藥品不良反應(yīng)論文

開篇：寫作不僅是一種記錄，更是一種創(chuàng)造，它讓我們能夠捕捉那些稍縱即逝的靈感，將它們永久地定格在紙上。下面是小編精心整理的1篇藥品不良反應(yīng)論文，希望這些內(nèi)容能成為您創(chuàng)作過程中的良師益友，陪伴您不斷探索和進(jìn)步。

藥品不良反應(yīng)論文:基層藥品不良反應(yīng)調(diào)研論文

【摘要】本文以某市醫(yī)療衛(wèi)生單位基層藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告工作為研究對(duì)象，闡述了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告的重要性和緊迫性。對(duì)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告的調(diào)查結(jié)果進(jìn)行分析并提出一些干預(yù)措施。這對(duì)于減少藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率，加強(qiáng)藥品上市后的安全監(jiān)管，保障人民的生命健康具有一定的有益作用。

【關(guān)鍵詞】基層藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告

藥品是用來預(yù)防、診斷疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理功能并規(guī)定有適應(yīng)癥，用法和用量的物質(zhì)。但藥品也存在危害人體健康的一面——藥品不良反應(yīng)。

一、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告的緊迫性

為減少或避免藥品不良反應(yīng)的發(fā)生，必須對(duì)各種藥物的不良反應(yīng)有明確的認(rèn)識(shí)，但這需要一段較長(zhǎng)時(shí)間，尤其是新藥在上市前不可能全部完成這項(xiàng)工作。大量事實(shí)說明，建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告制度十分重要，因?yàn)榻?jīng)過數(shù)十年甚至更長(zhǎng)時(shí)間的觀察與匯總所形成的具有一定參數(shù)、基數(shù)規(guī)模的檔案，對(duì)于有關(guān)機(jī)構(gòu)綜合分析這種藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率、波及范圍，以及危害程度具有重要的決策意義。

二、某市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告工作的調(diào)查研究

2.1調(diào)查方法高校藥學(xué)專業(yè)和臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)高年級(jí)學(xué)生查閱當(dāng)?shù)叵嚓P(guān)文獻(xiàn)資料,到各個(gè)醫(yī)療衛(wèi)生單位實(shí)地調(diào)查研究。并以該市醫(yī)療衛(wèi)生單位藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告工作為研究對(duì)象,對(duì)獲取的信息進(jìn)行綜合分析。

2.2調(diào)查結(jié)果某市處于長(zhǎng)江三角洲南翼，一個(gè)重點(diǎn)開發(fā)開放城市。市級(jí)定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)有市人民醫(yī)院及其市級(jí)專科醫(yī)院共6家。此外，鄉(xiāng)鎮(zhèn)及街道定點(diǎn)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)12所。

2.2.1市藥品監(jiān)督管理局2007年上半年公布的有效不良反應(yīng)報(bào)告表633例[3]分析從上報(bào)的633份ADR報(bào)告來看，藥品不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量總體呈上升趨勢(shì)；常用藥物特別是抗菌藥物、中成藥的注射劑引起的不良反應(yīng)比例最高，占45.7％，而片劑和膠囊劑等口服劑型在報(bào)告中所占比例僅為10％左右。

2.2.2某市人民醫(yī)院藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況市人民醫(yī)院是一所集醫(yī)療、教學(xué)、科研、急救、預(yù)防、保健于一體的三級(jí)甲等綜合性醫(yī)院，是目前該市醫(yī)療設(shè)備、整體規(guī)模最好的一家醫(yī)院，又是市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告制度的具體實(shí)施單位，自從成立藥品不良反應(yīng)安全監(jiān)測(cè)網(wǎng)以來，各科的科主任、護(hù)士長(zhǎng)為監(jiān)測(cè)網(wǎng)成員，藥劑科和臨床藥學(xué)研究室共同承擔(dān)日常的具體工作，負(fù)責(zé)藥品不良反應(yīng)收集，藥事宣傳，臨床查房，開展臨床合理用藥指導(dǎo)，血液濃度及不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，出版《藥訊》季刊。

2.2.3其他醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況市級(jí)專科醫(yī)院沒有專職的臨床藥師，也沒有設(shè)置專門的臨床藥學(xué)室，但有兼職人員。按照上級(jí)部門規(guī)定，由醫(yī)生登記已發(fā)生的不良反應(yīng)，然后由兼職藥師統(tǒng)計(jì)、上報(bào)。調(diào)查發(fā)現(xiàn)鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院以下的衛(wèi)生室、站、所，規(guī)模小，醫(yī)護(hù)人員少，對(duì)不良反應(yīng)也了解，但一般不注意。特別是藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告，街道（鄉(xiāng)鎮(zhèn)）衛(wèi)生院平均每年1-2例，而村衛(wèi)生室、個(gè)體診所不良反應(yīng)報(bào)告率極低，有的甚至沒有報(bào)告。2.3結(jié)果分析市人民醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)重視，相關(guān)科室、臨床藥師、醫(yī)生、護(hù)士能較好地參與到藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)報(bào)告工作之中。其實(shí)，全國(guó)70%的農(nóng)民生活在基層，藥品在基層農(nóng)民中使用的數(shù)量是巨大的，理所當(dāng)然產(chǎn)生的不良反應(yīng)也就非常多。基層醫(yī)院是發(fā)現(xiàn)和監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)的主要場(chǎng)所，也是不良反應(yīng)報(bào)告的主要來源。但是我們不難看出，基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)ADR報(bào)告意識(shí)較弱、報(bào)表數(shù)量極低，有的甚至是零報(bào)告，與真實(shí)的ADR發(fā)生率嚴(yán)重不符，除外新藥的原因之外，還與一些錯(cuò)誤的思想觀念有關(guān)。如藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)因害怕影響藥品的銷售量和企業(yè)形象而不敢做出正確的報(bào)告；醫(yī)院醫(yī)生因害怕被認(rèn)定為醫(yī)療事故，承擔(dān)責(zé)任也不及時(shí)上報(bào)。此外，還與廣大基層群眾文化水平低，普遍相信中藥等有關(guān)。

三、干預(yù)措施

在調(diào)研中我們真切地感受到藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告的重要性和緊迫性，而且，在調(diào)研的基礎(chǔ)上也提出了一些干預(yù)措施：一是要進(jìn)一步加強(qiáng)市人民醫(yī)院的引領(lǐng)作用；二是要大力加強(qiáng)有關(guān)藥品不良反應(yīng)的宣傳教育；三是基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)必須加強(qiáng)對(duì)藥品不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)的工作力度。通過這些措施期待基層藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)報(bào)告工作有進(jìn)一步改善。

藥品不良反應(yīng)論文:藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析論文

1資料與方法

將2007年收集到的166例ADR報(bào)告按患者的性別、年齡、涉及藥品、累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)新發(fā)現(xiàn)的和嚴(yán)重的ADR進(jìn)行詳細(xì)匯總。

2結(jié)果

2.1患者一般情況與ADR166例ADR報(bào)告中，男性86例，女性80例，所占比例分別為51.81％和48.19％，男女比例基本相當(dāng)。患者年齡分布于各個(gè)階段，有的最小不足1歲，最大的90歲。

2.2給藥途徑分布給藥途徑中以靜脈滴注最多，共98例（59.04％），其次是口服，有54例（32.53％），兩種給藥途徑占上報(bào)比例的91.57％，具體見表1。

表1引發(fā)ADR的給藥途徑（略）

2.3ADR涉及藥品的種類分布涉及的藥品中以抗感染用藥最多，共71例（42.77％），其次是中藥注射劑，共22例（13.25％），循環(huán)系統(tǒng)用藥和麻醉、鎮(zhèn)痛藥引起ADR的比例也相對(duì)較高。

2.4引發(fā)ADR藥物的累及系統(tǒng)ADR累及系統(tǒng)以皮膚及其附件損害最多，共50例（27.17），其次為消化系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，均上報(bào)了28例，各占15.22％。泌尿系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、肝膽系統(tǒng)損害不宜察覺，要通過實(shí)驗(yàn)室檢查得知，隨上報(bào)例數(shù)少，較以前也有了很大進(jìn)步，分別上報(bào)了6例、5例、5例。

2.5新發(fā)現(xiàn)的和嚴(yán)重的ADR統(tǒng)計(jì)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，新發(fā)現(xiàn)的ADR共22例，占上報(bào)數(shù)量的13.25％；嚴(yán)重的ADR共16例，占上報(bào)數(shù)量的9.64％；新的嚴(yán)重的有2例(1.20%)。詳見表2。

表2新發(fā)現(xiàn)的ADR統(tǒng)計(jì)（略）

表3嚴(yán)重的ADR統(tǒng)計(jì)（略）

3分析與探討

抗生素濫用現(xiàn)狀我國(guó)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心記錄顯示，藥物不良反應(yīng)1/3是由抗生素引起的，抗生素不良反應(yīng)病例報(bào)告數(shù)占了所有中西藥不良反應(yīng)病例報(bào)告總數(shù)的近50%，其數(shù)量和嚴(yán)重程度都排在各類藥品之首。我院抗生素金額占總用藥比例在25%左右，但不良反應(yīng)的構(gòu)成比達(dá)到42.77%，遙居首位。

我院中藥品種不良反應(yīng)占ADR報(bào)告總數(shù)的13.25%，中藥注射劑的不良反應(yīng)占中藥不良反應(yīng)報(bào)道總數(shù)的81%。所以中成藥不良反應(yīng)不容忽視，特別是中藥注射劑。這與中藥注射劑在制作工藝、質(zhì)量控制、藥效等方面均存在不少問題有關(guān)。

藥品不良反應(yīng)論文:藥品不良反應(yīng)安全藥學(xué)衛(wèi)生論文

【關(guān)鍵詞】合理的用藥

隨著社會(huì)的發(fā)展，如何安全、有效、合理的用藥已成為社會(huì)關(guān)注的熱點(diǎn)。近年來關(guān)于藥物不良反應(yīng)（adversedrugreaction，ADR）的報(bào)道和討論比較多，已引起了各方面的注意。臨床上對(duì)藥品的要求不僅僅局限于對(duì)疾病的治療作用，同時(shí)也要求在治療疾病的同時(shí)，所使用的藥品應(yīng)當(dāng)盡可能少地出現(xiàn)ADR。根據(jù)WHO報(bào)告，全球死亡人數(shù)中有近1/7的患者是死于不合理用藥［1］。在我國(guó)，據(jù)有關(guān)部門統(tǒng)計(jì)，藥物不良反應(yīng)在住院患者中的發(fā)生率約為20％，1/4是抗生素所致。每年由于濫用抗生素引起的耐藥菌感染造成的經(jīng)濟(jì)損失就達(dá)百億元以上［2］。

合理用藥始終與合理治療伴行，是一個(gè)既古老又新穎的課題，也是醫(yī)院藥學(xué)工作者永恒的話題。醫(yī)院藥學(xué)工作的宗旨是以服務(wù)患者為中心、臨床藥學(xué)為基礎(chǔ)，促進(jìn)臨床科學(xué)用藥，其優(yōu)秀是保障臨床治療中的安全用藥。目前公認(rèn)的合理用藥的基本要素：以當(dāng)代藥物和疾病的系統(tǒng)知識(shí)和理論為基礎(chǔ)，安全、有效、經(jīng)濟(jì)及適當(dāng)?shù)氖褂盟幬铮?］。

下面結(jié)合臨床工作實(shí)踐，并結(jié)合文獻(xiàn)，淺談一下臨床常見的藥品不良反應(yīng)與安全用藥問題。

1抗生素濫用，導(dǎo)致藥物的不合理應(yīng)用

現(xiàn)如今醫(yī)療糾紛頻發(fā)、醫(yī)源性或藥源性事件居高不下、醫(yī)療以及用藥成本過高等，已成為多數(shù)國(guó)家、地區(qū)面臨的問題，我國(guó)在這些方面也有許多相似之處。合理用藥的實(shí)踐步履艱難，進(jìn)展遲緩，遠(yuǎn)未引起人們的足夠重視。實(shí)際上，藥物不良反應(yīng)已成為危及人類健康的主要?dú)⑹郑股氐臑E用現(xiàn)象在我國(guó)臨床中已非常普遍。有資料表明，我國(guó)三級(jí)醫(yī)院住院患者抗生素使用率約為70%，二級(jí)醫(yī)院為80%，一級(jí)醫(yī)院為90%［3］。抗生素的濫用，不僅使藥物使用率過高、導(dǎo)致醫(yī)藥費(fèi)用的急劇上漲，同時(shí)也給臨床治療上帶來了嚴(yán)重的后果。現(xiàn)在，很少有醫(yī)生對(duì)抗生素進(jìn)行過系統(tǒng)、全面的了解，使用的盲目性很大，在選擇抗生素時(shí)不加思考，不重視病原學(xué)檢查，迷戀于“洋、新、貴”，盲目的大劑量使用廣譜抗生素，或幾種抗菌藥同時(shí)應(yīng)用，致使大量耐藥菌產(chǎn)生，使難治性感染越來越多，醫(yī)療費(fèi)用也越來越高。臨床上很多嚴(yán)重感染者死亡，多是因?yàn)槟退幐腥臼褂每股責(zé)o效引起的。ADR以抗生素位居首位。

比如說上呼吸道感染,有90%以上是由病毒引起的，但臨床上使用抗生素的卻不在少數(shù)。濫用的后果是在宏觀上造成細(xì)菌的抗藥性增強(qiáng)，抗生素的效力降低甚至喪失，最終導(dǎo)致人類無藥可用；在微觀上會(huì)對(duì)患者的身體造成藥源性損害。由于人體內(nèi)部有許多菌群，正常情況下他們相互制約，形成一種平衡，抗生素的濫用就可能對(duì)某些有益菌群造成破壞，使一些有害菌或病毒乘虛而入導(dǎo)致二重感染甚至死亡。另外，臨床分科過細(xì)，醫(yī)師缺乏正確的抗菌藥物知識(shí)；正確的藥品信息獲取困難；醫(yī)師缺乏全面的藥學(xué)知識(shí)等，也是導(dǎo)致用藥錯(cuò)誤的重要原因。長(zhǎng)時(shí)期以來，人們已經(jīng)習(xí)慣把抗生素當(dāng)作家庭的常備藥，稍微有些頭痛腦熱就服用；而有一些患者主動(dòng)要求用好藥、貴藥，就更造成了資源浪費(fèi)和細(xì)菌耐藥的發(fā)生。

由此看出，合理用藥不僅僅是醫(yī)學(xué)問題，也不僅僅是臨床醫(yī)師需要注意的問題。要真正做到合理用藥，醫(yī)生、患者、藥師、藥品管理部門需要互相協(xié)作才能得以實(shí)現(xiàn)。

2提高自我保護(hù)意識(shí)，防止藥品不良反應(yīng)的發(fā)生

導(dǎo)致ADR的原因十分復(fù)雜，而且難以預(yù)測(cè)。主要包括藥品因素、患者自身的因素和其他方面的因素。

2.1藥品因素（1）藥物本身的作用：如果一種藥有兩種以上作用時(shí)，其中一種作用可能成為副作用。如：麻黃堿兼有平喘和興奮作用，當(dāng)用于防治支氣管哮喘時(shí)可引起失眠。（2）不良藥理作用：有些藥物本身對(duì)人體某些組織器官有傷害，如長(zhǎng)期大量使用糖皮質(zhì)激素能使毛細(xì)血管變性出血，以致皮膚、黏膜出現(xiàn)瘀點(diǎn)、瘀斑。（3）藥物的質(zhì)量：生產(chǎn)過程中混入雜質(zhì)或保管不當(dāng)使藥物污染，均可引起藥物的不良反應(yīng)。（4）藥物的劑量：用藥量過大，可發(fā)生中毒反應(yīng)，甚至死亡。（5）劑型的影響：同一藥物的劑型不同，其在體內(nèi)的吸收也不同，即生物利用度不同，如不掌握劑量也會(huì)引起不良反應(yīng)。

2.2患者自身的原因（1）性別：藥物性皮炎男性比女性多，其比率約為3∶2；粒細(xì)胞減少癥則女性比男性多。（2）年齡：老年人、兒童對(duì)藥物反應(yīng)與成年人不同，因老年人和兒童對(duì)藥物的代謝、排泄較慢，易發(fā)生不良反應(yīng)；嬰幼兒的機(jī)體尚未成熟，對(duì)某些藥較敏感也易發(fā)生不良反應(yīng)。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)60歲以下的人，不良反應(yīng)的發(fā)生率為5.9％（52/887），而60歲以上的老年人則為15.85％（113/713）［4］。（3）個(gè)體差異：不同人種對(duì)同一藥物的敏感性不同，而同一人種的不同個(gè)體對(duì)同一藥物的反應(yīng)也不同。（4）疾病因素：肝、腎功能減退時(shí)，可增強(qiáng)和延長(zhǎng)藥物作用，易引起不良反應(yīng)。

2.3其他因素（1）不合理用藥：誤用、濫用、處方配伍不當(dāng)?shù)龋砂l(fā)生不良反應(yīng)。（2）長(zhǎng)期用藥：極易發(fā)生不良反應(yīng)，甚至發(fā)生蓄積作用而中毒。（3）合并用藥：兩種以上藥物合用，不良反應(yīng)的發(fā)生率為3.5％，6種以上藥物合用，不良反應(yīng)發(fā)生率為10％，15種以上藥物合用，不良反應(yīng)發(fā)生率為80％［5］。（4）減藥或停藥：減藥或停藥也可引起不良反應(yīng)。例如治療嚴(yán)重皮疹，當(dāng)停用糖皮質(zhì)激素或減藥過速時(shí)，會(huì)產(chǎn)生反跳現(xiàn)象。

各種藥品都可能存在不良反應(yīng)，中藥也不例外，只是程度不同，或是在不同人身上發(fā)生的幾率不同。出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)時(shí)也不必過于驚慌，患者用藥時(shí)，一定要仔細(xì)閱讀說明書，如果出現(xiàn)了較嚴(yán)重或說明書上沒有標(biāo)明的不良反應(yīng)，要及時(shí)向醫(yī)生報(bào)告。

3怎樣做到安全用藥

（1）不能輕信藥品廣告。有些藥品廣告夸張藥品的有效性，而對(duì)藥品的不良反應(yīng)卻只字不提，容易造成誤導(dǎo)。（2）不要盲目迷信新藥、貴藥、進(jìn)口藥。有些患者認(rèn)為，凡是新藥、貴藥、進(jìn)口藥一定是好藥，到醫(yī)院里點(diǎn)名開藥或在不清楚自己病情的情況下就到藥店里自己買藥，都是不恰當(dāng)?shù)摹＃?）嚴(yán)格按照規(guī)定的用法、用量服用藥物。用藥前應(yīng)認(rèn)真閱讀說明書，不能自行增加劑量，特別對(duì)于傳統(tǒng)藥，許多人認(rèn)為多吃少吃沒關(guān)系，劑量越大越好，這是不合理用藥普遍存在的一個(gè)重要原因。（4）藥品消費(fèi)者應(yīng)提高自我保護(hù)意識(shí)，用藥后如出現(xiàn)異常的感覺或癥狀，應(yīng)停藥就診，由臨床醫(yī)生診斷治療。這里需要告誡藥品消費(fèi)者的是，有些人服用藥品后出現(xiàn)可疑的不良反應(yīng)，不要輕易地下結(jié)論，要由有經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)技術(shù)人員認(rèn)真地進(jìn)行因果關(guān)系的分析評(píng)價(jià)。

隨著人們對(duì)健康和生活質(zhì)量問題的日益關(guān)注，藥品不良反應(yīng)的危害已經(jīng)越來越引起全社會(huì)的重視。國(guó)家正在建立、健全藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告制度，盡量避免和減少藥品不良反應(yīng)給人們?cè)斐傻母鞣N危害。因此，人們應(yīng)抱著無病不隨便用藥，有病要合理用藥，正確對(duì)待藥品的不良反應(yīng)的態(tài)度，正確的服用藥物和保管藥物，不斷提高用藥水平，從而達(dá)到真正的安全、有效、經(jīng)濟(jì)、適當(dāng)?shù)睾侠碛盟帯?

