照要求服藥的原因要詳細(xì)記錄。
1.6 資料總結(jié) 試驗結(jié)束后，所有原始資料和數(shù)據(jù)交由統(tǒng)計學(xué)專家進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析處理，完成統(tǒng)計分析報告。
1.6.1 中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)證候療效指數(shù)=治療后總積分/治療前總積分×100%。臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥95%為臨床痊愈；臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%為顯效；臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%為有效；臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少
1.6.2 主要癥狀療效判定標(biāo)準(zhǔn)療程結(jié)束后，癥狀消失為臨床控制；療程結(jié)束后，癥狀分級減少2級為顯效；療程結(jié)束后，癥狀分級減少1級為有效；療程結(jié)束后，癥狀分級達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)者為無效。
1.6.3 統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)管理采用EpiData3.0采用雙份獨立輸入，核對無誤后進(jìn)行統(tǒng)計分析。統(tǒng)計分析采用SAS9.13軟件編程分析。統(tǒng)計分析：由生物統(tǒng)計學(xué)家和研究者按研究方案制訂統(tǒng)計分析計劃，進(jìn)行統(tǒng)計分析。①可比性分析：對3組資料的人口學(xué)特征、一般情況以及基線情況（療前）)進(jìn)行可比性分析。其中，定量資料用F檢驗，等級資料用Kruskal-Wallis檢驗，定性資料用精確概率法。②有效性評價：療效指數(shù)的等級比較：3組間比較采用Kruskal-Wallis秩和檢驗，多重比較用Bonferroni法校正P值。有效率、愈顯率比較：3組間比較用χ2檢驗，多重比較用Bonferroni法校正P值；試驗組和陽性藥物對照組有效率、愈顯率的比較進(jìn)行非劣效性檢驗，用單側(cè)可信區(qū)間法，非劣效界值定為-0.1，即率差的單側(cè)95%可信區(qū)間下限>-0.1時，認(rèn)為非劣效；試驗組和安慰劑、陽性藥物對照組和安慰劑有效率、愈顯率的比較進(jìn)行優(yōu)效性檢驗，用單側(cè)可信區(qū)間法，優(yōu)效界值定為0.1，即率差的單側(cè)95%可信區(qū)間下限>0.1時，認(rèn)為優(yōu)效。③安全性評價：對3組的心率、血壓等進(jìn)行描述和比較。組內(nèi)比較采用配對t檢驗，改變值的組間比較采用方差分析。
2 結(jié)果
2.1 觀察病例的一般情況
2.1.1 病例入選與臨床試驗完成情況按照試驗方案，入組病例153例，無脫落病例；有6病例剔除，剔除率為3.92%。
2.1.2 剔除病例情況153例中有6例剔除，治療后復(fù)查超出時間窗，未列入療效統(tǒng)計。
2.1.3 治療前3組病例的比較3組病例在人口學(xué)特征、生命體征、用藥前臨床癥狀輕重分級等方面比較，均無統(tǒng)計學(xué)差異，P>0.05，表明3組具有可比性(見表1～3)。
表1 3組病人一般資料的比較（略）
3組比較用方差分析，統(tǒng)計量為F
表2 3組病人治療前生命體征的比較（略）
三組比較用方差分析，統(tǒng)計量為F；1 mmHg≈0.133kPa
表3 3組病人用藥前臨床癥狀輕重分級的比較（略）
3組比較用Kruskal-Wallis秩和檢驗，統(tǒng)計量為H
2.2 臨床療效分析
2.2.1 受試者用藥第4天及第8天疾病療效指數(shù)等級比較(表4，5)。
表4 受試者用藥后第4天療效指數(shù)等級比較（略）