藥品不良反應(yīng)論文:藥品不良反應(yīng)報(bào)告研究論文

【摘要】［目的］分析藥品不良反應(yīng)的發(fā)生規(guī)律，探討臨床合理用藥。［方法］對(duì)我院2007年收集到的166例ADR報(bào)告進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)。［結(jié)果］統(tǒng)計(jì)的ADR中，發(fā)現(xiàn)抗感染藥的不良反應(yīng)較多，注射用中成藥在抗感染藥后，也占較大比例。［結(jié)論］醫(yī)藥人員在做好ADR監(jiān)測(cè)工作的同時(shí)，要分析藥品不良反應(yīng)的構(gòu)成比，探討藥物的合理使用。

【關(guān)鍵詞】藥品不良反應(yīng)；統(tǒng)計(jì)；分析；合理用藥中國(guó)論文聯(lián)盟

就我院2007年度收集到的166例藥物不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，將2007年收集到的166例ADR報(bào)告按患者的性別、年齡、涉及藥品、累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)新發(fā)現(xiàn)的和嚴(yán)重的ADR進(jìn)行詳細(xì)匯總。

1資料與方法

將2007年收集到的166例ADR報(bào)告按患者的性別、年齡、涉及藥品、累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)新發(fā)現(xiàn)的和嚴(yán)重的ADR進(jìn)行詳細(xì)匯總。

2結(jié)果

2.1患者一般情況與ADR166例ADR報(bào)告中，男性86例，女性80例，所占比例分別為51.81％和48.19％，男女比例基本相當(dāng)。患者年齡分布于各個(gè)階段，有的最小不足1歲，最大的90歲。

2.2給藥途徑分布給藥途徑中以靜脈滴注最多，共98例（59.04％），其次是口服，有54例（32.53％），兩種給藥途徑占上報(bào)比例的91.57％，具體見表1。

表1引發(fā)ADR的給藥途徑（略）

2.3ADR涉及藥品的種類分布涉及的藥品中以抗感染用藥最多，共71例（42.77％），其次是中藥注射劑，共22例（13.25％），循環(huán)系統(tǒng)用藥和麻醉、鎮(zhèn)痛藥引起ADR的比例也相對(duì)較高。

中國(guó)論文聯(lián)盟-2.4引發(fā)ADR藥物的累及系統(tǒng)ADR累及系統(tǒng)以皮膚及其附件損害最多，共50例（27.17），其次為消化系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，均上報(bào)了28例，各占15.22％。泌尿系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、肝膽系統(tǒng)損害不宜察覺，要通過實(shí)驗(yàn)室檢查得知，隨上報(bào)例數(shù)少，較以前也有了很大進(jìn)步，分別上報(bào)了6例、5例、5例。

2.5新發(fā)現(xiàn)的和嚴(yán)重的ADR統(tǒng)計(jì)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，新發(fā)現(xiàn)的ADR共22例，占上報(bào)數(shù)量的13.25％；嚴(yán)重的ADR共16例，占上報(bào)數(shù)量的9.64％；新的嚴(yán)重的有2例(1.20%)。詳見表2。

表2新發(fā)現(xiàn)的ADR統(tǒng)計(jì)（略）

表3嚴(yán)重的ADR統(tǒng)計(jì)（略）

3分析與探討

抗生素濫用現(xiàn)狀我國(guó)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心記錄顯示，藥物不良反應(yīng)1/3是由抗生素引起的，抗生素不良反應(yīng)病例報(bào)告數(shù)占了所有中西藥不良反應(yīng)病例報(bào)告總數(shù)的近50%，其數(shù)量和嚴(yán)重程度都排在各類藥品之首。我院抗生素金額占總用藥比例在25%左右，但不良反應(yīng)的構(gòu)成比達(dá)到42.77%，遙居首位。

我院中藥品種不良反應(yīng)占ADR報(bào)告總數(shù)的13.25%，中藥注射劑的不良反應(yīng)占中藥不良反應(yīng)報(bào)道總數(shù)的81%。所以中成藥不良反應(yīng)不容忽視，特別是中藥注射劑。這與中藥注射劑在制作工藝、質(zhì)量控制、藥效等方面均存在不少問題有關(guān)。

藥品不良反應(yīng)論文:藥品不良反應(yīng)與安全用藥論文

【關(guān)鍵詞】合理的用藥

隨著社會(huì)的發(fā)展，如何安全、有效、合理的用藥已成為社會(huì)關(guān)注的熱點(diǎn)。近年來關(guān)于藥物不良反應(yīng)（adversedrugreaction，ADR）的報(bào)道和討論比較多，已引起了各方面的注意。臨床上對(duì)藥品的要求不僅僅局限于對(duì)疾病的治療作用，同時(shí)也要求在治療疾病的同時(shí)，所使用的藥品應(yīng)當(dāng)盡可能少地出現(xiàn)ADR。根據(jù)WHO報(bào)告，全球死亡人數(shù)中有近1/7的患者是死于不合理用藥［1］。在我國(guó)，據(jù)有關(guān)部門統(tǒng)計(jì)，藥物不良反應(yīng)在住院患者中的發(fā)生率約為20％，1/4是抗生素所致。每年由于濫用抗生素引起的耐藥菌感染造成的經(jīng)濟(jì)損失就達(dá)百億元以上［2］。

合理用藥始終與合理治療伴行，是一個(gè)既古老又新穎的課題，也是醫(yī)院藥學(xué)工作者永恒的話題。醫(yī)院藥學(xué)工作的宗旨是以服務(wù)患者為中心、臨床藥學(xué)為基礎(chǔ)，促進(jìn)臨床科學(xué)用藥，其優(yōu)秀是保障臨床治療中的安全用藥。目前公認(rèn)的合理用藥的基本要素：以當(dāng)代藥物和疾病的系統(tǒng)知識(shí)和理論為基礎(chǔ)，安全、有效、經(jīng)濟(jì)及適當(dāng)?shù)氖褂盟幬铮?］。

下面結(jié)合臨床工作實(shí)踐，并結(jié)合文獻(xiàn)，淺談一下臨床常見的藥品不良反應(yīng)與安全用藥問題。

1抗生素濫用，導(dǎo)致藥物的不合理應(yīng)用

現(xiàn)如今醫(yī)療糾紛頻發(fā)、醫(yī)源性或藥源性事件居高不下、醫(yī)療以及用藥成本過高等，已成為多數(shù)國(guó)家、地區(qū)面臨的問題，我國(guó)在這些方面也有許多相似之處。合理用藥的實(shí)踐步履艱難，進(jìn)展遲緩，遠(yuǎn)未引起人們的足夠重視。實(shí)際上，藥物不良反應(yīng)已成為危及人類健康的主要?dú)⑹郑股氐臑E用現(xiàn)象在我國(guó)臨床中已非常普遍。有資料表明，我國(guó)三級(jí)醫(yī)院住院患者抗生素使用率約為70%，二級(jí)醫(yī)院為80%，一級(jí)醫(yī)院為90%［3］。抗生素的濫用，不僅使藥物使用率過高、導(dǎo)致醫(yī)藥費(fèi)用的急劇上漲，同時(shí)也給臨床治療上帶來了嚴(yán)重的后果。現(xiàn)在，很少有醫(yī)生對(duì)抗生素進(jìn)行過系統(tǒng)、全面的了解，使用的盲目性很大，在選擇抗生素時(shí)不加思考，不重視病原學(xué)檢查，迷戀于“洋、新、貴”，盲目的大劑量使用廣譜抗生素，或幾種抗菌藥同時(shí)應(yīng)用，致使大量耐藥菌產(chǎn)生，使難治性感染越來越多，醫(yī)療費(fèi)用也越來越高。臨床上很多嚴(yán)重感染者死亡，多是因?yàn)槟退幐腥臼褂每股責(zé)o效引起的。ADR以抗生素位居首位。

比如說上呼吸道感染,有90%以上是由病毒引起的，但臨床上使用抗生素的卻不在少數(shù)。濫用的后果是在宏觀上造成細(xì)菌的抗藥性增強(qiáng)，抗生素的效力降低甚至喪失，最終導(dǎo)致人類無藥可用；在微觀上會(huì)對(duì)患者的身體造成藥源性損害。由于人體內(nèi)部有許多菌群，正常情況下他們相互制約，形成一種平衡，抗生素的濫用就可能對(duì)某些有益菌群造成破壞，使一些有害菌或病毒乘虛而入導(dǎo)致二重感染甚至死亡。另外，臨床分科過細(xì)，醫(yī)師缺乏正確的抗菌藥物知識(shí)；正確的藥品信息獲取困難；醫(yī)師缺乏全面的藥學(xué)知識(shí)等，也是導(dǎo)致用藥錯(cuò)誤的重要原因。長(zhǎng)時(shí)期以來，人們已經(jīng)習(xí)慣把抗生素當(dāng)作家庭的常備藥，稍微有些頭痛腦熱就服用；而有一些患者主動(dòng)要求用好藥、貴藥，就更造成了資源浪費(fèi)和細(xì)菌耐藥的發(fā)生。

由此看出，合理用藥不僅僅是醫(yī)學(xué)問題，也不僅僅是臨床醫(yī)師需要注意的問題。要真正做到合理用藥，醫(yī)生、患者、藥師、藥品管理部門需要互相協(xié)作才能得以實(shí)現(xiàn)。

2提高自我保護(hù)意識(shí)，防止藥品不良反應(yīng)的發(fā)生

導(dǎo)致ADR的原因十分復(fù)雜，而且難以預(yù)測(cè)。主要包括藥品因素、患者自身的因素和其他方面的因素。

2.1藥品因素（1）藥物本身的作用：如果一種藥有兩種以上作用時(shí)，其中一種作用可能成為副作用。如：麻黃堿兼有平喘和興奮作用，當(dāng)用于防治支氣管哮喘時(shí)可引起失眠。（2）不良藥理作用：有些藥物本身對(duì)人體某些組織器官有傷害，如長(zhǎng)期大量使用糖皮質(zhì)激素能使毛細(xì)血管變性出血，以致皮膚、黏膜出現(xiàn)瘀點(diǎn)、瘀斑。（3）藥物的質(zhì)量：生產(chǎn)過程中混入雜質(zhì)或保管不當(dāng)使藥物污染，均可引起藥物的不良反應(yīng)。（4）藥物的劑量：用藥量過大，可發(fā)生中毒反應(yīng)，甚至死亡。（5）劑型的影響：同一藥物的劑型不同，其在體內(nèi)的吸收也不同，即生物利用度不同，如不掌握劑量也會(huì)引起不良反應(yīng)。

2.2患者自身的原因（1）性別：藥物性皮炎男性比女性多，其比率約為3∶2；粒細(xì)胞減少癥則女性比男性多。（2）年齡：老年人、兒童對(duì)藥物反應(yīng)與成年人不同，因老年人和兒童對(duì)藥物的代謝、排泄較慢，易發(fā)生不良反應(yīng)；嬰幼兒的機(jī)體尚未成熟，對(duì)某些藥較敏感也易發(fā)生不良反應(yīng)。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)60歲以下的人，不良反應(yīng)的發(fā)生率為5.9％（52/887），而60歲以上的老年人則為15.85％（113/713）［4］。（3）個(gè)體差異：不同人種對(duì)同一藥物的敏感性不同，而同一人種的不同個(gè)體對(duì)同一藥物的反應(yīng)也不同。（4）疾病因素：肝、腎功能減退時(shí)，可增強(qiáng)和延長(zhǎng)藥物作用，易引起不良反應(yīng)。

2.3其他因素（1）不合理用藥：誤用、濫用、處方配伍不當(dāng)?shù)龋砂l(fā)生不良反應(yīng)。（2）長(zhǎng)期用藥：極易發(fā)生不良反應(yīng)，甚至發(fā)生蓄積作用而中毒。（3）合并用藥：兩種以上藥物合用，不良反應(yīng)的發(fā)生率為3.5％，6種以上藥物合用，不良反應(yīng)發(fā)生率為10％，15種以上藥物合用，不良反應(yīng)發(fā)生率為80％［5］。（4）減藥或停藥：減藥或停藥也可引起不良反應(yīng)。例如治療嚴(yán)重皮疹，當(dāng)停用糖皮質(zhì)激素或減藥過速時(shí)，會(huì)產(chǎn)生反跳現(xiàn)象。

各種藥品都可能存在不良反應(yīng)，中藥也不例外，只是程度不同，或是在不同人身上發(fā)生的幾率不同。出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)時(shí)也不必過于驚慌，患者用藥時(shí)，一定要仔細(xì)閱讀說明書，如果出現(xiàn)了較嚴(yán)重或說明書上沒有標(biāo)明的不良反應(yīng)，要及時(shí)向醫(yī)生報(bào)告。

3怎樣做到安全用藥

（1）不能輕信藥品廣告。有些藥品廣告夸張藥品的有效性，而對(duì)藥品的不良反應(yīng)卻只字不提，容易造成誤導(dǎo)。（2）不要盲目迷信新藥、貴藥、進(jìn)口藥。有些患者認(rèn)為，凡是新藥、貴藥、進(jìn)口藥一定是好藥，到醫(yī)院里點(diǎn)名開藥或在不清楚自己病情的情況下就到藥店里自己買藥，都是不恰當(dāng)?shù)摹＃?）嚴(yán)格按照規(guī)定的用法、用量服用藥物。用藥前應(yīng)認(rèn)真閱讀說明書，不能自行增加劑量，特別對(duì)于傳統(tǒng)藥，許多人認(rèn)為多吃少吃沒關(guān)系，劑量越大越好，這是不合理用藥普遍存在的一個(gè)重要原因。（4）藥品消費(fèi)者應(yīng)提高自我保護(hù)意識(shí)，用藥后如出現(xiàn)異常的感覺或癥狀，應(yīng)停藥就診，由臨床醫(yī)生診斷治療。這里需要告誡藥品消費(fèi)者的是，有些人服用藥品后出現(xiàn)可疑的不良反應(yīng)，不要輕易地下結(jié)論，要由有經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)技術(shù)人員認(rèn)真地進(jìn)行因果關(guān)系的分析評(píng)價(jià)。

隨著人們對(duì)健康和生活質(zhì)量問題的日益關(guān)注，藥品不良反應(yīng)的危害已經(jīng)越來越引起全社會(huì)的重視。國(guó)家正在建立、健全藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告制度，盡量避免和減少藥品不良反應(yīng)給人們?cè)斐傻母鞣N危害。因此，人們應(yīng)抱著無病不隨便用藥，有病要合理用藥，正確對(duì)待藥品的不良反應(yīng)的態(tài)度，正確的服用藥物和保管藥物，不斷提高用藥水平，從而達(dá)到真正的安全、有效、經(jīng)濟(jì)、適當(dāng)?shù)睾侠碛盟帯?

藥品不良反應(yīng)論文:藥品不良反應(yīng)監(jiān)管管理論文

[內(nèi)容摘要]政府在藥品監(jiān)管中擔(dān)負(fù)著重要的職責(zé)，在我國(guó)藥品監(jiān)管過程中客觀上存在著監(jiān)管機(jī)構(gòu)和企業(yè)之間的“回旋之門”。在未來應(yīng)進(jìn)一步健全和完善藥品不良反應(yīng)報(bào)告和信息通報(bào)制度，藥品標(biāo)簽和說明書制度，建構(gòu)以許可過程為優(yōu)秀的全過程監(jiān)管制度。在藥品不良反應(yīng)事件中，企業(yè)應(yīng)擔(dān)負(fù)首要的而且是終極性的責(zé)任，藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)應(yīng)承擔(dān)第二位的監(jiān)督性的補(bǔ)充責(zé)任。并應(yīng)通過建立藥品不良反應(yīng)救濟(jì)基金的方式，將不良反應(yīng)給企業(yè)帶來的風(fēng)險(xiǎn)趨于分散化。

[關(guān)鍵詞]藥品監(jiān)管藥品不良反應(yīng)政企關(guān)系回旋之門責(zé)任基金

在2006年的盛夏，一種商品名為“欣弗”的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，成為了舉國(guó)矚目的焦點(diǎn)。這種由上海華源股份有限公司安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的注射液，獲得了國(guó)家藥品監(jiān)管部門的批準(zhǔn)文號(hào)得以合法的生產(chǎn)流通，它席卷大江南北，截止2006年8月17日，它在我國(guó)已造成了99例不良反應(yīng)事件，以及10人死亡。[①]

2006年8月3日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局正式對(duì)外發(fā)出了通報(bào)，指出克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，[②]同日衛(wèi)生部也向各省級(jí)衛(wèi)生行政主管部門發(fā)出緊急通知，停用上海華源股份有限公司安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的藥品“欣弗”。2006年8月15日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局召開新聞會(huì)，通報(bào)對(duì)安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）引發(fā)的藥品不良事件調(diào)查結(jié)果，認(rèn)定安徽華源生物藥業(yè)有限公司違反規(guī)定生產(chǎn)，是導(dǎo)致這起不良事件的主要原因，并責(zé)成安徽省食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)安徽華源生物藥業(yè)有限公司的違法違規(guī)行為依法做出處理，并追究相關(guān)責(zé)任人的責(zé)任。[③]

問題到此似乎已經(jīng)水落石出，但是如何看待政府在藥品監(jiān)管中的職責(zé)呢？制藥企業(yè)需要政府的監(jiān)管。因?yàn)樗幤凡煌谝话闵唐罚怯蓮?fù)雜化學(xué)組分構(gòu)成的物質(zhì)，如果沒有正確的標(biāo)簽和說明書，再有一雙慧眼的消費(fèi)者，也無從知曉藥品的副作用和不良反應(yīng)。由于制藥企業(yè)和消費(fèi)者之間的信息不對(duì)稱，如果離開了藥品監(jiān)管部門的規(guī)制，企業(yè)出于利潤(rùn)最大化的驅(qū)動(dòng)，會(huì)本能的對(duì)藥品的副作用和不良反應(yīng)諱莫如深。制藥企業(yè)的生產(chǎn)關(guān)乎公眾的健康和福祉，藥品無法容忍“試錯(cuò)成本”，藥品的問題往往要以受害者一生的健康和幸福為代價(jià)，因此無法在這個(gè)領(lǐng)域去奉行“自由放任”，去通過企業(yè)之間的優(yōu)勝劣汰來對(duì)藥品進(jìn)行市場(chǎng)化的規(guī)制。面對(duì)轉(zhuǎn)型時(shí)期經(jīng)濟(jì)快速增長(zhǎng)的中國(guó)，面對(duì)“天下熙熙,皆為利來；天下攘攘,皆為利往”的藥品市場(chǎng)，一個(gè)高效權(quán)威，以科學(xué)為導(dǎo)向（scienceoriented）的藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)和監(jiān)管體系，是必不可少的。以下就是由欣弗事件引發(fā)的筆者對(duì)我國(guó)藥品監(jiān)管制度改革幾點(diǎn)不成熟淺見。