有效率的比較用考慮中心效應(yīng)的CMH方法，統(tǒng)計量為X2CMH＝2.935 9，P＝0.230 4；愈顯率的比較用考慮中心效應(yīng)的CMH方法，統(tǒng)計量為X2CMH＝3.178 8，P＝0.204 0
表5 受試者用藥后第8天療效指數(shù)等級比較（略）
有效率的比較用考慮中心效應(yīng)的CMH方法，統(tǒng)計量為X2CMH＝0.144 0，P＝0.930 5；愈顯率的比較用考慮中心效應(yīng)的CMH方法，統(tǒng)計量為X2CMH＝0.236 6，P＝0.888 4
2.2.2 與安慰劑療效優(yōu)效性比較用藥后第4天的療效優(yōu)效性比較，見表6～7。
表6 顆粒和安慰劑治療第4天療效優(yōu)效性比較（略）
愈顯率、有效率的比較均采用優(yōu)效性檢驗，優(yōu)效界值定為0.1；*表示優(yōu)效
表7 湯劑和安慰劑治療第4天療效優(yōu)效性比較（略）
愈顯率、有效率的比較均采用優(yōu)效性檢驗，優(yōu)效界值定為0.1；*表示優(yōu)效
用藥后第8天的療效優(yōu)效性比較：見表8～9。
表8 顆粒和安慰劑治療第8天療效優(yōu)效性比較（略）
愈顯率、有效率的比較均采用優(yōu)效性檢驗，優(yōu)效界值定為0.1；*表示優(yōu)效
表9 湯劑和安慰劑治療第8天療效優(yōu)效性比較（略）
愈顯率、有效率的比較均采用優(yōu)效性檢驗，優(yōu)效界值定為0.1；*表示優(yōu)效
2.2.3 治療組與對照組療效非劣效性比較用藥后第4天的療效非劣效性比較：見表10。
表10 顆粒和湯劑治療第4天療效非劣效性比較（略）
愈顯率和有效率的比較均采用非劣效性檢驗，非劣效界值為-0.1；*表示非劣效
用藥后第8天的療效非劣效性比較：見表11。
表11 顆粒和湯劑治療第8天療效非劣效性比較（略）
愈顯率和有效率的比較均采用非劣效性檢驗，非劣效界值為-0.1；*表示非劣效
2.3 安全性指標(biāo)變化
2.3.1 3組病例用藥前后生命體征改變量的比較治療后隨訪2次，3組病例生命體征有變化，但改變的差值比較，P>0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
2.3.2 3組病例用藥前后血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)與肝、腎功能變化血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)與肝、腎功能與治療前后均有一定變化，但均在正常值范圍內(nèi)變化，無臨床意義。
2.3.3 不良反應(yīng)試驗過程中3組病例均無不良反應(yīng)事件發(fā)生。
3 討論
良附丸為一古代驗方、成方，是古人多少年經(jīng)驗的凝聚，具有療效確切、藥味少的優(yōu)點。有臨床報道，以此方為基礎(chǔ)組成中藥湯劑治療慢性胃炎、潰瘍病、胃神經(jīng)官能癥、肋間神經(jīng)痛、痛經(jīng)等取得一定的療效［4，5］。但由于傳統(tǒng)中藥飲片湯劑在煎煮時費時費力，服用量大，難以掌握和建立統(tǒng)一的規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，直接影響藥物的療效；同時原始中藥飲片的藥效受到藥材的品種、產(chǎn)地、采集季節(jié)、煎煮容器、炮制方法、倉儲條件、運輸周期等諸多因素的影響，存在著許多的不確定性［6］。中藥免煎顆粒又稱中藥顆粒飲片，它是根據(jù)中藥制劑理論，選用適當(dāng)?shù)娜苊剑趯I(yè)技術(shù)人員指導(dǎo)下，提取有效成分而制成的飲片顆粒，具有“三小”(即用量小、毒性小、副作用小)、“三效”(即高效、速效、長效)、“五方便”(服用方便、攜帶方便、貯藏方便、生產(chǎn)方便、運輸方便)的優(yōu)點，還具有中藥湯劑隨證加減，即沖即服，加水多少自行掌握等優(yōu)點，為中藥劑型改革和中藥應(yīng)用現(xiàn)代化提供了一個良好的機遇。我們?yōu)榱擞^察良附丸免煎配方顆粒與傳統(tǒng)飲片是否存在的差異，采用多中心、隨機、雙盲、對照設(shè)計的方法研究良附丸中藥配方顆粒與飲片湯劑治療胃脘痛的有效性和安全性。通過臨床觀察證實，良附丸中藥配方顆粒與傳統(tǒng)中藥飲片湯劑在治療胃脘痛的療效等級上并無差異，說明復(fù)方煎煮過程中藥物之間復(fù)雜的化學(xué)反應(yīng)可提高療效等說法只能存疑。兩者之間進(jìn)行非劣性比較，中藥配方顆粒與傳統(tǒng)中藥飲片湯劑療效相當(dāng)；但兩者與安慰劑進(jìn)行優(yōu)效性比較，在用藥第4天中藥配方顆粒與傳統(tǒng)中藥飲片湯劑療效均優(yōu)于安慰劑。在觀察過程中，3組患者均無不良反應(yīng)出現(xiàn)，且3組患者在用藥前后生命體征、血液化驗等盡管有所變化，但都在正常范圍，說明免煎配方顆粒安全。因此，良附丸中藥配方顆粒對胃脘痛具有治療作用，與傳統(tǒng)中藥飲片湯劑療效相當(dāng)，并且沒有不良反應(yīng)，臨床上可放心使用。
采用多中心、隨機、雙盲、陽性藥物平行對照的方法，經(jīng)5個中心153例受試者臨床試驗結(jié)果表明，良附丸中藥配方顆粒與傳統(tǒng)中藥飲片湯劑在治療胃脘痛的療效等級上并無差異，進(jìn)行非劣性比較，兩者療效相當(dāng)；與安慰劑進(jìn)行優(yōu)效性比較，在用藥第4天兩者療效均優(yōu)于安慰劑；并且在觀察過程中，均無不良反應(yīng)出現(xiàn)，3組患者在用藥前后生命體征、血液化驗等盡管有所變化，但都在正常范圍。因此，說明良附丸免煎配方顆粒對胃脘痛具有治療作用，并且安全無不良反應(yīng)。
參考文獻(xiàn)
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方法：從在河北省中醫(yī)院確診并接受治療的慢性萎縮性胃炎患者中，分別選定基本情況基本相同的病例，作為治療組和對照組，并比較兩組的用藥情況。
結(jié)果：兩組的效果無顯著性差異（P值>0.05），兩組的成本有顯著性差異（P值
結(jié)論：中藥配方顆粒與傳統(tǒng)中藥在治療慢性萎縮性胃炎方面成本效果上有顯著性差異（P值
關(guān)鍵詞：中藥配方顆粒胃炎成本
【中圖分類號】R4 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1671-8801（2013）09-0002-01
藥物經(jīng)濟學(xué)是指經(jīng)濟學(xué)在藥物治療評價中的應(yīng)用科學(xué)。具體地說是將現(xiàn)代經(jīng)濟學(xué)的基本原理和方法用于臨床治療中，以最大限度地合理利用有限的衛(wèi)生資源為目的的綜合性應(yīng)用科學(xué)，是確定哪一種方案投入的單位成本產(chǎn)生的結(jié)果更為理想的一門新興的應(yīng)用學(xué)科[1]。本研究就是對比中藥配方顆粒與傳統(tǒng)中藥在治療慢性萎縮性胃炎方面的成本，運用藥物經(jīng)濟學(xué)成本效果分析（CEA）中的一種特例-最小成本分析法，對治療方案作出評價，為合理使用中藥配方顆粒提供依據(jù)。
1臨床資料
1.1一般資料。從2011年1月到2011年12月在河北省中醫(yī)院確診并治療的慢性萎縮性胃炎患者中選出300例，其中，服用免煎顆粒的為治療組，服用傳統(tǒng)中藥的對照組。治療組中160例，男76例，女84例；年齡22-70歲，平均年齡47.5歲；病程2-11年，平均6年。對照組140例，其中男69例，女72例；年齡24-72歲，平均年齡49.5歲；病程1.5—10年；平均5.5年。治療組與對照組比較，兩組在年齡、性別、病程等方面，均無明顯差異，P值均>0.05，具有可比性。
1.2病例選擇。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2000年《全國慢性胃炎研討會共識意見》[2]，根據(jù)癥狀、胃鏡、活體組織病理確診。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：參照《慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診斷辨證和療效標(biāo)準(zhǔn)（試行方案）》[3]：納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)均選用統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，并由同一位主任醫(yī)師選擇、判斷。
2方法