一、藥品監(jiān)管與政企關(guān)系

藥品監(jiān)管為什么出現(xiàn)如此寬嚴(yán)失據(jù)的局面呢？從管制的公共利益理論出發(fā)，政府監(jiān)管部門往往是“公共利益”的代言人，就在最近國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局局長(zhǎng)邵明立還指出食品藥品監(jiān)管“必須堅(jiān)持公眾利益至上的原則，必須將公眾飲食用藥安全置于商業(yè)利益、集團(tuán)利益和個(gè)人利益之上，旗幟鮮明地反對(duì)為了商業(yè)利益而損害公眾利益的行為。”[④]但實(shí)際上監(jiān)管機(jī)構(gòu)有著自己的利益板塊，而且它的利益又和社會(huì)上的各種利益交織在一起。特別是在產(chǎn)業(yè)規(guī)制領(lǐng)域，監(jiān)管機(jī)構(gòu)不一定能成為公共利益的代言人，反而成為產(chǎn)業(yè)利益特別是大企業(yè)利益的代表者。[⑤]

在中國(guó)，1998年之前衛(wèi)生部藥政局是藥品監(jiān)督管理的法定監(jiān)管機(jī)構(gòu)，而國(guó)家醫(yī)藥管理局作為對(duì)下屬國(guó)營(yíng)醫(yī)藥企業(yè)資產(chǎn)運(yùn)營(yíng)有著直接控制權(quán)的產(chǎn)業(yè)管理部門，則和麾下的國(guó)有醫(yī)藥企業(yè)有著天然的“父子關(guān)系”。[⑥]在1997年1月15日頒布的《中共中央國(guó)務(wù)院關(guān)于衛(wèi)生改革與發(fā)展的決定》中，指出要逐步形成統(tǒng)一、權(quán)威、高效的藥品管理體制。1998年機(jī)構(gòu)改革中成立了直屬于國(guó)務(wù)院的國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（2003年后易名為國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局）。但是藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)及其人員，在今天依然和制藥企業(yè)有著千絲萬縷的聯(lián)系，原因有三：

其一，在各級(jí)藥品監(jiān)管系統(tǒng)中，大量的中高級(jí)公務(wù)員有著在醫(yī)藥企業(yè)曾供職多年乃至出任領(lǐng)導(dǎo)職務(wù)的經(jīng)歷，很多公務(wù)員都是從作為國(guó)有醫(yī)藥企業(yè)“婆婆”的前國(guó)家醫(yī)藥管理局系統(tǒng)轉(zhuǎn)到藥品監(jiān)管系統(tǒng)的，這些監(jiān)管官員之前所更多思考的是如何讓國(guó)有醫(yī)藥企業(yè)資產(chǎn)保值增值，如何讓醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)蓬勃發(fā)展，而對(duì)人民用藥健康殊少考慮；盡管《中華人民共和國(guó)藥品管理法》[⑦]第1條規(guī)定了“加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理，保證藥品質(zhì)量，保障人體用藥安全，維護(hù)人民身體健康和用藥的合法權(quán)益”的監(jiān)管目標(biāo)，但熟諳化學(xué)和藥學(xué)，缺少醫(yī)學(xué)、生物學(xué)等相應(yīng)背景知識(shí)的監(jiān)管人員，每每會(huì)感到力不從心；同時(shí)這些公務(wù)員仍有諸多親朋故舊依然在醫(yī)藥企業(yè)供職，因此在監(jiān)管過程中很難保持應(yīng)有的中立性。

其二，藥品企業(yè)也愿意施展“經(jīng)綸手”去俘獲監(jiān)管機(jī)構(gòu)。就如清末民初實(shí)業(yè)家張謇之子張孝若寫到的那樣：“在中國(guó)的社會(huì)，要作事就和官脫離不了關(guān)系；他能夠幫助你，也能夠破壞你；如果民間做事，能得官力幫助，那當(dāng)然就事半功倍了。”[⑧]在政府監(jiān)管過程中，大企業(yè)憑借在人財(cái)物諸方面的優(yōu)勢(shì)，通過直接或間接的渠道，與監(jiān)管機(jī)構(gòu)特別是當(dāng)?shù)氐谋O(jiān)管機(jī)構(gòu)形成了政企同盟。安徽華源制藥作為當(dāng)?shù)氐闹еa(chǎn)業(yè)和利稅大戶，跟當(dāng)?shù)乇O(jiān)管機(jī)構(gòu)之間有著怎樣的關(guān)聯(lián)，也給我們留下了足夠的想象空間。[⑨]

其三，在我國(guó)客觀存在著藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)和制藥企業(yè)之間的“回旋之門”（revolvingdoor）。從公開的報(bào)道中，可以看到一些藥品監(jiān)管官員在退休之后，利用自己的關(guān)系資源，“下凡”到和自己過去有工作關(guān)系的企業(yè)工作，通過出任獨(dú)立董事等高級(jí)職位來發(fā)揮“余熱”。例如前國(guó)家藥品監(jiān)督管理局副局長(zhǎng)戴慶駿現(xiàn)出任山東新華制藥股份有限公司獨(dú)立董事，前國(guó)家醫(yī)藥管理局局長(zhǎng)齊謀甲現(xiàn)出任華北制藥股份有限公司獨(dú)立董事，前國(guó)家經(jīng)貿(mào)委經(jīng)濟(jì)運(yùn)行局副局長(zhǎng)于明德現(xiàn)出任中國(guó)華源集團(tuán)執(zhí)行董事長(zhǎng)。在這樣的背景下，藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)和官員在監(jiān)管過程中，往往對(duì)產(chǎn)業(yè)界特別是大企業(yè)的利益予以更多關(guān)切，從而“建立以一個(gè)小小基業(yè)，以為退步”.[⑩]因此在藥品監(jiān)管中“只打蒼蠅，不打老虎”的現(xiàn)象，也時(shí)有發(fā)生。

制藥產(chǎn)業(yè)是一個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)高投入高回報(bào)的產(chǎn)業(yè)，也是一個(gè)科學(xué)和利益交錯(cuò)，法律與權(quán)謀交織的領(lǐng)域。無獨(dú)有偶，在其他法治發(fā)達(dá)國(guó)家中同樣存在著藥品監(jiān)管中的“回旋之門”。例如在美國(guó)1980－1992年間，農(nóng)業(yè)部的部長(zhǎng)依次分別為養(yǎng)豬廠主、肉制品貿(mào)易協(xié)會(huì)總裁、養(yǎng)牛廠主出身，他們所更關(guān)心的是肉制品生產(chǎn)者的利益而非公眾安全；[11]在英國(guó)，藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)中的幾乎所有主要人員都和產(chǎn)業(yè)界有著密切的聯(lián)系，他們要么在企業(yè)供職，要么兼任著醫(yī)藥企業(yè)的顧問，例如先后出任英國(guó)藥品安全委員會(huì)主席和醫(yī)藥委員會(huì)主席的達(dá)洛普，在1972年春天退休之后，旋即就成了先令—溫斯洛普公司的董事；[12]在日本厚生省藥事局任職的幾任高官，在退休后都“下凡”到山之內(nèi)制藥、中外制藥、藤澤制藥謀了優(yōu)裕富足的職位，這也構(gòu)成了日本藥事部門對(duì)多起藥害事件怠于處理的制度背景。[13]

或許，美國(guó)國(guó)會(huì)1978年通過的《政府倫理法案》（EthicsinGovernmentAct）可供借鑒，這部法案禁止包括FDA在內(nèi)的美國(guó)聯(lián)邦政府雇員，離職兩年內(nèi)不得進(jìn)入其所規(guī)制的產(chǎn)業(yè)供職。[14]在我國(guó)未來，要從制度上去除藥品監(jiān)管官員離職后進(jìn)入醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)任職的可能性，并且進(jìn)一步厘清我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)的產(chǎn)權(quán)關(guān)系，建立更加明晰的資本體系和資產(chǎn)管理制度，斬?cái)嗨幤繁O(jiān)管機(jī)構(gòu)和制藥企業(yè)之間的利益紐結(jié)，加強(qiáng)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的獨(dú)立性、中立性和專業(yè)性。唯有如此，才有可能打破藥品監(jiān)管中的“回旋之門”。

二、藥品監(jiān)管制度的健全與完善

（一）健全和完善藥品不良反應(yīng)報(bào)告和信息通報(bào)制度

第32屆世界衛(wèi)生大會(huì)通過的《阿拉木圖宣言》中明確指出“健康權(quán)是一項(xiàng)基本人權(quán)”。因此公眾應(yīng)該有接近和獲知藥品不良反應(yīng)信息的權(quán)利。在美國(guó)，食品和藥品管理局的藥品不良反應(yīng)報(bào)告收集主要依賴于兩大報(bào)告體系，即企業(yè)的強(qiáng)制報(bào)告系統(tǒng)和MedWatch的自愿報(bào)告系統(tǒng)。根據(jù)美國(guó)聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法的要求，為了獲得藥品上市前實(shí)驗(yàn)未能發(fā)現(xiàn)的罕見的、潛在的或長(zhǎng)期的藥品不良反應(yīng)，要求研制人、生產(chǎn)商、包裝商以及分銷商要在15個(gè)工作日內(nèi)向FDA報(bào)告所有嚴(yán)重的意外的藥品不良反應(yīng)。此外，任何批準(zhǔn)的新藥品和生物制品，在上市后前三年的每個(gè)季度都要向FDA提交定期報(bào)告（periodicreports），并且可以提交跟進(jìn)報(bào)告（follow-upreports），以提供對(duì)不良反應(yīng)的最新認(rèn)識(shí)。[15]同時(shí)藥品監(jiān)管部門在對(duì)這些報(bào)告和數(shù)據(jù)的分析整合基礎(chǔ)上，通過藥品不良反應(yīng)信息通告的方式，來藥品安全信息，提示藥品生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)務(wù)工作者以及公眾來注意這些信息。

《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第71條規(guī)定，“國(guó)家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須經(jīng)常考察本單位所生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用的藥品質(zhì)量、療效和反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，必須及時(shí)向當(dāng)?shù)厥　⒆灾螀^(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報(bào)告。”2004年3月4日頒布的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第7號(hào)）第2條規(guī)定，“國(guó)家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)按規(guī)定報(bào)告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)。”因此這些規(guī)定確立了藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)以及醫(yī)療機(jī)構(gòu)的強(qiáng)制報(bào)告義務(wù)。

根據(jù)我國(guó)目前的藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度框架，一旦出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)事件，應(yīng)該由企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)或個(gè)人向省級(jí)藥品監(jiān)督、衛(wèi)生管理部門或同級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告，然后這些省級(jí)機(jī)構(gòu)再將藥品不良反應(yīng)信息向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生部以及國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)送。最近欣弗事件發(fā)生并成為新聞媒體聚焦的焦點(diǎn)之后，各省市關(guān)于克林霉素磷酸酯不良反應(yīng)的報(bào)道才紛至沓來，而之前卻很少有該藥不良反應(yīng)的報(bào)道。這其中存在幾個(gè)問題，首先，制藥公司作為信息的初始來源，依然壟斷著關(guān)于藥品安全性以及副作用的信息，企業(yè)追求利潤(rùn)最大化，缺乏公開藥品副作用和不良反應(yīng)信息的激勵(lì)；其次，在目前的科層體系下，對(duì)地方監(jiān)管機(jī)構(gòu)的考評(píng)指標(biāo)，往往包括假劣藥品案件的數(shù)量，違規(guī)經(jīng)營(yíng)的數(shù)量以及藥品不良反應(yīng)的多寡，在這樣的背景下，地方機(jī)構(gòu)也缺乏報(bào)送藥品不良反應(yīng)信息的激勵(lì)；而且我國(guó)的“國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心”目前只是在“國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心”的旁邊多掛一塊牌子，作為監(jiān)管機(jī)構(gòu)的附屬事業(yè)單位，要想擔(dān)負(fù)起對(duì)藥品不良反應(yīng)報(bào)告的監(jiān)督管理職責(zé)重任，在人員、經(jīng)費(fèi)乃至信息網(wǎng)絡(luò)等方面都依然存在著不小的差距。

因此有必要建立覆蓋全國(guó)的藥品不良反應(yīng)信息監(jiān)控網(wǎng)絡(luò)，健全不良反應(yīng)信息常規(guī)機(jī)制，以及嚴(yán)重事態(tài)的機(jī)制，通過及時(shí)全面完整的信息公開來保護(hù)公眾的知情權(quán)，克服他們所處的信息劣勢(shì)地位。[16]

（二）完善藥品標(biāo)簽和說明書制度

藥品的正確合理使用，離不開標(biāo)簽說明書內(nèi)容的完整與規(guī)范。在藥品這樣一個(gè)高度科技化專業(yè)化的領(lǐng)域里，離開了標(biāo)簽和說明書，再聰明高明的普通公眾，也無法去正確服用藥品。從學(xué)理上看，藥品標(biāo)簽和說明書，是企業(yè)就自己生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)的藥品提供相應(yīng)信息的行為，這通常被認(rèn)為是企業(yè)為了引導(dǎo)消費(fèi)者去進(jìn)行藥品消費(fèi)的行為，消費(fèi)者需要藥品標(biāo)簽和說明書作為選擇或購(gòu)買的依據(jù)。[17]然而如果政府對(duì)藥品標(biāo)簽和說明書的事項(xiàng)撒手不管，藥品企業(yè)的標(biāo)簽說明書可能未必全面真實(shí)準(zhǔn)確，企業(yè)出于競(jìng)爭(zhēng)的考慮，很可能會(huì)“報(bào)喜不報(bào)憂”，乃至?xí)?duì)消費(fèi)者的選擇帶來誤導(dǎo)。因此對(duì)標(biāo)簽和說明書內(nèi)容和事項(xiàng)的監(jiān)管，成為了各國(guó)藥品監(jiān)管的重要內(nèi)容之一。

在這方面美國(guó)食品和藥物管理局（以下簡(jiǎn)稱FDA）的一些做法堪稱典范。它要求藥物必須在說明書（Leaflet）中標(biāo)明警示（Warning），在警示中對(duì)藥品不良反應(yīng)、禁忌癥以及使用注意事項(xiàng)予以說明。這些警示被印制成“醫(yī)生工作手冊(cè)”（Physician''''sDeskReference，簡(jiǎn)稱PDR）分發(fā)給全美國(guó)的所有醫(yī)生。[18]FDA還要求說明書中不能出現(xiàn)模棱兩可的詞語，要求最重要的警示內(nèi)容應(yīng)該出現(xiàn)在說明書上最為顯著的位置上，要求應(yīng)該按照嚴(yán)重程度去列出不良反應(yīng)的次序。[19]也正是在這樣的背景下，F(xiàn)DA先后成功的避免了席卷全球的數(shù)次藥害。

《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第54條規(guī)定“標(biāo)簽或者說明書上必須注明藥品的通用名稱、成份、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批準(zhǔn)文號(hào)、產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期、適應(yīng)癥或者功能主治、用法、用量、禁忌、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)。”2006年3月15日頒布的《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令）第14條規(guī)定“藥品說明書應(yīng)當(dāng)充分包含藥品不良反應(yīng)信息，詳細(xì)注明藥品不良反應(yīng)。藥品生產(chǎn)企業(yè)未根據(jù)藥品上市后的安全性、有效性情況及時(shí)修改說明書或者未將藥品不良反應(yīng)在說明書中充分說明的，由此引起的不良后果由該生產(chǎn)企業(yè)承擔(dān)。”但是早在2003年12月，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心曾信息通報(bào)，提示克林霉素注射液可引起嚴(yán)重不良反應(yīng)——胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)，也可出現(xiàn)肝功能異常、腎功能異常等。但遺憾的是，這些不良反應(yīng)信息并未能及時(shí)全面完整的出現(xiàn)在此后生產(chǎn)的克林霉素注射液說明書之中。因此未來不能讓國(guó)家藥品不良反應(yīng)信息數(shù)據(jù)庫(kù)中貯存的不良反應(yīng)信息成為一泓死水，而是要讓它在藥品上市許可以及藥品質(zhì)量認(rèn)證等監(jiān)管環(huán)節(jié)中發(fā)揮實(shí)在的作用，在許可和認(rèn)證過程中，加強(qiáng)對(duì)藥品說明書和標(biāo)簽上不良反應(yīng)內(nèi)容的審核。

（三）建構(gòu)以許可制度為優(yōu)秀的全過程監(jiān)管制度

藥品監(jiān)管是一個(gè)以許可制度為優(yōu)秀的，動(dòng)態(tài)的持續(xù)的全過程監(jiān)管。政府和企業(yè)在監(jiān)管過程中一直在進(jìn)行著一場(chǎng)貓捉老鼠的游戲。政府要以制藥企業(yè)提供的信息提交的材料為基礎(chǔ)，進(jìn)行藥品監(jiān)管。而制藥企業(yè)在報(bào)送許可申報(bào)材料時(shí)，弄虛作假的現(xiàn)象屢見不鮮。日本二十世紀(jì)六七十年代的氯喹藥害事件中，小野藥品工業(yè)公司沒有設(shè)藥品臨床試驗(yàn)規(guī)范（GCP）所要求設(shè)立的對(duì)照組，而且去收買專家和醫(yī)生，讓他們?nèi)ヅ谥铺摌?gòu)氯喹藥效的“偽科學(xué)”的科學(xué)論文，從而從容的獲得了日本厚生省的藥品許可。[20]

根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第31條的規(guī)定，生產(chǎn)新藥或者已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的，須經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，并發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)。這確立了我國(guó)的藥品許可制度，同時(shí)在2005年頒布的《藥品注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第17號(hào)）中，規(guī)定藥品注冊(cè)申請(qǐng)包括新藥申請(qǐng)、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品申請(qǐng)、進(jìn)口藥品申請(qǐng)和補(bǔ)充申請(qǐng)，規(guī)定藥物臨床前研究應(yīng)遵守《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（簡(jiǎn)稱為GLP），藥物臨床研究應(yīng)遵守《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（簡(jiǎn)稱為GCP）。海要求申報(bào)審批資料應(yīng)當(dāng)完整規(guī)范，數(shù)據(jù)真實(shí)可靠。