2.1治療方法。治療組：服用廣東一方制藥廠生產(chǎn)的中藥配方顆粒：胃安湯（組成：柴胡、陳皮、青皮、香附、石菖蒲、茯苓、枳實顆粒各2袋，郁金、白術(shù)、佩蘭，黃芩、生薏苡仁、廣木香、白梅花、白豆蔻、茵陳顆粒各1袋），并隨癥加減。每位均被告知：①將一劑藥中的每一小袋配方顆粒分別剪開，倒入杯中。②先加少量開水濕潤，患者攪拌。③再倒入250ml（約2/3杯）沸水。用勺子攪拌使顆粒溶解。④藥液分早晚兩次服用。每次各服1/2。
對照組：服用傳統(tǒng)中藥的胃安湯（處方：柴胡、陳皮、郁金、白術(shù)、佩蘭各12g，黃芩9g，青皮、香附、石菖蒲、生薏苡仁各20g，廣木香、白梅花、白豆蔻各6g，茵陳、枳實、茯苓各15g），隨癥加減。每付藥囑其由患者或其家人自己煎煮，煎二遍，再將二次煎煮的藥液倒在一起，混勻后分早、晚二次服完。每次各1/2。或在醫(yī)院用中藥煎藥機煎制而成，每劑煎制300ml，每袋裝150ml。分早、晚二次服用。
兩組病人治療期間停用其他中西醫(yī)治療藥物，3個月為1個療程，2個療程后評價療效。服藥期間按傳統(tǒng)要求：禁喝茶葉水、綠豆湯；忌食辛辣、肥甘及煙酒。
2.2療效評定。參照《慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診斷辨證和療效標(biāo)準(zhǔn)（試行方案）》[3]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，療效評定標(biāo)準(zhǔn)和觀察指標(biāo)也有同一位主任醫(yī)師或檢驗師檢查判斷，進(jìn)行評定。結(jié)果顯示治療前后兩組病人血、尿、便常規(guī)、心電圖、肝腎功能均無明顯變化，提示治療組和對照組均無明顯的毒副作用。
2.3統(tǒng)計學(xué)方法：所有資料采用SPSS13.0軟件，計數(shù)資料用X2檢驗。
3結(jié)果
4討論
中藥配方顆粒與傳統(tǒng)中藥治療慢性萎縮性胃炎的效果方面，雖然相同，但成本卻有很大的區(qū)別。對于病人來說，中藥配方顆粒：①體積小，攜帶方便，尤其適用于上學(xué)、出差和外地患者。②鋁箔袋包裝，便于保存，不易生蟲。③因為是大規(guī)模生產(chǎn)，且可儲存，價格相對穩(wěn)定，不像中藥飲片，隨行就市，隨時調(diào)價。④不用花費精力自己熬藥，一沖就可以喝。但就目前的成本來說，中藥配方顆粒遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于傳統(tǒng)中藥，病人可根據(jù)自己的實際情況和經(jīng)濟條件和主治大夫溝通，選擇最適合自己的藥品。
隨著人們經(jīng)濟條件的發(fā)展，生活節(jié)奏的加快，中藥配方顆粒還是值得推廣的。
參考文獻(xiàn)
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關(guān)鍵詞 大劑量黃芪 擴張型心肌病 心力衰竭 臨床觀察
擴張型心肌病(DCM)是一種原因不明的心肌疾病，以心室擴大和心力衰竭為主要特征，5年病死率可高達(dá)50％。本病死亡原因主要是頑固性心力衰竭。近年來我們采取大劑量黃芪加常規(guī)抗心衰治療本病，取得滿意療效，現(xiàn)報告如下。
1 一般資料
56例均系本院住院患者，其中男32例，女24例；年齡39～80歲，平均63±17歲；病程4～26年，平均11.8±5.1年。均符合世界衛(wèi)生組織及國際心臟病學(xué)會聯(lián)合會工作組制定的有關(guān)擴張型心肌病的分類標(biāo)準(zhǔn)。心功能按美國紐約心臟病學(xué)會(NYHA)分級均為Ⅲ一Ⅳ級。隨機分成治療組和對照組各28例，兩組在年齡、性別、心功能等方面比較無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。
2 治療方法
2.1 對照組：予以休息、吸氧，應(yīng)用利尿劑、洋地黃、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑、硝酸酯類等治療。
2.2 治療組：在上述治療的基礎(chǔ)上，加用大劑量黃芪免煎顆粒60～120g。
兩組均治療4周。
3 觀察指標(biāo)
治療前后根據(jù)臨床表現(xiàn)進(jìn)行心功能評定，二維超聲心動圖測定左室內(nèi)徑、左室射血分?jǐn)?shù)(EF)，動態(tài)心電圖觀察心率及測定腎素、血管緊張素I、血管緊張素Ⅱ。治療結(jié)束后行6min步行試驗。治療期間行血常規(guī)、肝功能、腎功能、電解質(zhì)、血脂及血糖等檢查。
4 統(tǒng)計學(xué)方法
使用SPSSl1.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間比較采用獨立樣本z檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對f檢驗，計數(shù)資料采用y2檢驗，P
5 治療結(jié)果
5.1 療效標(biāo)準(zhǔn)：按NYHA進(jìn)行心功能分級，記錄治療前后分級變化；按臨床癥狀體征記分法，對治療前后癥狀體征評分。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》口’判定療效：顯效：心功能改善Ⅱ級以上，癥狀體征基本消失或癥狀積分值下降大于2/3；有效：心功能改善I級，癥狀體征有所改善或癥狀積分值下降2/3～1/3；無效：心功能無明顯改善，癥狀體征無明顯改善或癥狀積分值下降小于1/3。
5.2 兩組臨床療效比較：治療組28例中，顯效15例，有效12例，無效1例，總有效率96.4％；對照組28例中，顯效10例，有效12例，無效6例，總有效率78.6％，兩組總有效率比較有顯著性差異(P％0.05)。
5.3 兩組治療前后超聲心動圖指標(biāo)變化比較：詳見表1。兩組治療后左室收縮末期內(nèi)徑、左室舒張末期內(nèi)徑均較治療前縮小(P
5,4 兩組治療前后心率、6min步行試驗比較：詳見表2。兩組治療后心率較治療前明顯減慢(P
5.5 兩組治療前后腎素、血管緊張素的變化比較：詳見表3。兩組治療后腎素、血管緊張素Ⅱ較治療前均有下降(P
6 體會
擴張型心肌病至今尚無特異性治療方法，預(yù)后極差。盡管血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及β受體阻滯劑在治療心力衰竭中取得了很大的進(jìn)展，但這些藥物有許多局限性。中醫(yī)認(rèn)為本病為本虛標(biāo)實，本虛以氣虛、陽虛為主，標(biāo)實以瘀血、水飲居多。黃芪有補氣升陽、利尿消腫、益氣固表、活血化瘀之功。現(xiàn)代心血管藥理研究認(rèn)為，黃芪具有改善心功能的作用，尤其對重癥充血性心力衰竭患者有較好療效。我們探索使用大劑量黃芪免煎顆粒取得滿意效果。筆者認(rèn)為可能是通過以下機制起作用：①增強心肌收縮力。黃芪通過抑制磷酸二酯酶及其激活劑鈣調(diào)蛋白的活性，減少環(huán)磷酸腺苷(CAMP)分解，增加Ca2+內(nèi)流和肌漿網(wǎng)內(nèi)Ca2+釋放，加強心肌細(xì)胞興奮一收縮偶聯(lián)，產(chǎn)生強心作用，而且作用強度與劑量呈正相關(guān)，發(fā)揮類似非洋地黃正性肌力藥物作用；還可通過增加心肌環(huán)磷酸腺苷含量，抑制心肌細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶及抑制自由基生成與清除氧自由基作用而發(fā)揮正性肌力作用。②減輕心臟負(fù)荷。通過血管平滑肌細(xì)胞誘導(dǎo)一氧化氮(NO)合成酶的產(chǎn)生，促進(jìn)NO產(chǎn)生，激活血管NO鳥苷酸環(huán)化酶途徑，導(dǎo)致血管擴張。黃芪還具有利尿作用。③降低神經(jīng)內(nèi)分泌因子的分泌。有研究表明黃芪注射液能降低心衰患者體內(nèi)血漿腎素、血管緊張素Ⅱ、腦利鈉肽等因子。本研究發(fā)現(xiàn)，使用大劑量黃芪使腎素、血管緊張素Ⅱ水平明顯降低。④減慢心率。本次觀察發(fā)現(xiàn)，大劑量黃芪免煎顆粒能改善心功能，提高左室射血分?jǐn)?shù)，縮小心室容積，減慢心率，降低神經(jīng)內(nèi)分泌因子分泌，延長6min步行距離，提高運動耐量，從而提高生活質(zhì)量。因本次觀察時間較短，病例數(shù)較少，可能存在一定的偏差。故大劑量黃芪能否延緩本病的進(jìn)展、提高患者成活率、改善預(yù)后等問題有待于進(jìn)一步的研究。