與美國(guó)類似，在我國(guó)的藥品審評(píng)過程中，也分為形式審查和技術(shù)審評(píng)兩個(gè)環(huán)節(jié)，由藥品審評(píng)官員來負(fù)責(zé)形式審，去審查申報(bào)資料項(xiàng)目是否齊備，格式是否正確，有無表面瑕疵；由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局以及各省的藥品審評(píng)中心，以及從專家?guī)熘须S機(jī)遴選的專家，對(duì)技術(shù)問題進(jìn)行審評(píng)。[21]但是需要指出的是，我國(guó)制藥企業(yè)在申報(bào)過程中，炮制數(shù)據(jù)偽造原始材料的現(xiàn)象依然時(shí)有發(fā)生。我們目前的藥品審評(píng)更多的是以書面審，即“審材料”為主，但這樣無法確保材料上信息是否真實(shí)準(zhǔn)確，是否能夠重現(xiàn)，是否能為試驗(yàn)所支持。所以在未來應(yīng)當(dāng)引入對(duì)申報(bào)企業(yè)和品種的現(xiàn)場(chǎng)檢查和隨機(jī)抽查制度，從而讓藥品許可制度真正發(fā)揮實(shí)效。

同時(shí)許可證的頒發(fā)并不意味著藥品監(jiān)管過程的終結(jié)，藥品監(jiān)管是一個(gè)動(dòng)態(tài)的連續(xù)的過程。在欣弗事件中，華源公司未按批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)。而此前，安徽省和阜陽(yáng)市藥品監(jiān)督部門非但沒能對(duì)華源公司進(jìn)行定期檢查和不定期的抽查，而且在去年，由全國(guó)人大常委王永炎等組成的執(zhí)法調(diào)研組還“對(duì)安徽華源醫(yī)藥股份有限公司依法經(jīng)營(yíng)，規(guī)范管理給予高度評(píng)價(jià)”。[22]這則新聞多少有些冷幽默的性質(zhì)，在未來監(jiān)管者要建構(gòu)以藥品許可制度為優(yōu)秀，藥品上市后監(jiān)測(cè)（Post－MarketSurveillance）為支撐的監(jiān)管體系，進(jìn)行動(dòng)態(tài)的持續(xù)的全過程監(jiān)管，從而讓監(jiān)管者能及時(shí)的備份升級(jí)監(jiān)管信息，讓監(jiān)管者和被監(jiān)管者之間保持緊密且連綿不斷的聯(lián)系。[23]

三、藥品不良反應(yīng)責(zé)任的分擔(dān)與不良反應(yīng)救濟(jì)基金制度的引入

“藥者毒也”，或者說“藥物如刀之兩面”。從藥理學(xué)上看，藥物的主要治療作用和副作用注定是相伴而生，藥品往往有著不可預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)藥品不良反應(yīng)出現(xiàn)后，由于涉及到藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)以及政府等多重機(jī)構(gòu)，影響著責(zé)任的形成與分擔(dān)；由于很難證明服用某種特定藥物與所致不良反應(yīng)之間的因果關(guān)系，因此都增大了這類事件訴訟與賠償?shù)碾y度。[24]在欣弗事件中，目前媒體更為關(guān)注的是欣弗事件的進(jìn)展，每天出現(xiàn)不良反應(yīng)的人數(shù)。但是截止2006年8月15日，華源克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液不良事件報(bào)告數(shù)99例，其中有10例死亡病例報(bào)告。責(zé)任與求償?shù)膯栴}，在未來必定會(huì)逐漸浮出水面。[25]那么如何看待企業(yè)與政府在藥品不良反應(yīng)事件中的責(zé)任呢？

在日本1969年的SMON案件中，由于日本當(dāng)局對(duì)氯碘喹的不當(dāng)許可，致使11000名患者染病與家屬隔離。在曠日持久的集團(tuán)訴訟中，一方面要追究加害企業(yè)的責(zé)任，同時(shí)也對(duì)日本當(dāng)局適用國(guó)家賠償，以承擔(dān)對(duì)加害企業(yè)管理不力的行政不作為責(zé)任。[26]學(xué)理上的論說認(rèn)為，在現(xiàn)代社會(huì)中，市民陷入包括藥害在內(nèi)的高度危險(xiǎn)的重重包圍之下，市民對(duì)危險(xiǎn)的了解以及規(guī)避和防范風(fēng)險(xiǎn)的能力低下，所以在食品或藥品公害等造成國(guó)民生命、身體、健康上重大侵害時(shí)，行政機(jī)關(guān)的裁量權(quán)收縮至零，它必須去履行監(jiān)督和規(guī)制的權(quán)限，因此行政機(jī)關(guān)如果不去行使相應(yīng)的權(quán)限，就應(yīng)當(dāng)承擔(dān)相應(yīng)的國(guó)家賠償責(zé)任。[27]

在欣弗事件中，安徽華源醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯注射液造成了嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)，而且未按照批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)，在標(biāo)簽和說明書上也未盡到相應(yīng)的警示義務(wù)。華源公司應(yīng)該承擔(dān)作為危險(xiǎn)物的制造者銷售者的責(zé)任。而國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門在審查時(shí)沒能對(duì)其藥品說明書內(nèi)容進(jìn)行全面的審核，同時(shí)當(dāng)欣弗注射液不良反應(yīng)事件已于2006年7月24日?qǐng)?bào)告給國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心后，幾天后國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局才將此情況通報(bào)給安徽省藥監(jiān)局和其他有關(guān)省份，2006年8月3日才在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的網(wǎng)站上叫停欣弗注射液。面對(duì)藥品不良反應(yīng)事件，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局怠于行使自己的裁量權(quán)，在一定的期限內(nèi)不作為，也應(yīng)承擔(dān)相應(yīng)的責(zé)任。[28]不過在責(zé)任分擔(dān)的問題上，首要的而且終極性的責(zé)任，應(yīng)該由華源公司來承擔(dān)；藥品監(jiān)督管理部門所應(yīng)承擔(dān)的，是位于第二位的，并且是監(jiān)督性的補(bǔ)充責(zé)任。[29]

從制度變革面的角度來看，藥品不良反應(yīng)的發(fā)生是難以避免的，因此未來可以考慮通過設(shè)立藥品不良反應(yīng)救濟(jì)基金的形式，從而建立藥物責(zé)任的“燈塔”，從而分散藥品不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，減輕某一企業(yè)的負(fù)擔(dān)。在日本1979年10月1日《藥品不良反應(yīng)救濟(jì)基金法》開始生效，現(xiàn)被修訂為《醫(yī)藥品副作用被害救濟(jì)·研究振興調(diào)查機(jī)構(gòu)法》，根據(jù)該法的規(guī)定，藥品生產(chǎn)企業(yè)和銷售商每年4月1日－7月31日向日本專門負(fù)責(zé)醫(yī)藥品副作用被害救濟(jì)的機(jī)構(gòu)繳納繳納金，其中包括所有日本上市藥品廠家都要繳納的一般繳納金，還包括造成具體傷害的藥品生產(chǎn)廠商按照規(guī)定額外繳納的附加繳納金。[30]我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)于2000年通過了“藥害救濟(jì)法”中，也設(shè)立了“藥害救濟(jì)基金”，藥物制造商及銷售商應(yīng)在主管機(jī)關(guān)規(guī)定期限內(nèi)，根據(jù)前一年度藥物銷售額的一定比率，繳納征收金至藥害救濟(jì)基金。[31]這些都為我國(guó)未來藥品不良反應(yīng)救濟(jì)的制度架構(gòu)提供了有益的借鑒，在未來我國(guó)可以在藥品監(jiān)督或者衛(wèi)生部門內(nèi)設(shè)立藥品不良反應(yīng)救濟(jì)委員會(huì)，來處理藥品不良反應(yīng)救濟(jì)，以及不良反應(yīng)基金支付的救濟(jì)事項(xiàng)，從而讓藥品不良反應(yīng)救濟(jì)得以及時(shí)落到實(shí)處。

藥品不良反應(yīng)論文:淺談藥品不良反應(yīng)與安全用藥

作者：王沂波　王蓉華　梁秀芬

【關(guān)鍵詞】 合理的用藥

隨著社會(huì)的發(fā)展，如何安全、有效、合理的用藥已成為社會(huì)關(guān)注的熱點(diǎn)。近年來關(guān)于藥物不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）的報(bào)道和討論比較多，已引起了各方面的注意。臨床上對(duì)藥品的要求不僅僅局限于對(duì)疾病的治療作用，同時(shí)也要求在治療疾病的同時(shí)，所使用的藥品應(yīng)當(dāng)盡可能少地出現(xiàn)ADR。根據(jù)WHO報(bào)告，全球死亡人數(shù)中有近1/7的患者是死于不合理用藥［1］。在我國(guó)，據(jù)有關(guān)部門統(tǒng)計(jì)，藥物不良反應(yīng)在住院患者中的發(fā)生率約為20％，1/4是抗生素所致。每年由于濫用抗生素引起的耐藥菌感染造成的經(jīng)濟(jì)損失就達(dá)百億元以上［2］。

合理用藥始終與合理治療伴行，是一個(gè)既古老又新穎的課題，也是醫(yī)院藥學(xué)工作者永恒的話題。醫(yī)院藥學(xué)工作的宗旨是以服務(wù)患者為中心、臨床藥學(xué)為基礎(chǔ)，促進(jìn)臨床科學(xué)用藥，其優(yōu)秀是保障臨床治療中的安全用藥。目前公認(rèn)的合理用藥的基本要素：以當(dāng)代藥物和疾病的系統(tǒng)知識(shí)和理論為基礎(chǔ)，安全、有效、經(jīng)濟(jì)及適當(dāng)?shù)氖褂盟幬铮?］。

下面結(jié)合臨床工作實(shí)踐，并結(jié)合文獻(xiàn)，淺談一下臨床常見的藥品不良反應(yīng)與安全用藥問題。

1 抗生素濫用，導(dǎo)致藥物的不合理應(yīng)用

現(xiàn)如今醫(yī)療糾紛頻發(fā)、醫(yī)源性或藥源性事件居高不下、醫(yī)療以及用藥成本過高等，已成為多數(shù)國(guó)家、地區(qū)面臨的問題，我國(guó)在這些方面也有許多相似之處。合理用藥的實(shí)踐步履艱難，進(jìn)展遲緩，遠(yuǎn)未引起人們的足夠重視。實(shí)際上，藥物不良反應(yīng)已成為危及人類健康的主要?dú)⑹郑股氐臑E用現(xiàn)象在我國(guó)臨床中已非常普遍。有資料表明，我國(guó)三級(jí)醫(yī)院住院患者抗生素使用率約為70%，二級(jí)醫(yī)院為80%，一級(jí)醫(yī)院為90%［3］。抗生素的濫用，不僅使藥物使用率過高、導(dǎo)致醫(yī)藥費(fèi)用的急劇上漲，同時(shí)也給臨床治療上帶來了嚴(yán)重的后果。現(xiàn)在，很少有醫(yī)生對(duì)抗生素進(jìn)行過系統(tǒng)、全面的了解，使用的盲目性很大，在選擇抗生素時(shí)不加思考，不重視病原學(xué)檢查，迷戀于“洋、新、貴”，盲目的大劑量使用廣譜抗生素，或幾種抗菌藥同時(shí)應(yīng)用，致使大量耐藥菌產(chǎn)生，使難治性感染越來越多，醫(yī)療費(fèi)用也越來越高。臨床上很多嚴(yán)重感染者死亡，多是因?yàn)槟退幐腥臼褂每股責(zé)o效引起的。ADR以抗生素位居首位。

比如說上呼吸道感染,有90%以上是由病毒引起的，但臨床上使用抗生素的卻不在少數(shù)。濫用的后果是在宏觀上造成細(xì)菌的抗藥性增強(qiáng)，抗生素的效力降低甚至喪失，最終導(dǎo)致人類無藥可用；在微觀上會(huì)對(duì)患者的身體造成藥源性損害。由于人體內(nèi)部有許多菌群，正常情況下他們相互制約，形成一種平衡，抗生素的濫用就可能對(duì)某些有益菌群造成破壞，使一些有害菌或病毒乘虛而入導(dǎo)致二重感染甚至死亡。另外，臨床分科過細(xì)，醫(yī)師缺乏正確的抗菌藥物知識(shí)；正確的藥品信息獲取困難；醫(yī)師缺乏全面的藥學(xué)知識(shí)等，也是導(dǎo)致用藥錯(cuò)誤的重要原因。長(zhǎng)時(shí)期以來，人們已經(jīng)習(xí)慣把抗生素當(dāng)作家庭的常備藥，稍微有些頭痛腦熱就服用；而有一些患者主動(dòng)要求用好藥、貴藥，就更造成了資源浪費(fèi)和細(xì)菌耐藥的發(fā)生。

由此看出，合理用藥不僅僅是醫(yī)學(xué)問題，也不僅僅是臨床醫(yī)師需要注意的問題。要真正做到合理用藥，醫(yī)生、患者、藥師、藥品管理部門需要互相協(xié)作才能得以實(shí)現(xiàn)。

2 提高自我保護(hù)意識(shí)，防止藥品不良反應(yīng)的發(fā)生

導(dǎo)致ADR的原因十分復(fù)雜，而且難以預(yù)測(cè)。主要包括藥品因素、患者自身的因素和其他方面的因素。

2.1 藥品因素 （1）藥物本身的作用：如果一種藥有兩種以上作用時(shí)，其中一種作用可能成為副作用。如：麻黃堿兼有平喘和興奮作用，當(dāng)用于防治支氣管哮喘時(shí)可引起失眠。（2）不良藥理作用：有些藥物本身對(duì)人體某些組織器官有傷害，如長(zhǎng)期大量使用糖皮質(zhì)激素能使毛細(xì)血管變性出血，以致皮膚、黏膜出現(xiàn)瘀點(diǎn)、瘀斑。（3）藥物的質(zhì)量：生產(chǎn)過程中混入雜質(zhì)或保管不當(dāng)使藥物污染，均可引起藥物的不良反應(yīng)。（4）藥物的劑量：用藥量過大，可發(fā)生中毒反應(yīng)，甚至死亡。（5）劑型的影響：同一藥物的劑型不同，其在體內(nèi)的吸收也不同，即生物利用度不同，如不掌握劑量也會(huì)引起不良反應(yīng)。

2.2 患者自身的原因 （1）性別：藥物性皮炎男性比女性多，其比率約為3∶2；粒細(xì)胞減少癥則女性比男性多。（2）年齡：老年人、兒童對(duì)藥物反應(yīng)與成年人不同，因老年人和兒童對(duì)藥物的代謝、排泄較慢，易發(fā)生不良反應(yīng)；嬰幼兒的機(jī)體尚未成熟，對(duì)某些藥較敏感也易發(fā)生不良反應(yīng)。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)60歲以下的人，不良反應(yīng)的發(fā)生率為5.9％（52/887），而60歲以上的老年人則為15.85％（113/713）［4］。（3）個(gè)體差異：不同人種對(duì)同一藥物的敏感性不同，而同一人種的不同個(gè)體對(duì)同一藥物的反應(yīng)也不同。（4）疾病因素：肝、腎功能減退時(shí)，可增強(qiáng)和延長(zhǎng)藥物作用，易引起不良反應(yīng)。

2.3 其他因素 （1）不合理用藥：誤用、濫用、處方配伍不當(dāng)?shù)龋砂l(fā)生不良反應(yīng)。（2）長(zhǎng)期用藥：極易發(fā)生不良反應(yīng)，甚至發(fā)生蓄積作用而中毒。（3）合并用藥：兩種以上藥物合用，不良反應(yīng)的發(fā)生率為3.5％，6種以上藥物合用，不良反應(yīng)發(fā)生率為10％，15種以上藥物合用，不良反應(yīng)發(fā)生率為80％［5］。（4）減藥或停藥：減藥或停藥也可引起不良反應(yīng)。例如治療嚴(yán)重皮疹，當(dāng)停用糖皮質(zhì)激素或減藥過速時(shí)，會(huì)產(chǎn)生反跳現(xiàn)象。

各種藥品都可能存在不良反應(yīng)，中藥也不例外，只是程度不同，或是在不同人身上發(fā)生的幾率不同。出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)時(shí)也不必過于驚慌，患者用藥時(shí)，一定要仔細(xì)閱讀說明書，如果出現(xiàn)了較嚴(yán)重或說明書上沒有標(biāo)明的不良反應(yīng)，要及時(shí)向醫(yī)生報(bào)告。

3 怎樣做到安全用藥

（1）不能輕信藥品廣告。有些藥品廣告夸張藥品的有效性，而對(duì)藥品的不良反應(yīng)卻只字不提，容易造成誤導(dǎo)。（2）不要盲目迷信新藥、貴藥、進(jìn)口藥。有些患者認(rèn)為，凡是新藥、貴藥、進(jìn)口藥一定是好藥，到醫(yī)院里點(diǎn)名開藥或在不清楚自己病情的情況下就到藥店里自己買藥，都是不恰當(dāng)?shù)摹＃?）嚴(yán)格按照規(guī)定的用法、用量服用藥物。用藥前應(yīng)認(rèn)真閱讀說明書，不能自行增加劑量，特別對(duì)于傳統(tǒng)藥，許多人認(rèn)為多吃少吃沒關(guān)系，劑量越大越好，這是不合理用藥普遍存在的一個(gè)重要原因。（4）藥品消費(fèi)者應(yīng)提高自我保護(hù)意識(shí)，用藥后如出現(xiàn)異常的感覺或癥狀，應(yīng)停藥就診，由臨床醫(yī)生診斷治療。這里需要告誡藥品消費(fèi)者的是，有些人服用藥品后出現(xiàn)可疑的不良反應(yīng)，不要輕易地下結(jié)論，要由有經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)技術(shù)人員認(rèn)真地進(jìn)行因果關(guān)系的分析評(píng)價(jià)。

隨著人們對(duì)健康和生活質(zhì)量問題的日益關(guān)注，藥品不良反應(yīng)的危害已經(jīng)越來越引起全社會(huì)的重視。國(guó)家正在建立、健全藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告制度，盡量避免和減少藥品不良反應(yīng)給人們?cè)斐傻母鞣N危害。因此，人們應(yīng)抱著無病不隨便用藥，有病要合理用藥，正確對(duì)待藥品的不良反應(yīng)的態(tài)度，正確的服用藥物和保管藥物，不斷提高用藥水平，從而達(dá)到真正的安全、有效、經(jīng)濟(jì)、適當(dāng)?shù)睾侠碛盟帯?