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關(guān)鍵詞：指紋圖譜；續(xù)斷飲片；續(xù)斷水煎劑；續(xù)斷配方顆粒；川m斷皂苷Ⅵ；綠原酸
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2017.07.019
中圖分類號：R284.1 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1005-5304（2017）07-0081-05
Abstract： Objective To establish and compare HPLC fingerprint chromatograms of Dipsaci Radix decoction pieces， aqueous decoction and formula granules. Methods The HPLC analysis was carried out in Wondasil C18 column （4.6 mm × 250 mm， 5 ?m） with a mobile phase of acetonitrile-0.1% phosphoric acid by gradient elution. The flow rate was 1.0 mL/min； the detection wavelength was set at 212 nm； the column temperature was kept at 30 ℃. Results The fingerprint chromatograms from 12 batches of Dipsaci Radix decoction pieces， aqueous decoction and formula granules were established respectively. 14 common peaks in the fingerprint chromatogram in the formula granules could be tracked in the aqueous decoction， and 13 common peaks in the fingerprint chromatogram could be tracked in the decoction pieces. 2 chemical compounds were identified， such as asperosaponin Ⅵ and chlorogenic acid. Conclusion The method of HPLC fingerprint chromatograms is stable and with good repeatability. Dipsaci Radix decoction pieces， aqueous decoction and formula granules are basically the same chemical composition.
Key words： fingerprint chromatogram； Dipsaci Radix decoction pieces； Dipsaci Radix aqueous decoction； Dipsaci Radix formula granules； asperosaponin Ⅵ； chlorogenic acid
續(xù)斷為川續(xù)斷科植物川續(xù)斷Dipsacus asper Wall. ex Henry的干燥根，《神農(nóng)本草經(jīng)》列為上品。續(xù)斷性微溫，味苦、辛，歸肝、腎經(jīng)，具有補肝腎、強筋骨、續(xù)折傷、止崩漏功效，用于肝腎不足、腰膝酸軟、風(fēng)濕痹痛、跌仆損傷、筋傷骨折、崩漏、胎漏等，是婦科和骨傷科常用中藥，主要含有三萜皂苷、生物堿、
環(huán)烯醚萜類、揮發(fā)油類等成分[1-2]。
續(xù)斷配方顆粒是以符合炮制規(guī)范的續(xù)斷飲片為原料，經(jīng)現(xiàn)代提取、濃縮、干燥、制粒等制劑工藝加工而成。配方顆粒突破了傳統(tǒng)中藥飲片煎煮的應(yīng)用形式，具有免煎易服、作用迅速、成分完全、安全衛(wèi)生、攜帶方便等優(yōu)點，可成為替代傳統(tǒng)中藥飲片在臨床上使用的新劑型，并越來越被廣大患者所接受[3-4]。由于續(xù)斷在傳統(tǒng)方劑中多以湯劑入藥，因此，有必要對續(xù)斷飲片、水煎劑、配方顆粒三者之間化學(xué)成分組成進(jìn)行比較。目前僅見關(guān)于續(xù)斷藥材及飲片的質(zhì)量控制方法報道，以及對2個廠家配方顆粒中川續(xù)斷皂苷Ⅵ含量進(jìn)行比較的研究[5-8]。本試驗采用HPLC分別建立續(xù)斷飲片、水煎劑和配方顆粒的指紋圖譜，并對三者HPLC指紋圖譜進(jìn)行比較研究，為續(xù)斷配方顆粒的質(zhì)量控制及臨床應(yīng)用研究提供參考。
1 儀器與試藥
Ultimate 3000高效液相色譜儀（低壓三元梯度泵，自動進(jìn)樣器，DAD檢測器），美國賽默飛公司；變色龍色譜工作站，美國賽默飛公司；Wondasil C18色譜柱（4.6 mm×250 mm，5 ?m），日本島津；TB-215D電子天平（十萬分之一），德國賽多利斯。
川續(xù)斷皂苷Ⅵ對照品（批號111685-201305，純度91.3%），中國食品藥品檢定研究院；綠原酸對照品（批號20121117，純度≥98.0%），上海源葉生物科技有限公司。12批續(xù)斷配方顆粒（9批中試小樣，編號01～09；3批中試成品，批號分別為15012711、15010411、15020811），神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司；12批續(xù)斷飲片（S1～S10，四川；S11、S12，云南），經(jīng)河北省藥品檢驗研究院孫寶惠鑒定為川續(xù)斷科植物川續(xù)斷Dipsacus asper Wall. ex Henry的干燥根；12批續(xù)斷水煎劑（K1～K10，四川；K11、K12，云南），嚴(yán)格按照《醫(yī)療機構(gòu)中藥煎藥室管理規(guī)范》藥材煎煮方法相關(guān)要求制備。乙腈為色譜純，水為超純水，其他試劑均為分析純。
2 方法與結(jié)果
2.1 色譜條件
Wondasil C18色譜柱（4.6 mm×250 mm，5 ?m），流動相為乙腈（A）-0.1%磷酸（B），梯度洗脫（0～5 min，10%～13%A；5～15 min，13%～20% A；15～30 min，20%～25%A；30～38 min，25%～45%A；38～45 min，45%～85%A），流速1.0 mL/min，檢測波長212 nm，柱溫30 ℃，進(jìn)樣量10 ?L。
2.2 對照品溶液制備
精密稱取川續(xù)斷皂苷Ⅵ 5.15 mg、綠原酸5.50 mg分別置5 mL量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得川續(xù)斷皂苷Ⅵ、綠原酸對照品溶液。
2.3 供試品溶液制備
取12批m斷配方顆粒適量，研細(xì)，取約0.1 g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加甲醇25 mL，稱定質(zhì)量，超聲提取（功率250 W，頻率35 kHz）10 min，放冷，再稱定質(zhì)量，用甲醇補足減失的質(zhì)量，搖勻，過濾，取續(xù)濾液，即得續(xù)斷配方顆粒供試品溶液；取12批續(xù)斷飲片，粉碎，過4號篩，各取約1.0 g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，按配方顆粒供試品溶液制備方法制備續(xù)斷飲片供試品溶液；稱取上述12批續(xù)斷飲片各10 g，加水浸過藥面2～5 cm，浸泡30 min，煎煮，保持微沸60 min，倒出煎液，藥渣加水再煎煮40 min，合并2次煎液，過濾，真空減壓濃縮至浸膏，真空干燥，得干浸膏，按配方顆粒供試品溶液制備方法制備得續(xù)斷水煎劑供試品溶液。
2.4 方法學(xué)考察
2.4.1 精密度試驗 精密稱取同一批配方顆粒樣品（批號15012711）約0.1 g，按“2.3”項下方法制備供試品溶液，連續(xù)測定6次。以14號峰為參照峰，計算各共有峰的相對保留時間和相對峰面積，結(jié)果RSD均小于3%，表明儀器精密度良好。