藥品不良反應(yīng)論文:藥品不良反應(yīng)與政府監(jiān)管制度改革——從安徽欣弗事件引發(fā)的思考

[內(nèi)容摘要] 政府在藥品監(jiān)管中擔(dān)負(fù)著重要的職責(zé)，在我國(guó)藥品監(jiān)管過程中客觀上存在著監(jiān)管機(jī)構(gòu)和企業(yè)之間的“回旋之門”。在未來應(yīng)進(jìn)一步健全和完善藥品不良反應(yīng)報(bào)告和信息通報(bào)制度，藥品標(biāo)簽和說明書制度，建構(gòu)以許可過程為優(yōu)秀的全過程監(jiān)管制度。在藥品不良反應(yīng)事件中，企業(yè)應(yīng)擔(dān)負(fù)首要的而且是終極性的責(zé)任，藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)應(yīng)承擔(dān)第二位的監(jiān)督性的補(bǔ)充責(zé)任。并應(yīng)通過建立藥品不良反應(yīng)救濟(jì)基金的方式，將不良反應(yīng)給企業(yè)帶來的風(fēng)險(xiǎn)趨于分散化。

[關(guān)鍵詞] 藥品監(jiān)管 藥品不良反應(yīng) 政企關(guān)系 回旋之門 責(zé)任 基金

在2006年的盛夏，一種商品名為“欣弗”的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，成為了舉國(guó)矚目的焦點(diǎn)。這種由上海華源股份有限公司安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的注射液，獲得了國(guó)家藥品監(jiān)管部門的批準(zhǔn)文號(hào)得以合法的生產(chǎn)流通，它席卷大江南北，截止2006年8月17日，它在我國(guó)已造成了99例不良反應(yīng)事件，以及10人死亡。[①]

2006年8月3日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局正式對(duì)外發(fā)出了通報(bào)，指出克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，[②]同日衛(wèi)生部也向各省級(jí)衛(wèi)生行政主管部門發(fā)出緊急通知，停用上海華源股份有限公司安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的藥品“欣弗”。2006年8月15日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局召開新聞會(huì)，通報(bào)對(duì)安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）引發(fā)的藥品不良事件調(diào)查結(jié)果，認(rèn)定安徽華源生物藥業(yè)有限公司違反規(guī)定生產(chǎn)，是導(dǎo)致這起不良事件的主要原因，并責(zé)成安徽省食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)安徽華源生物藥業(yè)有限公司的違法違規(guī)行為依法做出處理，并追究相關(guān)責(zé)任人的責(zé)任。[③]

問題到此似乎已經(jīng)水落石出，但是如何看待政府在藥品監(jiān)管中的職責(zé)呢？制藥企業(yè)需要政府的監(jiān)管。因?yàn)樗幤凡煌谝话闵唐罚怯蓮?fù)雜化學(xué)組分構(gòu)成的物質(zhì)，如果沒有正確的標(biāo)簽和說明書，再有一雙慧眼的消費(fèi)者，也無從知曉藥品的副作用和不良反應(yīng)。由于制藥企業(yè)和消費(fèi)者之間的信息不對(duì)稱，如果離開了藥品監(jiān)管部門的規(guī)制，企業(yè)出于利潤(rùn)最大化的驅(qū)動(dòng)，會(huì)本能的對(duì)藥品的副作用和不良反應(yīng)諱莫如深。制藥企業(yè)的生產(chǎn)關(guān)乎公眾的健康和福祉，藥品無法容忍“試錯(cuò)成本”，藥品的問題往往要以受害者一生的健康和幸福為代價(jià)，因此無法在這個(gè)領(lǐng)域去奉行“自由放任”，去通過企業(yè)之間的優(yōu)勝劣汰來對(duì)藥品進(jìn)行市場(chǎng)化的規(guī)制。面對(duì)轉(zhuǎn)型時(shí)期經(jīng)濟(jì)快速增長(zhǎng)的中國(guó)，面對(duì)“天下熙熙,皆為利來；天下攘攘,皆為利往”的藥品市場(chǎng)，一個(gè)高效權(quán)威，以科學(xué)為導(dǎo)向（science oriented）的藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)和監(jiān)管體系，是必不可少的。以下就是由欣弗事件引發(fā)的筆者對(duì)我國(guó)藥品監(jiān)管制度改革幾點(diǎn)不成熟淺見。

一、藥品監(jiān)管與政企關(guān)系

藥品監(jiān)管為什么出現(xiàn)如此寬嚴(yán)失據(jù)的局面呢？從管制的公共利益理論出發(fā)，政府監(jiān)管部門往往是“公共利益”的代言人，就在最近國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局局長(zhǎng)邵明立還指出食品藥品監(jiān)管“必須堅(jiān)持公眾利益至上的原則，必須將公眾飲食用藥安全置于商業(yè)利益、集團(tuán)利益和個(gè)人利益之上，旗幟鮮明地反對(duì)為了商業(yè)利益而損害公眾利益的行為。”[④]但實(shí)際上監(jiān)管機(jī)構(gòu)有著自己的利益板塊，而且它的利益又和社會(huì)上的各種利益交織在一起。特別是在產(chǎn)業(yè)規(guī)制領(lǐng)域，監(jiān)管機(jī)構(gòu)不一定能成為公共利益的代言人，反而成為產(chǎn)業(yè)利益特別是大企業(yè)利益的代表者。[⑤]

在中國(guó)，1998年之前衛(wèi)生部藥政局是藥品監(jiān)督管理的法定監(jiān)管機(jī)構(gòu)，而國(guó)家醫(yī)藥管理局作為對(duì)下屬國(guó)營(yíng)醫(yī)藥企業(yè)資產(chǎn)運(yùn)營(yíng)有著直接控制權(quán)的產(chǎn)業(yè)管理部門，則和麾下的國(guó)有醫(yī)藥企業(yè)有著天然的“父子關(guān)系”。[⑥]在1997年1月15日頒布的《中共中央國(guó)務(wù)院關(guān)于衛(wèi)生改革與發(fā)展的決定》中，指出要逐步形成統(tǒng)一、權(quán)威、高效的藥品管理體制。1998年機(jī)構(gòu)改革中成立了直屬于國(guó)務(wù)院的國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（2003年后易名為國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局）。但是藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)及其人員，在今天依然和制藥企業(yè)有著千絲萬縷的聯(lián)系，原因有三：

其一，在各級(jí)藥品監(jiān)管系統(tǒng)中，大量的中高級(jí)公務(wù)員有著在醫(yī)藥企業(yè)曾供職多年乃至出任領(lǐng)導(dǎo)職務(wù)的經(jīng)歷，很多公務(wù)員都是從作為國(guó)有醫(yī)藥企業(yè)“婆婆”的前國(guó)家醫(yī)藥管理局系統(tǒng)轉(zhuǎn)到藥品監(jiān)管系統(tǒng)的，這些監(jiān)管官員之前所更多思考的是如何讓國(guó)有醫(yī)藥企業(yè)資產(chǎn)保值增值，如何讓醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)蓬勃發(fā)展，而對(duì)人民用藥健康殊少考慮；盡管《中華人民共和國(guó)藥品管理法》[⑦]第1條規(guī)定了“加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理，保證藥品質(zhì)量，保障人體用藥安全，維護(hù)人民身體健康和用藥的合法權(quán)益”的監(jiān)管目標(biāo)，但熟諳化學(xué)和藥學(xué)，缺少醫(yī)學(xué)、生物學(xué)等相應(yīng)背景知識(shí)的監(jiān)管人員，每每會(huì)感到力不從心；同時(shí)這些公務(wù)員仍有諸多親朋故舊依然在醫(yī)藥企業(yè)供職，因此在監(jiān)管過程中很難保持應(yīng)有的中立性。

其二，藥品企業(yè)也愿意施展“經(jīng)綸手”去俘獲監(jiān)管機(jī)構(gòu)。就如清末民初實(shí)業(yè)家張謇之子張孝若寫到的那樣：“在中國(guó)的社會(huì)，要作事就和官脫離不了關(guān)系；他能夠幫助你，也能夠破壞你；如果民間做事，能得官力幫助，那當(dāng)然就事半功倍了。”[⑧]在政府監(jiān)管過程中，大企業(yè)憑借在人財(cái)物諸方面的優(yōu)勢(shì)，通過直接或間接的渠道，與監(jiān)管機(jī)構(gòu)特別是當(dāng)?shù)氐谋O(jiān)管機(jī)構(gòu)形成了政企同盟。安徽華源制藥作為當(dāng)?shù)氐闹еa(chǎn)業(yè)和利稅大戶，跟當(dāng)?shù)乇O(jiān)管機(jī)構(gòu)之間有著怎樣的關(guān)聯(lián)，也給我們留下了足夠的想象空間。[⑨]

其三，在我國(guó)客觀存在著藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)和制藥企業(yè)之間的“回旋之門”（revolving door）。從公開的報(bào)道中，可以看到一些藥品監(jiān)管官員在退休之后，利用自己的關(guān)系資源，“下凡”到和自己過去有工作關(guān)系的企業(yè)工作，通過出任獨(dú)立董事等高級(jí)職位來發(fā)揮“余熱”。例如前國(guó)家藥品監(jiān)督管理局副局長(zhǎng)戴慶駿現(xiàn)出任山東新華制藥股份有限公司獨(dú)立董事，前國(guó)家醫(yī)藥管理局局長(zhǎng)齊謀甲現(xiàn)出任華北制藥股份有限公司獨(dú)立董事，前國(guó)家經(jīng)貿(mào)委經(jīng)濟(jì)運(yùn)行局副局長(zhǎng)于明德現(xiàn)出任中國(guó)華源集團(tuán)執(zhí)行董事長(zhǎng)。在這樣的背景下，藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)和官員在監(jiān)管過程中，往往對(duì)產(chǎn)業(yè)界特別是大企業(yè)的利益予以更多關(guān)切，從而“建立以一個(gè)小小基業(yè)，以為退步” .[⑩]因此在藥品監(jiān)管中“只打蒼蠅，不打老虎”的現(xiàn)象，也時(shí)有發(fā)生。

制藥產(chǎn)業(yè)是一個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)高投入高回報(bào)的產(chǎn)業(yè)，也是一個(gè)科學(xué)和利益交錯(cuò)，法律與權(quán)謀交織的領(lǐng)域。無獨(dú)有偶，在其他法治發(fā)達(dá)國(guó)家中同樣存在著藥品監(jiān)管中的“回旋之門”。例如在美國(guó)1980－1992年間，農(nóng)業(yè)部的部長(zhǎng)依次分別為養(yǎng)豬廠主、肉制品貿(mào)易協(xié)會(huì)總裁、養(yǎng)牛廠主出身，他們所更關(guān)心的是肉制品生產(chǎn)者的利益而非公眾安全；[11]在英國(guó)，藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)中的幾乎所有主要人員都和產(chǎn)業(yè)界有著密切的聯(lián)系，他們要么在企業(yè)供職，要么兼任著醫(yī)藥企業(yè)的顧問，例如先后出任英國(guó)藥品安全委員會(huì)主席和醫(yī)藥委員會(huì)主席的達(dá)洛普，在1972年春天退休之后，旋即就成了先令—溫斯洛普公司的董事；[12]在日本厚生省藥事局任職的幾任高官，在退休后都“下凡”到山之內(nèi)制藥、中外制藥、藤澤制藥謀了優(yōu)裕富足的職位，這也構(gòu)成了日本藥事部門對(duì)多起藥害事件怠于處理的制度背景。[13]

或許，美國(guó)國(guó)會(huì)1978年通過的《政府倫理法案》（Ethics in Government Act）可供借鑒，這部法案禁止包括FDA在內(nèi)的美國(guó)聯(lián)邦政府雇員，離職兩年內(nèi)不得進(jìn)入其所規(guī)制的產(chǎn)業(yè)供職。[14]在我國(guó)未來，要從制度上去除藥品監(jiān)管官員離職后進(jìn)入醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)任職的可能性，并且進(jìn)一步厘清我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)的產(chǎn)權(quán)關(guān)系，建立更加明晰的資本體系和資產(chǎn)管理制度，斬?cái)嗨幤繁O(jiān)管機(jī)構(gòu)和制藥企業(yè)之間的利益紐結(jié)，加強(qiáng)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的獨(dú)立性、中立性和專業(yè)性。唯有如此，才有可能打破藥品監(jiān)管中的“回旋之門”。

二、藥品監(jiān)管制度的健全與完善

（一）健全和完善藥品不良反應(yīng)報(bào)告和信息通報(bào)制度

第32屆世界衛(wèi)生大會(huì)通過的《阿拉木圖宣言》中明確指出“健康權(quán)是一項(xiàng)基本人權(quán)”。因此公眾應(yīng)該有接近和獲知藥品不良反應(yīng)信息的權(quán)利。在美國(guó)，食品和藥品管理局的藥品不良反應(yīng)報(bào)告收集主要依賴于兩大報(bào)告體系，即企業(yè)的強(qiáng)制報(bào)告系統(tǒng)和Med Watch的自愿報(bào)告系統(tǒng)。根據(jù)美國(guó)聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法的要求，為了獲得藥品上市前實(shí)驗(yàn)未能發(fā)現(xiàn)的罕見的、潛在的或長(zhǎng)期的藥品不良反應(yīng)，要求研制人、生產(chǎn)商、包裝商以及分銷商要在15個(gè)工作日內(nèi)向FDA報(bào)告所有嚴(yán)重的意外的藥品不良反應(yīng)。此外，任何批準(zhǔn)的新藥品和生物制品，在上市后前三年的每個(gè)季度都要向FDA提交定期報(bào)告（periodic reports），并且可以提交跟進(jìn)報(bào)告（follow-up reports），以提供對(duì)不良反應(yīng)的最新認(rèn)識(shí)。[15]同時(shí)藥品監(jiān)管部門在對(duì)這些報(bào)告和數(shù)據(jù)的分析整合基礎(chǔ)上，通過藥品不良反應(yīng)信息通告的方式，來藥品安全信息，提示藥品生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)務(wù)工作者以及公眾來注意這些信息。

《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第71條規(guī)定，“國(guó)家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須經(jīng)常考察本單位所生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用的藥品質(zhì)量、療效和反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，必須及時(shí)向當(dāng)?shù)厥　⒆灾螀^(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報(bào)告。” 2004年3月4日頒布的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第7號(hào)）第2條規(guī)定，“國(guó)家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)按規(guī)定報(bào)告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)。”因此這些規(guī)定確立了藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)以及醫(yī)療機(jī)構(gòu)的強(qiáng)制報(bào)告義務(wù)。

根據(jù)我國(guó)目前的藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度框架，一旦出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)事件，應(yīng)該由企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)或個(gè)人向省級(jí)藥品監(jiān)督、衛(wèi)生管理部門或同級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告，然后這些省級(jí)機(jī)構(gòu)再將藥品不良反應(yīng)信息向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生部以及國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)送。最近欣弗事件發(fā)生并成為新聞媒體聚焦的焦點(diǎn)之后，各省市關(guān)于克林霉素磷酸酯不良反應(yīng)的報(bào)道才紛至沓來，而之前卻很少有該藥不良反應(yīng)的報(bào)道。這其中存在幾個(gè)問題，首先，制藥公司作為信息的初始來源，依然壟斷著關(guān)于藥品安全性以及副作用的信息，企業(yè)追求利潤(rùn)最大化，缺乏公開藥品副作用和不良反應(yīng)信息的激勵(lì)；其次，在目前的科層體系下，對(duì)地方監(jiān)管機(jī)構(gòu)的考評(píng)指標(biāo)，往往包括假劣藥品案件的數(shù)量，違規(guī)經(jīng)營(yíng)的數(shù)量以及藥品不良反應(yīng)的多寡，在這樣的背景下，地方機(jī)構(gòu)也缺乏報(bào)送藥品不良反應(yīng)信息的激勵(lì)；而且我國(guó)的“國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心” 目前只是在“國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心”的旁邊多掛一塊牌子，作為監(jiān)管機(jī)構(gòu)的附屬事業(yè)單位，要想擔(dān)負(fù)起對(duì)藥品不良反應(yīng)報(bào)告的監(jiān)督管理職責(zé)重任，在人員、經(jīng)費(fèi)乃至信息網(wǎng)絡(luò)等方面都依然存在著不小的差距。

因此有必要建立覆蓋全國(guó)的藥品不良反應(yīng)信息監(jiān)控網(wǎng)絡(luò)，健全不良反應(yīng)信息常規(guī)機(jī)制，以及嚴(yán)重事態(tài)的機(jī)制，通過及時(shí)全面完整的信息公開來保護(hù)公眾的知情權(quán)，克服他們所處的信息劣勢(shì)地位。[16]

（二）完善藥品標(biāo)簽和說明書制度

藥品的正確合理使用，離不開標(biāo)簽說明書內(nèi)容的完整與規(guī)范。在藥品這樣一個(gè)高度科技化專業(yè)化的領(lǐng)域里，離開了標(biāo)簽和說明書，再聰明高明的普通公眾，也無法去正確服用藥品。從學(xué)理上看，藥品標(biāo)簽和說明書，是企業(yè)就自己生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)的藥品提供相應(yīng)信息的行為，這通常被認(rèn)為是企業(yè)為了引導(dǎo)消費(fèi)者去進(jìn)行藥品消費(fèi)的行為，消費(fèi)者需要藥品標(biāo)簽和說明書作為選擇或購(gòu)買的依據(jù)。[17]然而如果政府對(duì)藥品標(biāo)簽和說明書的事項(xiàng)撒手不管，藥品企業(yè)的標(biāo)簽說明書可能未必全面真實(shí)準(zhǔn)確，企業(yè)出于競(jìng)爭(zhēng)的考慮，很可能會(huì)“報(bào)喜不報(bào)憂”，乃至?xí)?duì)消費(fèi)者的選擇帶來誤導(dǎo)。因此對(duì)標(biāo)簽和說明書內(nèi)容和事項(xiàng)的監(jiān)管，成為了各國(guó)藥品監(jiān)管的重要內(nèi)容之一。

在這方面美國(guó)食品和藥物管理局（以下簡(jiǎn)稱FDA）的一些做法堪稱典范。它要求藥物必須在說明書（Leaflet）中標(biāo)明警示（Warning），在警示中對(duì)藥品不良反應(yīng)、禁忌癥以及使用注意事項(xiàng)予以說明。這些警示被印制成“醫(yī)生工作手冊(cè)”（Physician's Desk Reference，簡(jiǎn)稱PDR）分發(fā)給全美國(guó)的所有醫(yī)生。[18]FDA還要求說明書中不能出現(xiàn)模棱兩可的詞語，要求最重要的警示內(nèi)容應(yīng)該出現(xiàn)在說明書上最為顯著的位置上，要求應(yīng)該按照嚴(yán)重程度去列出不良反應(yīng)的次序。[19]也正是在這樣的背景下，F(xiàn)DA先后成功的避免了席卷全球的數(shù)次藥害。

《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第54條規(guī)定“標(biāo)簽或者說明書上必須注明藥品的通用名稱、成份、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批準(zhǔn)文號(hào)、產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期、適應(yīng)癥或者功能主治、用法、用量、禁忌、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)。”2006年3月15日頒布的《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令）第14條規(guī)定“藥品說明書應(yīng)當(dāng)充分包含藥品不良反應(yīng)信息，詳細(xì)注明藥品不良反應(yīng)。藥品生產(chǎn)企業(yè)未根據(jù)藥品上市后的安全性、有效性情況及時(shí)修改說明書或者未將藥品不良反應(yīng)在說明書中充分說明的，由此引起的不良后果由該生產(chǎn)企業(yè)承擔(dān)。”但是早在2003年12月，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心曾信息通報(bào)，提示克林霉素注射液可引起嚴(yán)重不良反應(yīng)——胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)，也可出現(xiàn)肝功能異常、腎功能異常等。但遺憾的是，這些不良反應(yīng)信息并未能及時(shí)全面完整的出現(xiàn)在此后生產(chǎn)的克林霉素注射液說明書之中。因此未來不能讓國(guó)家藥品不良反應(yīng)信息數(shù)據(jù)庫(kù)中貯存的不良反應(yīng)信息成為一泓死水，而是要讓它在藥品上市許可以及藥品質(zhì)量認(rèn)證等監(jiān)管環(huán)節(jié)中發(fā)揮實(shí)在的作用，在許可和認(rèn)證過程中，加強(qiáng)對(duì)藥品說明書和標(biāo)簽上不良反應(yīng)內(nèi)容的審核。

（三）建構(gòu)以許可制度為優(yōu)秀的全過程監(jiān)管制度

藥品監(jiān)管是一個(gè)以許可制度為優(yōu)秀的，動(dòng)態(tài)的持續(xù)的全過程監(jiān)管。政府和企業(yè)在監(jiān)管過程中一直在進(jìn)行著一場(chǎng)貓捉老鼠的游戲。政府要以制藥企業(yè)提供的信息提交的材料為基礎(chǔ)，進(jìn)行藥品監(jiān)管。而制藥企業(yè)在報(bào)送許可申報(bào)材料時(shí)，弄虛作假的現(xiàn)象屢見不鮮。日本二十世紀(jì)六七十年代的氯喹藥害事件中，小野藥品工業(yè)公司沒有設(shè)藥品臨床試驗(yàn)規(guī)范（GCP）所要求設(shè)立的對(duì)照組，而且去收買專家和醫(yī)生，讓他們?nèi)ヅ谥铺摌?gòu)氯喹藥效的“偽科學(xué)”的科學(xué)論文，從而從容的獲得了日本厚生省的藥品許可。[20]

根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第31條的規(guī)定，生產(chǎn)新藥或者已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的，須經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，并發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)。這確立了我國(guó)的藥品許可制度，同時(shí)在2005年頒布的《藥品注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第17號(hào)）中，規(guī)定藥品注冊(cè)申請(qǐng)包括新藥申請(qǐng)、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品申請(qǐng)、進(jìn)口藥品申請(qǐng)和補(bǔ)充申請(qǐng)，規(guī)定藥物臨床前研究應(yīng)遵守《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（簡(jiǎn)稱為GLP），藥物臨床研究應(yīng)遵守《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（簡(jiǎn)稱為GCP）。海要求申報(bào)審批資料應(yīng)當(dāng)完整規(guī)范，數(shù)據(jù)真實(shí)可靠。

與美國(guó)類似，在我國(guó)的藥品審評(píng)過程中，也分為形式審查和技術(shù)審評(píng)兩個(gè)環(huán)節(jié)，由藥品審評(píng)官員來負(fù)責(zé)形式審，去審查申報(bào)資料項(xiàng)目是否齊備，格式是否正確，有無表面瑕疵；由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局以及各省的藥品審評(píng)中心，以及從專家?guī)熘须S機(jī)遴選的專家，對(duì)技術(shù)問題進(jìn)行審評(píng)。[21]但是需要指出的是，我國(guó)制藥企業(yè)在申報(bào)過程中，炮制數(shù)據(jù)偽造原始材料的現(xiàn)象依然時(shí)有發(fā)生。我們目前的藥品審評(píng)更多的是以書面審，即“審材料”為主，但這樣無法確保材料上信息是否真實(shí)準(zhǔn)確，是否能夠重現(xiàn)，是否能為試驗(yàn)所支持。所以在未來應(yīng)當(dāng)引入對(duì)申報(bào)企業(yè)和品種的現(xiàn)場(chǎng)檢查和隨機(jī)抽查制度，從而讓藥品許可制度真正發(fā)揮實(shí)效。

同時(shí)許可證的頒發(fā)并不意味著藥品監(jiān)管過程的終結(jié)，藥品監(jiān)管是一個(gè)動(dòng)態(tài)的連續(xù)的過程。在欣弗事件中，華源公司未按批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)。而此前，安徽省和阜陽(yáng)市藥品監(jiān)督部門非但沒能對(duì)華源公司進(jìn)行定期檢查和不定期的抽查，而且在去年，由全國(guó)人大常委王永炎等組成的執(zhí)法調(diào)研組還“對(duì)安徽華源醫(yī)藥股份有限公司依法經(jīng)營(yíng)，規(guī)范管理給予高度評(píng)價(jià)”。[22]這則新聞多少有些冷幽默的性質(zhì)，在未來監(jiān)管者要建構(gòu)以藥品許可制度為優(yōu)秀，藥品上市后監(jiān)測(cè)（Post－Market Surveillance）為支撐的監(jiān)管體系，進(jìn)行動(dòng)態(tài)的持續(xù)的全過程監(jiān)管，從而讓監(jiān)管者能及時(shí)的備份升級(jí)監(jiān)管信息，讓監(jiān)管者和被監(jiān)管者之間保持緊密且連綿不斷的聯(lián)系。[23]

三、藥品不良反應(yīng)責(zé)任的分擔(dān)與不良反應(yīng)救濟(jì)基金制度的引入

“藥者毒也”，或者說“藥物如刀之兩面”。從藥理學(xué)上看，藥物的主要治療作用和副作用注定是相伴而生，藥品往往有著不可預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)藥品不良反應(yīng)出現(xiàn)后，由于涉及到藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)以及政府等多重機(jī)構(gòu)，影響著責(zé)任的形成與分擔(dān)；由于很難證明服用某種特定藥物與所致不良反應(yīng)之間的因果關(guān)系，因此都增大了這類事件訴訟與賠償?shù)碾y度。[24]在欣弗事件中，目前媒體更為關(guān)注的是欣弗事件的進(jìn)展，每天出現(xiàn)不良反應(yīng)的人數(shù)。但是截止2006年8月15日，華源克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液不良事件報(bào)告數(shù)99例，其中有10例死亡病例報(bào)告。責(zé)任與求償?shù)膯栴}，在未來必定會(huì)逐漸浮出水面。[25]那么如何看待企業(yè)與政府在藥品不良反應(yīng)事件中的責(zé)任呢？

在日本1969年的SMON案件中，由于日本當(dāng)局對(duì)氯碘喹的不當(dāng)許可，致使11000名患者染病與家屬隔離。在曠日持久的集團(tuán)訴訟中，一方面要追究加害企業(yè)的責(zé)任，同時(shí)也對(duì)日本當(dāng)局適用國(guó)家賠償，以承擔(dān)對(duì)加害企業(yè)管理不力的行政不作為責(zé)任。[26]學(xué)理上的論說認(rèn)為，在現(xiàn)代社會(huì)中，市民陷入包括藥害在內(nèi)的高度危險(xiǎn)的重重包圍之下，市民對(duì)危險(xiǎn)的了解以及規(guī)避和防范風(fēng)險(xiǎn)的能力低下，所以在食品或藥品公害等造成國(guó)民生命、身體、健康上重大侵害時(shí)，行政機(jī)關(guān)的裁量權(quán)收縮至零，它必須去履行監(jiān)督和規(guī)制的權(quán)限，因此行政機(jī)關(guān)如果不去行使相應(yīng)的權(quán)限，就應(yīng)當(dāng)承擔(dān)相應(yīng)的國(guó)家賠償責(zé)任。[27]

在欣弗事件中，安徽華源醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯注射液造成了嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)，而且未按照批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)，在標(biāo)簽和說明書上也未盡到相應(yīng)的警示義務(wù)。華源公司應(yīng)該承擔(dān)作為危險(xiǎn)物的制造者銷售者的責(zé)任。而國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門在審查時(shí)沒能對(duì)其藥品說明書內(nèi)容進(jìn)行全面的審核，同時(shí)當(dāng)欣弗注射液不良反應(yīng)事件已于2006年7月24日?qǐng)?bào)告給國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心后，幾天后國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局才將此情況通報(bào)給安徽省藥監(jiān)局和其他有關(guān)省份，2006年8月3日才在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的網(wǎng)站上叫停欣弗注射液。面對(duì)藥品不良反應(yīng)事件，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局怠于行使自己的裁量權(quán)，在一定的期限內(nèi)不作為，也應(yīng)承擔(dān)相應(yīng)的責(zé)任。[28]不過在責(zé)任分擔(dān)的問題上，首要的而且終極性的責(zé)任，應(yīng)該由華源公司來承擔(dān)；藥品監(jiān)督管理部門所應(yīng)承擔(dān)的，是位于第二位的，并且是監(jiān)督性的補(bǔ)充責(zé)任。[29]

從制度變革面的角度來看，藥品不良反應(yīng)的發(fā)生是難以避免的，因此未來可以考慮通過設(shè)立藥品不良反應(yīng)救濟(jì)基金的形式，從而建立藥物責(zé)任的“燈塔”，從而分散藥品不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，減輕某一企業(yè)的負(fù)擔(dān)。在日本1979年10月1日《藥品不良反應(yīng)救濟(jì)基金法》開始生效，現(xiàn)被修訂為《醫(yī)藥品副作用被害救濟(jì)·研究振興調(diào)查機(jī)構(gòu)法》，根據(jù)該法的規(guī)定，藥品生產(chǎn)企業(yè)和銷售商每年4月1日－7月31日向日本專門負(fù)責(zé)醫(yī)藥品副作用被害救濟(jì)的機(jī)構(gòu)繳納繳納金，其中包括所有日本上市藥品廠家都要繳納的一般繳納金，還包括造成具體傷害的藥品生產(chǎn)廠商按照規(guī)定額外繳納的附加繳納金。[30]我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)于2000年通過了“藥害救濟(jì)法”中，也設(shè)立了“藥害救濟(jì)基金”，藥物制造商及銷售商應(yīng)在主管機(jī)關(guān)規(guī)定期限內(nèi)，根據(jù)前一年度藥物銷售額的一定比率，繳納征收金至藥害救濟(jì)基金。[31]這些都為我國(guó)未來藥品不良反應(yīng)救濟(jì)的制度架構(gòu)提供了有益的借鑒，在未來我國(guó)可以在藥品監(jiān)督或者衛(wèi)生部門內(nèi)設(shè)立藥品不良反應(yīng)救濟(jì)委員會(huì)，來處理藥品不良反應(yīng)救濟(jì)，以及不良反應(yīng)基金支付的救濟(jì)事項(xiàng)，從而讓藥品不良反應(yīng)救濟(jì)得以及時(shí)落到實(shí)處。

藥品不良反應(yīng)論文:我市211例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

【摘要】 目的 了解我市藥品不良反應(yīng)(ADR)發(fā)生分布情況及相關(guān)因素。方法 采用描述性研究方法對(duì)我市211例ADR報(bào)告從患者一般情況、上報(bào)單位分布情況、用藥途徑、藥品類別、臨床表現(xiàn)等方面進(jìn)行分析。結(jié)果 211例ADR中，男性比女性多，21～40歲患者發(fā)生的ADR多于其他年齡段；藥店比其他藥品生產(chǎn)和使用單位上報(bào)的ADR多，抗微生物藥品、中藥制劑引起的ADR比其他藥品高；ADR的臨床表現(xiàn)上，消化系統(tǒng)癥狀最多，皮膚及附件的損害次之。結(jié)論 應(yīng)加強(qiáng)ADR監(jiān)測(cè)，促進(jìn)臨床合理用藥。

【關(guān)鍵詞】 藥品不良反應(yīng)；分析；指導(dǎo)

為更好地促進(jìn)臨床合理用藥，保障人民用藥安全。現(xiàn)將我市2004年11月～2005年10月監(jiān)測(cè)到的211例藥品不良反應(yīng)(ADR)進(jìn)行了簡(jiǎn)要的分析，進(jìn)一步促進(jìn)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，為臨床安全用藥提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

我市ADR監(jiān)測(cè)中心成立以來，收集到的211例ADR報(bào)表。采用描述性方法，對(duì)211例發(fā)生ADR的患者年齡、性別、上報(bào)ADR的單位分布情況、給藥途徑、引發(fā)ADR的藥物類別、ADR涉及的器官系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

在211例ADR報(bào)告中，患者的年齡分布從2個(gè)月～72歲，各年齡段的ADR分布情況見表1；男性患者占60.66%，女性患者占39.34%，見表2；藥店上報(bào)了108例，占51.18%，醫(yī)療機(jī)構(gòu)占48.82%，見表3；從給藥途徑來看，口服給藥占49.76%，靜脈給藥占45.50%，肌內(nèi)注射占1.42%，外用占3.32%，見表4；抗微生物藥品引起的ADR最多，占40.76，中藥制劑次之，占20.38%，詳細(xì)情況見表5；藥品所致的器官系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)在消化系統(tǒng)、皮膚及附件、神經(jīng)系統(tǒng)等，見表6。表1 藥品不良反應(yīng)的年齡分布情況 例（略）表2 藥品不良反應(yīng)性別分布情況 例（略）表3 上報(bào)藥品不良反應(yīng)單位分布情況 例（略）表5 藥品不良反應(yīng)藥品分布情況 例（略）表6 藥品不良反應(yīng)涉及的器官系統(tǒng)分類及臨床表現(xiàn) 例（略）

3 討論

3.1 患者一般情況與ADR

統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，21～30歲、31～40歲年齡段的ADR發(fā)生率較高，分別占25.59%及21.8%，這與該年齡段人群的免疫應(yīng)答能力較強(qiáng)及濫用抗菌藥物有關(guān)［1］。＞60歲患者ADR發(fā)生率也較高，占11.37%，因老年人組織器官功能日益減退，用藥后血藥濃度高，血中藥物半衰期延長(zhǎng)［2］。

3.2 上報(bào)藥品不良反應(yīng)分布情況

211例ADR中藥店上報(bào)了108例，占51.18%。而作為藥品主要使用場(chǎng)所醫(yī)院，ADR報(bào)告率反而不及藥店，藥品生產(chǎn)企業(yè)沒有報(bào)告。這可能與我們對(duì)ADR的認(rèn)識(shí)不夠有關(guān)。我國(guó)對(duì)藥品不良反應(yīng)的定義為：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)。有的醫(yī)務(wù)人員害怕是因?yàn)樗幤焚|(zhì)量或技術(shù)水平引起，所以不敢上報(bào)；醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)對(duì)ADR監(jiān)測(cè)不夠重視，害怕引起醫(yī)療糾紛也是導(dǎo)致醫(yī)院發(fā)生的ADR不能上報(bào)的重要原因。如我院在2005年初就擬定了上報(bào)ADR數(shù)與科室績(jī)效掛鉤的經(jīng)濟(jì)考核方案，但在實(shí)際操作中，根本沒有實(shí)行，只是紙上談兵。加強(qiáng)ADR報(bào)告宣傳，使人們意識(shí)到，ADR監(jiān)測(cè)是功在當(dāng)代，利在千秋的事業(yè)，而不是只注重眼前，認(rèn)為沒有必要，也不能給醫(yī)院帶來直接的經(jīng)濟(jì)利益。在發(fā)達(dá)國(guó)家，藥品生產(chǎn)企業(yè)的報(bào)告應(yīng)占到總報(bào)告量的80%～90%，從我市的報(bào)告來看，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該加強(qiáng)認(rèn)識(shí)，提高ADR報(bào)告的數(shù)量和質(zhì)量。

3.3 ADR與給藥途徑的關(guān)系

因我市特殊的報(bào)告渠道(藥店報(bào)告率高)，而藥店以口服藥為主，故我市ADR口服給藥引起的ADR占49.76%，位居榜首。靜脈給藥次之，占45.50%。外用很少發(fā)生ADR。這同時(shí)也說明，我市ADR存在嚴(yán)重的漏報(bào)問題。

3.4 ADR與藥品類別

與國(guó)內(nèi)報(bào)告一致，抗微生物類引起的ADR最多。這類藥品隨著新藥的不斷問世及市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的影響，臨床濫用已非常普遍。抗菌藥物品種的選用，原則上應(yīng)根據(jù)病原菌種類及細(xì)菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果來確定。目前國(guó)內(nèi)抗菌藥物的選擇多根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)［3］，細(xì)菌培養(yǎng)送檢率很低，僅為16.24%［4］或22.28%［5］。這類不良反應(yīng)可以通過嚴(yán)格控制抗微生物藥品的適應(yīng)證、藥品濃度、用藥間隔時(shí)間、詳細(xì)詢問患者藥物過敏史、盡量減少藥品聯(lián)用等加以防范。中藥制劑引起的ADR也不可小看。中藥制劑因成分復(fù)雜，說明書對(duì)藥品不良反應(yīng)的記載較簡(jiǎn)單或根本沒有記載，造成一些人認(rèn)為，中藥制劑無毒副作用，有的甚至當(dāng)成補(bǔ)藥，以為吃了就可以強(qiáng)身健體，可能是引起該類藥品不良反應(yīng)的主要原因。

3.5 ADR涉及的器官系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

從表6可以看出，藥品所致的器官系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)在消化系統(tǒng)、皮膚及附件、神經(jīng)系統(tǒng)。較嚴(yán)重的過敏性休克經(jīng)搶救治療后，都治愈了。

目前，我市ADR監(jiān)測(cè)尚處于起步階段，漏報(bào)比較嚴(yán)重，新的和嚴(yán)重的ADR很少，絕大多數(shù)是已知的、重復(fù)的。在以后的ADR監(jiān)測(cè)中，加強(qiáng)醫(yī)院的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，重視對(duì)中藥制劑的監(jiān)測(cè)，加大ADR知識(shí)的宣傳，在此基礎(chǔ)上建立ADR數(shù)據(jù)庫(kù)，為臨床醫(yī)生提供準(zhǔn)確及合理用藥的數(shù)據(jù)服務(wù)，有效地減少ADR的發(fā)生。

藥品不良反應(yīng)論文:淺談藥品不良反應(yīng)與安全用藥

作者：王沂波　王蓉華　梁秀芬

【關(guān)鍵詞】 合理的用藥

隨著社會(huì)的發(fā)展，如何安全、有效、合理的用藥已成為社會(huì)關(guān)注的熱點(diǎn)。近年來關(guān)于藥物不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）的報(bào)道和討論比較多，已引起了各方面的注意。臨床上對(duì)藥品的要求不僅僅局限于對(duì)疾病的治療作用，同時(shí)也要求在治療疾病的同時(shí)，所使用的藥品應(yīng)當(dāng)盡可能少地出現(xiàn)ADR。根據(jù)WHO報(bào)告，全球死亡人數(shù)中有近1/7的患者是死于不合理用藥［1］。在我國(guó)，據(jù)有關(guān)部門統(tǒng)計(jì)，藥物不良反應(yīng)在住院患者中的發(fā)生率約為20％，1/4是抗生素所致。每年由于濫用抗生素引起的耐藥菌感染造成的經(jīng)濟(jì)損失就達(dá)百億元以上［2］。

合理用藥始終與合理治療伴行，是一個(gè)既古老又新穎的課題，也是醫(yī)院藥學(xué)工作者永恒的話題。醫(yī)院藥學(xué)工作的宗旨是以服務(wù)患者為中心、臨床藥學(xué)為基礎(chǔ)，促進(jìn)臨床科學(xué)用藥，其優(yōu)秀是保障臨床治療中的安全用藥。目前公認(rèn)的合理用藥的基本要素：以當(dāng)代藥物和疾病的系統(tǒng)知識(shí)和理論為基礎(chǔ)，安全、有效、經(jīng)濟(jì)及適當(dāng)?shù)氖褂盟幬铮?］。