2.4.2 穩(wěn)定性試驗 取同一供試品溶液，分別于制備后0、2、4、8、12、18 h注入液相色譜儀，以14號峰為參照峰，計算各共有峰的相對保留時間和相對峰面積，結(jié)果RSD均小于3%，表明供試品溶液在18 h內(nèi)穩(wěn)定。
2.4.3 重復(fù)性試驗 精密稱取同一批配方顆粒樣品（批號15012711）各約0.1 g，按“2.3”項下方法平行制備6份供試品溶液，進(jìn)樣分析，以14號峰為參照峰，計算各共有峰的相對保留時間和相對峰面積，結(jié)果RSD均小于3%，表明該方法重復(fù)性良好。
2.5 續(xù)斷飲片、水煎劑、配方顆粒指紋圖譜的建立
按“2.3”項下方法分別制備12批續(xù)斷飲片、水煎劑、配方顆粒的供試品溶液，按“2.1”項下色譜條件進(jìn)樣測定，采用國家藥典委員會《中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)（2012版）》軟件，分別對12批續(xù)斷飲片、水煎劑、配方顆粒色譜圖進(jìn)行匹配，得到指紋圖譜（見圖1～圖3）。其中，14個色譜峰為12批續(xù)斷配方顆粒所共有，通過與對照品色譜圖對照，指認(rèn)出5號峰和14號峰分別為綠原酸和川續(xù)斷皂苷Ⅵ。因14號峰在續(xù)斷飲片、水煎劑、配方顆粒中分離度均較好且含量高、穩(wěn)定，故選擇該峰為參照峰（S），見圖4。
2.6 相似度評價與比較研究
對續(xù)斷飲片、水煎劑、配方顆粒HPLC對照指紋圖譜進(jìn)行比較，見圖5。同時，采用《中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)（2012版）》軟件，比較各12批續(xù)斷飲片、水煎劑、配方顆粒圖譜的相似度，結(jié)果見表1～表3。結(jié)果不同批續(xù)斷飲片、水煎劑、配方顆粒之間相似度較高，均在0.9以上。續(xù)斷飲片、水煎劑、配方顆粒HPLC指紋圖譜的主要色譜峰基本一致，說明三者所含化學(xué)成分組成基本相同。
3 討論
本試驗以乙腈-水、乙腈-0.1%磷酸、甲醇-水作為流動相進(jìn)行了梯度洗脫，結(jié)果顯示，以甲醇-水為流動相梯度洗脫基線不穩(wěn)，以乙腈-水為流動相梯度洗脫色譜峰分離度不高、峰形較差，而以乙腈-0.1%磷酸作為流動相進(jìn)行梯度洗脫所得色譜峰的基線平穩(wěn)、分離度良好并且峰形對稱，故選擇乙腈-0.1%磷酸作為流動相進(jìn)行梯度洗脫。
供試品溶液制備時，本試驗對提取溶劑（50%甲醇、70%甲醇、甲醇）、超聲時間（10、20、30 min）等進(jìn)行了研究，通過考察分離度、色譜峰形、出峰數(shù)目及各主要共有峰面積大小，最終確定了以甲醇超聲10 min作為供試品溶液的制備方法。
本試驗采用DAD檢測器對續(xù)斷配方顆粒供試品溶液進(jìn)行紫外全波長掃描，結(jié)果顯示，波長在212 nm與220 nm處大多數(shù)色譜峰具有較大吸收且色譜峰數(shù)量較多，而212 nm為參照峰川續(xù)斷皂苷Ⅵ的最大吸收波長，故選擇212 nm作為檢測波長。
本試驗采用HPLC對12批續(xù)斷飲片、水煎劑、配方顆粒指紋圖譜進(jìn)行了比較研究，在方法學(xué)考察中，精密度、穩(wěn)定性、重復(fù)性項下各共有峰的相對保留時間和相對峰面積的RSD均小于3%，表明此方法準(zhǔn)確、可靠、重復(fù)性良好。比較續(xù)斷飲片、水煎劑、配方顆粒HPLC指紋圖譜發(fā)現(xiàn)，在續(xù)斷飲片中未發(fā)現(xiàn)3號色譜峰，然而此成分在續(xù)斷水煎劑和配方顆粒中均存在，可能是續(xù)斷飲片經(jīng)一系列制劑工藝（如高溫提取、濃縮等）后產(chǎn)生的，該成分是在制劑過程中其他成分受熱相互作用產(chǎn)生還是由其他成分轉(zhuǎn)化，有待進(jìn)一步研究。另外，本試驗與已發(fā)表的續(xù)斷藥材指紋圖譜文獻(xiàn)[9-10]相比，具有方法簡便、分析時間較快、分離度良好、色譜峰清晰及峰形對稱等優(yōu)點，更能準(zhǔn)確反映出續(xù)斷飲片與水煎劑、配方顆粒之間化學(xué)組成的異同，為續(xù)斷配方顆粒的臨床應(yīng)用研究提供參考。
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