下面結(jié)合臨床工作實(shí)踐，并結(jié)合文獻(xiàn)，淺談一下臨床常見的藥品不良反應(yīng)與安全用藥問題。

1 抗生素濫用，導(dǎo)致藥物的不合理應(yīng)用

現(xiàn)如今醫(yī)療糾紛頻發(fā)、醫(yī)源性或藥源性事件居高不下、醫(yī)療以及用藥成本過高等，已成為多數(shù)國(guó)家、地區(qū)面臨的問題，我國(guó)在這些方面也有許多相似之處。合理用藥的實(shí)踐步履艱難，進(jìn)展遲緩，遠(yuǎn)未引起人們的足夠重視。實(shí)際上，藥物不良反應(yīng)已成為危及人類健康的主要?dú)⑹郑股氐臑E用現(xiàn)象在我國(guó)臨床中已非常普遍。有資料表明，我國(guó)三級(jí)醫(yī)院住院患者抗生素使用率約為70%，二級(jí)醫(yī)院為80%，一級(jí)醫(yī)院為90%［3］。抗生素的濫用，不僅使藥物使用率過高、導(dǎo)致醫(yī)藥費(fèi)用的急劇上漲，同時(shí)也給臨床治療上帶來了嚴(yán)重的后果。現(xiàn)在，很少有醫(yī)生對(duì)抗生素進(jìn)行過系統(tǒng)、全面的了解，使用的盲目性很大，在選擇抗生素時(shí)不加思考，不重視病原學(xué)檢查，迷戀于“洋、新、貴”，盲目的大劑量使用廣譜抗生素，或幾種抗菌藥同時(shí)應(yīng)用，致使大量耐藥菌產(chǎn)生，使難治性感染越來越多，醫(yī)療費(fèi)用也越來越高。臨床上很多嚴(yán)重感染者死亡，多是因?yàn)槟退幐腥臼褂每股責(zé)o效引起的。ADR以抗生素位居首位。

比如說上呼吸道感染,有90%以上是由病毒引起的，但臨床上使用抗生素的卻不在少數(shù)。濫用的后果是在宏觀上造成細(xì)菌的抗藥性增強(qiáng)，抗生素的效力降低甚至喪失，最終導(dǎo)致人類無藥可用；在微觀上會(huì)對(duì)患者的身體造成藥源性損害。由于人體內(nèi)部有許多菌群，正常情況下他們相互制約，形成一種平衡，抗生素的濫用就可能對(duì)某些有益菌群造成破壞，使一些有害菌或病毒乘虛而入導(dǎo)致二重感染甚至死亡。另外，臨床分科過細(xì)，醫(yī)師缺乏正確的抗菌藥物知識(shí)；正確的藥品信息獲取困難；醫(yī)師缺乏全面的藥學(xué)知識(shí)等，也是導(dǎo)致用藥錯(cuò)誤的重要原因。長(zhǎng)時(shí)期以來，人們已經(jīng)習(xí)慣把抗生素當(dāng)作家庭的常備藥，稍微有些頭痛腦熱就服用；而有一些患者主動(dòng)要求用好藥、貴藥，就更造成了資源浪費(fèi)和細(xì)菌耐藥的發(fā)生。

由此看出，合理用藥不僅僅是醫(yī)學(xué)問題，也不僅僅是臨床醫(yī)師需要注意的問題。要真正做到合理用藥，醫(yī)生、患者、藥師、藥品管理部門需要互相協(xié)作才能得以實(shí)現(xiàn)。

2 提高自我保護(hù)意識(shí)，防止藥品不良反應(yīng)的發(fā)生

導(dǎo)致ADR的原因十分復(fù)雜，而且難以預(yù)測(cè)。主要包括藥品因素、患者自身的因素和其他方面的因素。

2.1 藥品因素 （1）藥物本身的作用：如果一種藥有兩種以上作用時(shí)，其中一種作用可能成為副作用。如：麻黃堿兼有平喘和興奮作用，當(dāng)用于防治支氣管哮喘時(shí)可引起失眠。（2）不良藥理作用：有些藥物本身對(duì)人體某些組織器官有傷害，如長(zhǎng)期大量使用糖皮質(zhì)激素能使毛細(xì)血管變性出血，以致皮膚、黏膜出現(xiàn)瘀點(diǎn)、瘀斑。（3）藥物的質(zhì)量：生產(chǎn)過程中混入雜質(zhì)或保管不當(dāng)使藥物污染，均可引起藥物的不良反應(yīng)。（4）藥物的劑量：用藥量過大，可發(fā)生中毒反應(yīng)，甚至死亡。（5）劑型的影響：同一藥物的劑型不同，其在體內(nèi)的吸收也不同，即生物利用度不同，如不掌握劑量也會(huì)引起不良反應(yīng)。

2.2 患者自身的原因 （1）性別：藥物性皮炎男性比女性多，其比率約為3∶2；粒細(xì)胞減少癥則女性比男性多。（2）年齡：老年人、兒童對(duì)藥物反應(yīng)與成年人不同，因老年人和兒童對(duì)藥物的代謝、排泄較慢，易發(fā)生不良反應(yīng)；嬰幼兒的機(jī)體尚未成熟，對(duì)某些藥較敏感也易發(fā)生不良反應(yīng)。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)60歲以下的人，不良反應(yīng)的發(fā)生率為5.9％（52/887），而60歲以上的老年人則為15.85％（113/713）［4］。（3）個(gè)體差異：不同人種對(duì)同一藥物的敏感性不同，而同一人種的不同個(gè)體對(duì)同一藥物的反應(yīng)也不同。（4）疾病因素：肝、腎功能減退時(shí)，可增強(qiáng)和延長(zhǎng)藥物作用，易引起不良反應(yīng)。

2.3 其他因素 （1）不合理用藥：誤用、濫用、處方配伍不當(dāng)?shù)龋砂l(fā)生不良反應(yīng)。（2）長(zhǎng)期用藥：極易發(fā)生不良反應(yīng)，甚至發(fā)生蓄積作用而中毒。（3）合并用藥：兩種以上藥物合用，不良反應(yīng)的發(fā)生率為3.5％，6種以上藥物合用，不良反應(yīng)發(fā)生率為10％，15種以上藥物合用，不良反應(yīng)發(fā)生率為80％［5］。（4）減藥或停藥：減藥或停藥也可引起不良反應(yīng)。例如治療嚴(yán)重皮疹，當(dāng)停用糖皮質(zhì)激素或減藥過速時(shí)，會(huì)產(chǎn)生反跳現(xiàn)象。

各種藥品都可能存在不良反應(yīng)，中藥也不例外，只是程度不同，或是在不同人身上發(fā)生的幾率不同。出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)時(shí)也不必過于驚慌，患者用藥時(shí)，一定要仔細(xì)閱讀說明書，如果出現(xiàn)了較嚴(yán)重或說明書上沒有標(biāo)明的不良反應(yīng)，要及時(shí)向醫(yī)生報(bào)告。

3 怎樣做到安全用藥

（1）不能輕信藥品廣告。有些藥品廣告夸張藥品的有效性，而對(duì)藥品的不良反應(yīng)卻只字不提，容易造成誤導(dǎo)。（2）不要盲目迷信新藥、貴藥、進(jìn)口藥。有些患者認(rèn)為，凡是新藥、貴藥、進(jìn)口藥一定是好藥，到醫(yī)院里點(diǎn)名開藥或在不清楚自己病情的情況下就到藥店里自己買藥，都是不恰當(dāng)?shù)摹＃?）嚴(yán)格按照規(guī)定的用法、用量服用藥物。用藥前應(yīng)認(rèn)真閱讀說明書，不能自行增加劑量，特別對(duì)于傳統(tǒng)藥，許多人認(rèn)為多吃少吃沒關(guān)系，劑量越大越好，這是不合理用藥普遍存在的一個(gè)重要原因。（4）藥品消費(fèi)者應(yīng)提高自我保護(hù)意識(shí)，用藥后如出現(xiàn)異常的感覺或癥狀，應(yīng)停藥就診，由臨床醫(yī)生診斷治療。這里需要告誡藥品消費(fèi)者的是，有些人服用藥品后出現(xiàn)可疑的不良反應(yīng)，不要輕易地下結(jié)論，要由有經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)技術(shù)人員認(rèn)真地進(jìn)行因果關(guān)系的分析評(píng)價(jià)。

隨著人們對(duì)健康和生活質(zhì)量問題的日益關(guān)注，藥品不良反應(yīng)的危害已經(jīng)越來越引起全社會(huì)的重視。國(guó)家正在建立、健全藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告制度，盡量避免和減少藥品不良反應(yīng)給人們?cè)斐傻母鞣N危害。因此，人們應(yīng)抱著無病不隨便用藥，有病要合理用藥，正確對(duì)待藥品的不良反應(yīng)的態(tài)度，正確的服用藥物和保管藥物，不斷提高用藥水平，從而達(dá)到真正的安全、有效、經(jīng)濟(jì)、適當(dāng)?shù)睾侠碛盟帯?

藥品不良反應(yīng)論文:藥品不良反應(yīng)與政府監(jiān)管制度改革——從安徽欣弗事件引發(fā)的思考

[內(nèi)容摘要] 政府在藥品監(jiān)管中擔(dān)負(fù)著重要的職責(zé)，在我國(guó)藥品監(jiān)管過程中客觀上存在著監(jiān)管機(jī)構(gòu)和企業(yè)之間的“回旋之門”。在未來應(yīng)進(jìn)一步健全和完善藥品不良反應(yīng)報(bào)告和信息通報(bào)制度，藥品標(biāo)簽和說明書制度，建構(gòu)以許可過程為優(yōu)秀的全過程監(jiān)管制度。在藥品不良反應(yīng)事件中，企業(yè)應(yīng)擔(dān)負(fù)首要的而且是終極性的責(zé)任，藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)應(yīng)承擔(dān)第二位的監(jiān)督性的補(bǔ)充責(zé)任。并應(yīng)通過建立藥品不良反應(yīng)救濟(jì)基金的方式，將不良反應(yīng)給企業(yè)帶來的風(fēng)險(xiǎn)趨于分散化。

[關(guān)鍵詞] 藥品監(jiān)管 藥品不良反應(yīng) 政企關(guān)系 回旋之門 責(zé)任 基金

在2006年的盛夏，一種商品名為“欣弗”的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，成為了舉國(guó)矚目的焦點(diǎn)。這種由上海華源股份有限公司安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的注射液，獲得了國(guó)家藥品監(jiān)管部門的批準(zhǔn)文號(hào)得以合法的生產(chǎn)流通，它席卷大江南北，截止2006年8月17日，它在我國(guó)已造成了99例不良反應(yīng)事件，以及10人死亡。[①]

2006年8月3日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局正式對(duì)外發(fā)出了通報(bào)，指出克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，[②]同日衛(wèi)生部也向各省級(jí)衛(wèi)生行政主管部門發(fā)出緊急通知，停用上海華源股份有限公司安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的藥品“欣弗”。2006年8月15日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局召開新聞會(huì)，通報(bào)對(duì)安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）引發(fā)的藥品不良事件調(diào)查結(jié)果，認(rèn)定安徽華源生物藥業(yè)有限公司違反規(guī)定生產(chǎn)，是導(dǎo)致這起不良事件的主要原因，并責(zé)成安徽省食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)安徽華源生物藥業(yè)有限公司的違法違規(guī)行為依法做出處理，并追究相關(guān)責(zé)任人的責(zé)任。[③]

問題到此似乎已經(jīng)水落石出，但是如何看待政府在藥品監(jiān)管中的職責(zé)呢？制藥企業(yè)需要政府的監(jiān)管。因?yàn)樗幤凡煌谝话闵唐罚怯蓮?fù)雜化學(xué)組分構(gòu)成的物質(zhì)，如果沒有正確的標(biāo)簽和說明書，再有一雙慧眼的消費(fèi)者，也無從知曉藥品的副作用和不良反應(yīng)。由于制藥企業(yè)和消費(fèi)者之間的信息不對(duì)稱，如果離開了藥品監(jiān)管部門的規(guī)制，企業(yè)出于利潤(rùn)最大化的驅(qū)動(dòng)，會(huì)本能的對(duì)藥品的副作用和不良反應(yīng)諱莫如深。制藥企業(yè)的生產(chǎn)關(guān)乎公眾的健康和福祉，藥品無法容忍“試錯(cuò)成本”，藥品的問題往往要以受害者一生的健康和幸福為代價(jià)，因此無法在這個(gè)領(lǐng)域去奉行“自由放任”，去通過企業(yè)之間的優(yōu)勝劣汰來對(duì)藥品進(jìn)行市場(chǎng)化的規(guī)制。面對(duì)轉(zhuǎn)型時(shí)期經(jīng)濟(jì)快速增長(zhǎng)的中國(guó)，面對(duì)“天下熙熙,皆為利來；天下攘攘,皆為利往”的藥品市場(chǎng)，一個(gè)高效權(quán)威，以科學(xué)為導(dǎo)向（science oriented）的藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)和監(jiān)管體系，是必不可少的。以下就是由欣弗事件引發(fā)的筆者對(duì)我國(guó)藥品監(jiān)管制度改革幾點(diǎn)不成熟淺見。

一、藥品監(jiān)管與政企關(guān)系

藥品監(jiān)管為什么出現(xiàn)如此寬嚴(yán)失據(jù)的局面呢？從管制的公共利益理論出發(fā)，政府監(jiān)管部門往往是“公共利益”的代言人，就在最近國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局局長(zhǎng)邵明立還指出食品藥品監(jiān)管“必須堅(jiān)持公眾利益至上的原則，必須將公眾飲食用藥安全置于商業(yè)利益、集團(tuán)利益和個(gè)人利益之上，旗幟鮮明地反對(duì)為了商業(yè)利益而損害公眾利益的行為。”[④]但實(shí)際上監(jiān)管機(jī)構(gòu)有著自己的利益板塊，而且它的利益又和社會(huì)上的各種利益交織在一起。特別是在產(chǎn)業(yè)規(guī)制領(lǐng)域，監(jiān)管機(jī)構(gòu)不一定能成為公共利益的代言人，反而成為產(chǎn)業(yè)利益特別是大企業(yè)利益的代表者。[⑤]

在中國(guó)，1998年之前衛(wèi)生部藥政局是藥品監(jiān)督管理的法定監(jiān)管機(jī)構(gòu)，而國(guó)家醫(yī)藥管理局作為對(duì)下屬國(guó)營(yíng)醫(yī)藥企業(yè)資產(chǎn)運(yùn)營(yíng)有著直接控制權(quán)的產(chǎn)業(yè)管理部門，則和麾下的國(guó)有醫(yī)藥企業(yè)有著天然的“父子關(guān)系”。[⑥]在1997年1月15日頒布的《中共中央國(guó)務(wù)院關(guān)于衛(wèi)生改革與發(fā)展的決定》中，指出要逐步形成統(tǒng)一、權(quán)威、高效的藥品管理體制。1998年機(jī)構(gòu)改革中成立了直屬于國(guó)務(wù)院的國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（2003年后易名為國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局）。但是藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)及其人員，在今天依然和制藥企業(yè)有著千絲萬縷的聯(lián)系，原因有三：

其一，在各級(jí)藥品監(jiān)管系統(tǒng)中，大量的中高級(jí)公務(wù)員有著在醫(yī)藥企業(yè)曾供職多年乃至出任領(lǐng)導(dǎo)職務(wù)的經(jīng)歷，很多公務(wù)員都是從作為國(guó)有醫(yī)藥企業(yè)“婆婆”的前國(guó)家醫(yī)藥管理局系統(tǒng)轉(zhuǎn)到藥品監(jiān)管系統(tǒng)的，這些監(jiān)管官員之前所更多思考的是如何讓國(guó)有醫(yī)藥企業(yè)資產(chǎn)保值增值，如何讓醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)蓬勃發(fā)展，而對(duì)人民用藥健康殊少考慮；盡管《中華人民共和國(guó)藥品管理法》[⑦]第1條規(guī)定了“加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理，保證藥品質(zhì)量，保障人體用藥安全，維護(hù)人民身體健康和用藥的合法權(quán)益”的監(jiān)管目標(biāo)，但熟諳化學(xué)和藥學(xué)，缺少醫(yī)學(xué)、生物學(xué)等相應(yīng)背景知識(shí)的監(jiān)管人員，每每會(huì)感到力不從心；同時(shí)這些公務(wù)員仍有諸多親朋故舊依然在醫(yī)藥企業(yè)供職，因此在監(jiān)管過程中很難保持應(yīng)有的中立性。

其二，藥品企業(yè)也愿意施展“經(jīng)綸手”去俘獲監(jiān)管機(jī)構(gòu)。就如清末民初實(shí)業(yè)家張謇之子張孝若寫到的那樣：“在中國(guó)的社會(huì)，要作事就和官脫離不了關(guān)系；他能夠幫助你，也能夠破壞你；如果民間做事，能得官力幫助，那當(dāng)然就事半功倍了。”[⑧]在政府監(jiān)管過程中，大企業(yè)憑借在人財(cái)物諸方面的優(yōu)勢(shì)，通過直接或間接的渠道，與監(jiān)管機(jī)構(gòu)特別是當(dāng)?shù)氐谋O(jiān)管機(jī)構(gòu)形成了政企同盟。安徽華源制藥作為當(dāng)?shù)氐闹еa(chǎn)業(yè)和利稅大戶，跟當(dāng)?shù)乇O(jiān)管機(jī)構(gòu)之間有著怎樣的關(guān)聯(lián)，也給我們留下了足夠的想象空間。[⑨]

其三，在我國(guó)客觀存在著藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)和制藥企業(yè)之間的“回旋之門”（revolving door）。從公開的報(bào)道中，可以看到一些藥品監(jiān)管官員在退休之后，利用自己的關(guān)系資源，“下凡”到和自己過去有工作關(guān)系的企業(yè)工作，通過出任獨(dú)立董事等高級(jí)職位來發(fā)揮“余熱”。例如前國(guó)家藥品監(jiān)督管理局副局長(zhǎng)戴慶駿現(xiàn)出任山東新華制藥股份有限公司獨(dú)立董事，前國(guó)家醫(yī)藥管理局局長(zhǎng)齊謀甲現(xiàn)出任華北制藥股份有限公司獨(dú)立董事，前國(guó)家經(jīng)貿(mào)委經(jīng)濟(jì)運(yùn)行局副局長(zhǎng)于明德現(xiàn)出任中國(guó)華源集團(tuán)執(zhí)行董事長(zhǎng)。在這樣的背景下，藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)和官員在監(jiān)管過程中，往往對(duì)產(chǎn)業(yè)界特別是大企業(yè)的利益予以更多關(guān)切，從而“建立以一個(gè)小小基業(yè)，以為退步” .[⑩]因此在藥品監(jiān)管中“只打蒼蠅，不打老虎”的現(xiàn)象，也時(shí)有發(fā)生。

制藥產(chǎn)業(yè)是一個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)高投入高回報(bào)的產(chǎn)業(yè)，也是一個(gè)科學(xué)和利益交錯(cuò)，法律與權(quán)謀交織的領(lǐng)域。無獨(dú)有偶，在其他法治發(fā)達(dá)國(guó)家中同樣存在著藥品監(jiān)管中的“回旋之門”。例如在美國(guó)1980－1992年間，農(nóng)業(yè)部的部長(zhǎng)依次分別為養(yǎng)豬廠主、肉制品貿(mào)易協(xié)會(huì)總裁、養(yǎng)牛廠主出身，他們所更關(guān)心的是肉制品生產(chǎn)者的利益而非公眾安全；[11]在英國(guó)，藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)中的幾乎所有主要人員都和產(chǎn)業(yè)界有著密切的聯(lián)系，他們要么在企業(yè)供職，要么兼任著醫(yī)藥企業(yè)的顧問，例如先后出任英國(guó)藥品安全委員會(huì)主席和醫(yī)藥委員會(huì)主席的達(dá)洛普，在1972年春天退休之后，旋即就成了先令—溫斯洛普公司的董事；[12]在日本厚生省藥事局任職的幾任高官，在退休后都“下凡”到山之內(nèi)制藥、中外制藥、藤澤制藥謀了優(yōu)裕富足的職位，這也構(gòu)成了日本藥事部門對(duì)多起藥害事件怠于處理的制度背景。[13]

或許，美國(guó)國(guó)會(huì)1978年通過的《政府倫理法案》（Ethics in Government Act）可供借鑒，這部法案禁止包括FDA在內(nèi)的美國(guó)聯(lián)邦政府雇員，離職兩年內(nèi)不得進(jìn)入其所規(guī)制的產(chǎn)業(yè)供職。[14]在我國(guó)未來，要從制度上去除藥品監(jiān)管官員離職后進(jìn)入醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)任職的可能性，并且進(jìn)一步厘清我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)的產(chǎn)權(quán)關(guān)系，建立更加明晰的資本體系和資產(chǎn)管理制度，斬?cái)嗨幤繁O(jiān)管機(jī)構(gòu)和制藥企業(yè)之間的利益紐結(jié)，加強(qiáng)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的獨(dú)立性、中立性和專業(yè)性。唯有如此，才有可能打破藥品監(jiān)管中的“回旋之門”。

二、藥品監(jiān)管制度的健全與完善

（一）健全和完善藥品不良反應(yīng)報(bào)告和信息通報(bào)制度

第32屆世界衛(wèi)生大會(huì)通過的《阿拉木圖宣言》中明確指出“健康權(quán)是一項(xiàng)基本人權(quán)”。因此公眾應(yīng)該有接近和獲知藥品不良反應(yīng)信息的權(quán)利。在美國(guó)，食品和藥品管理局的藥品不良反應(yīng)報(bào)告收集主要依賴于兩大報(bào)告體系，即企業(yè)的強(qiáng)制報(bào)告系統(tǒng)和Med Watch的自愿報(bào)告系統(tǒng)。根據(jù)美國(guó)聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法的要求，為了獲得藥品上市前實(shí)驗(yàn)未能發(fā)現(xiàn)的罕見的、潛在的或長(zhǎng)期的藥品不良反應(yīng)，要求研制人、生產(chǎn)商、包裝商以及分銷商要在15個(gè)工作日內(nèi)向FDA報(bào)告所有嚴(yán)重的意外的藥品不良反應(yīng)。此外，任何批準(zhǔn)的新藥品和生物制品，在上市后前三年的每個(gè)季度都要向FDA提交定期報(bào)告（periodic reports），并且可以提交跟進(jìn)報(bào)告（follow-up reports），以提供對(duì)不良反應(yīng)的最新認(rèn)識(shí)。[15]同時(shí)藥品監(jiān)管部門在對(duì)這些報(bào)告和數(shù)據(jù)的分析整合基礎(chǔ)上，通過藥品不良反應(yīng)信息通告的方式，來藥品安全信息，提示藥品生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)務(wù)工作者以及公眾來注意這些信息。

《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第71條規(guī)定，“國(guó)家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須經(jīng)常考察本單位所生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用的藥品質(zhì)量、療效和反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，必須及時(shí)向當(dāng)?shù)厥　⒆灾螀^(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報(bào)告。” 2004年3月4日頒布的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第7號(hào)）第2條規(guī)定，“國(guó)家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)按規(guī)定報(bào)告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)。”因此這些規(guī)定確立了藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)以及醫(yī)療機(jī)構(gòu)的強(qiáng)制報(bào)告義務(wù)。

根據(jù)我國(guó)目前的藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度框架，一旦出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)事件，應(yīng)該由企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)或個(gè)人向省級(jí)藥品監(jiān)督、衛(wèi)生管理部門或同級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告，然后這些省級(jí)機(jī)構(gòu)再將藥品不良反應(yīng)信息向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生部以及國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)送。最近欣弗事件發(fā)生并成為新聞媒體聚焦的焦點(diǎn)之后，各省市關(guān)于克林霉素磷酸酯不良反應(yīng)的報(bào)道才紛至沓來，而之前卻很少有該藥不良反應(yīng)的報(bào)道。這其中存在幾個(gè)問題，首先，制藥公司作為信息的初始來源，依然壟斷著關(guān)于藥品安全性以及副作用的信息，企業(yè)追求利潤(rùn)最大化，缺乏公開藥品副作用和不良反應(yīng)信息的激勵(lì)；其次，在目前的科層體系下，對(duì)地方監(jiān)管機(jī)構(gòu)的考評(píng)指標(biāo)，往往包括假劣藥品案件的數(shù)量，違規(guī)經(jīng)營(yíng)的數(shù)量以及藥品不良反應(yīng)的多寡，在這樣的背景下，地方機(jī)構(gòu)也缺乏報(bào)送藥品不良反應(yīng)信息的激勵(lì)；而且我國(guó)的“國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心” 目前只是在“國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心”的旁邊多掛一塊牌子，作為監(jiān)管機(jī)構(gòu)的附屬事業(yè)單位，要想擔(dān)負(fù)起對(duì)藥品不良反應(yīng)報(bào)告的監(jiān)督管理職責(zé)重任，在人員、經(jīng)費(fèi)乃至信息網(wǎng)絡(luò)等方面都依然存在著不小的差距。

因此有必要建立覆蓋全國(guó)的藥品不良反應(yīng)信息監(jiān)控網(wǎng)絡(luò)，健全不良反應(yīng)信息常規(guī)機(jī)制，以及嚴(yán)重事態(tài)的機(jī)制，通過及時(shí)全面完整的信息公開來保護(hù)公眾的知情權(quán)，克服他們所處的信息劣勢(shì)地位。[16]

（二）完善藥品標(biāo)簽和說明書制度

藥品的正確合理使用，離不開標(biāo)簽說明書內(nèi)容的完整與規(guī)范。在藥品這樣一個(gè)高度科技化專業(yè)化的領(lǐng)域里，離開了標(biāo)簽和說明書，再聰明高明的普通公眾，也無法去正確服用藥品。從學(xué)理上看，藥品標(biāo)簽和說明書，是企業(yè)就自己生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)的藥品提供相應(yīng)信息的行為，這通常被認(rèn)為是企業(yè)為了引導(dǎo)消費(fèi)者去進(jìn)行藥品消費(fèi)的行為，消費(fèi)者需要藥品標(biāo)簽和說明書作為選擇或購(gòu)買的依據(jù)。[17]然而如果政府對(duì)藥品標(biāo)簽和說明書的事項(xiàng)撒手不管，藥品企業(yè)的標(biāo)簽說明書可能未必全面真實(shí)準(zhǔn)確，企業(yè)出于競(jìng)爭(zhēng)的考慮，很可能會(huì)“報(bào)喜不報(bào)憂”，乃至?xí)?duì)消費(fèi)者的選擇帶來誤導(dǎo)。因此對(duì)標(biāo)簽和說明書內(nèi)容和事項(xiàng)的監(jiān)管，成為了各國(guó)藥品監(jiān)管的重要內(nèi)容之一。

在這方面美國(guó)食品和藥物管理局（以下簡(jiǎn)稱FDA）的一些做法堪稱典范。它要求藥物必須在說明書（Leaflet）中標(biāo)明警示（Warning），在警示中對(duì)藥品不良反應(yīng)、禁忌癥以及使用注意事項(xiàng)予以說明。這些警示被印制成“醫(yī)生工作手冊(cè)”（Physician's Desk Reference，簡(jiǎn)稱PDR）分發(fā)給全美國(guó)的所有醫(yī)生。[18]FDA還要求說明書中不能出現(xiàn)模棱兩可的詞語，要求最重要的警示內(nèi)容應(yīng)該出現(xiàn)在說明書上最為顯著的位置上，要求應(yīng)該按照嚴(yán)重程度去列出不良反應(yīng)的次序。[19]也正是在這樣的背景下，F(xiàn)DA先后成功的避免了席卷全球的數(shù)次藥害。

《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第54條規(guī)定“標(biāo)簽或者說明書上必須注明藥品的通用名稱、成份、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批準(zhǔn)文號(hào)、產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期、適應(yīng)癥或者功能主治、用法、用量、禁忌、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)。”2006年3月15日頒布的《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令）第14條規(guī)定“藥品說明書應(yīng)當(dāng)充分包含藥品不良反應(yīng)信息，詳細(xì)注明藥品不良反應(yīng)。藥品生產(chǎn)企業(yè)未根據(jù)藥品上市后的安全性、有效性情況及時(shí)修改說明書或者未將藥品不良反應(yīng)在說明書中充分說明的，由此引起的不良后果由該生產(chǎn)企業(yè)承擔(dān)。”但是早在2003年12月，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心曾信息通報(bào)，提示克林霉素注射液可引起嚴(yán)重不良反應(yīng)——胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)，也可出現(xiàn)肝功能異常、腎功能異常等。但遺憾的是，這些不良反應(yīng)信息并未能及時(shí)全面完整的出現(xiàn)在此后生產(chǎn)的克林霉素注射液說明書之中。因此未來不能讓國(guó)家藥品不良反應(yīng)信息數(shù)據(jù)庫(kù)中貯存的不良反應(yīng)信息成為一泓死水，而是要讓它在藥品上市許可以及藥品質(zhì)量認(rèn)證等監(jiān)管環(huán)節(jié)中發(fā)揮實(shí)在的作用，在許可和認(rèn)證過程中，加強(qiáng)對(duì)藥品說明書和標(biāo)簽上不良反應(yīng)內(nèi)容的審核。

（三）建構(gòu)以許可制度為優(yōu)秀的全過程監(jiān)管制度

藥品監(jiān)管是一個(gè)以許可制度為優(yōu)秀的，動(dòng)態(tài)的持續(xù)的全過程監(jiān)管。政府和企業(yè)在監(jiān)管過程中一直在進(jìn)行著一場(chǎng)貓捉老鼠的游戲。政府要以制藥企業(yè)提供的信息提交的材料為基礎(chǔ)，進(jìn)行藥品監(jiān)管。而制藥企業(yè)在報(bào)送許可申報(bào)材料時(shí)，弄虛作假的現(xiàn)象屢見不鮮。日本二十世紀(jì)六七十年代的氯喹藥害事件中，小野藥品工業(yè)公司沒有設(shè)藥品臨床試驗(yàn)規(guī)范（GCP）所要求設(shè)立的對(duì)照組，而且去收買專家和醫(yī)生，讓他們?nèi)ヅ谥铺摌?gòu)氯喹藥效的“偽科學(xué)”的科學(xué)論文，從而從容的獲得了日本厚生省的藥品許可。[20]

根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第31條的規(guī)定，生產(chǎn)新藥或者已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的，須經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，并發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號(hào)。這確立了我國(guó)的藥品許可制度，同時(shí)在2005年頒布的《藥品注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第17號(hào)）中，規(guī)定藥品注冊(cè)申請(qǐng)包括新藥申請(qǐng)、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品申請(qǐng)、進(jìn)口藥品申請(qǐng)和補(bǔ)充申請(qǐng)，規(guī)定藥物臨床前研究應(yīng)遵守《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（簡(jiǎn)稱為GLP），藥物臨床研究應(yīng)遵守《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（簡(jiǎn)稱為GCP）。海要求申報(bào)審批資料應(yīng)當(dāng)完整規(guī)范，數(shù)據(jù)真實(shí)可靠。

與美國(guó)類似，在我國(guó)的藥品審評(píng)過程中，也分為形式審查和技術(shù)審評(píng)兩個(gè)環(huán)節(jié)，由藥品審評(píng)官員來負(fù)責(zé)形式審，去審查申報(bào)資料項(xiàng)目是否齊備，格式是否正確，有無表面瑕疵；由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局以及各省的藥品審評(píng)中心，以及從專家?guī)熘须S機(jī)遴選的專家，對(duì)技術(shù)問題進(jìn)行審評(píng)。[21]但是需要指出的是，我國(guó)制藥企業(yè)在申報(bào)過程中，炮制數(shù)據(jù)偽造原始材料的現(xiàn)象依然時(shí)有發(fā)生。我們目前的藥品審評(píng)更多的是以書面審，即“審材料”為主，但這樣無法確保材料上信息是否真實(shí)準(zhǔn)確，是否能夠重現(xiàn)，是否能為試驗(yàn)所支持。所以在未來應(yīng)當(dāng)引入對(duì)申報(bào)企業(yè)和品種的現(xiàn)場(chǎng)檢查和隨機(jī)抽查制度，從而讓藥品許可制度真正發(fā)揮實(shí)效。

同時(shí)許可證的頒發(fā)并不意味著藥品監(jiān)管過程的終結(jié)，藥品監(jiān)管是一個(gè)動(dòng)態(tài)的連續(xù)的過程。在欣弗事件中，華源公司未按批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)。而此前，安徽省和阜陽(yáng)市藥品監(jiān)督部門非但沒能對(duì)華源公司進(jìn)行定期檢查和不定期的抽查，而且在去年，由全國(guó)人大常委王永炎等組成的執(zhí)法調(diào)研組還“對(duì)安徽華源醫(yī)藥股份有限公司依法經(jīng)營(yíng)，規(guī)范管理給予高度評(píng)價(jià)”。[22]這則新聞多少有些冷幽默的性質(zhì)，在未來監(jiān)管者要建構(gòu)以藥品許可制度為優(yōu)秀，藥品上市后監(jiān)測(cè)（Post－Market Surveillance）為支撐的監(jiān)管體系，進(jìn)行動(dòng)態(tài)的持續(xù)的全過程監(jiān)管，從而讓監(jiān)管者能及時(shí)的備份升級(jí)監(jiān)管信息，讓監(jiān)管者和被監(jiān)管者之間保持緊密且連綿不斷的聯(lián)系。[23]

三、藥品不良反應(yīng)責(zé)任的分擔(dān)與不良反應(yīng)救濟(jì)基金制度的引入

“藥者毒也”，或者說“藥物如刀之兩面”。從藥理學(xué)上看，藥物的主要治療作用和副作用注定是相伴而生，藥品往往有著不可預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)藥品不良反應(yīng)出現(xiàn)后，由于涉及到藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)以及政府等多重機(jī)構(gòu)，影響著責(zé)任的形成與分擔(dān)；由于很難證明服用某種特定藥物與所致不良反應(yīng)之間的因果關(guān)系，因此都增大了這類事件訴訟與賠償?shù)碾y度。[24]在欣弗事件中，目前媒體更為關(guān)注的是欣弗事件的進(jìn)展，每天出現(xiàn)不良反應(yīng)的人數(shù)。但是截止2006年8月15日，華源克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液不良事件報(bào)告數(shù)99例，其中有10例死亡病例報(bào)告。責(zé)任與求償?shù)膯栴}，在未來必定會(huì)逐漸浮出水面。[25]那么如何看待企業(yè)與政府在藥品不良反應(yīng)事件中的責(zé)任呢？

在日本1969年的SMON案件中，由于日本當(dāng)局對(duì)氯碘喹的不當(dāng)許可，致使11000名患者染病與家屬隔離。在曠日持久的集團(tuán)訴訟中，一方面要追究加害企業(yè)的責(zé)任，同時(shí)也對(duì)日本當(dāng)局適用國(guó)家賠償，以承擔(dān)對(duì)加害企業(yè)管理不力的行政不作為責(zé)任。[26]學(xué)理上的論說認(rèn)為，在現(xiàn)代社會(huì)中，市民陷入包括藥害在內(nèi)的高度危險(xiǎn)的重重包圍之下，市民對(duì)危險(xiǎn)的了解以及規(guī)避和防范風(fēng)險(xiǎn)的能力低下，所以在食品或藥品公害等造成國(guó)民生命、身體、健康上重大侵害時(shí)，行政機(jī)關(guān)的裁量權(quán)收縮至零，它必須去履行監(jiān)督和規(guī)制的權(quán)限，因此行政機(jī)關(guān)如果不去行使相應(yīng)的權(quán)限，就應(yīng)當(dāng)承擔(dān)相應(yīng)的國(guó)家賠償責(zé)任。[27]

在欣弗事件中，安徽華源醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯注射液造成了嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)，而且未按照批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)，在標(biāo)簽和說明書上也未盡到相應(yīng)的警示義務(wù)。華源公司應(yīng)該承擔(dān)作為危險(xiǎn)物的制造者銷售者的責(zé)任。而國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門在審查時(shí)沒能對(duì)其藥品說明書內(nèi)容進(jìn)行全面的審核，同時(shí)當(dāng)欣弗注射液不良反應(yīng)事件已于2006年7月24日?qǐng)?bào)告給國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心后，幾天后國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局才將此情況通報(bào)給安徽省藥監(jiān)局和其他有關(guān)省份，2006年8月3日才在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的網(wǎng)站上叫停欣弗注射液。面對(duì)藥品不良反應(yīng)事件，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局怠于行使自己的裁量權(quán)，在一定的期限內(nèi)不作為，也應(yīng)承擔(dān)相應(yīng)的責(zé)任。[28]不過在責(zé)任分擔(dān)的問題上，首要的而且終極性的責(zé)任，應(yīng)該由華源公司來承擔(dān)；藥品監(jiān)督管理部門所應(yīng)承擔(dān)的，是位于第二位的，并且是監(jiān)督性的補(bǔ)充責(zé)任。[29]

從制度變革面的角度來看，藥品不良反應(yīng)的發(fā)生是難以避免的，因此未來可以考慮通過設(shè)立藥品不良反應(yīng)救濟(jì)基金的形式，從而建立藥物責(zé)任的“燈塔”，從而分散藥品不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，減輕某一企業(yè)的負(fù)擔(dān)。在日本1979年10月1日《藥品不良反應(yīng)救濟(jì)基金法》開始生效，現(xiàn)被修訂為《醫(yī)藥品副作用被害救濟(jì)·研究振興調(diào)查機(jī)構(gòu)法》，根據(jù)該法的規(guī)定，藥品生產(chǎn)企業(yè)和銷售商每年4月1日－7月31日向日本專門負(fù)責(zé)醫(yī)藥品副作用被害救濟(jì)的機(jī)構(gòu)繳納繳納金，其中包括所有日本上市藥品廠家都要繳納的一般繳納金，還包括造成具體傷害的藥品生產(chǎn)廠商按照規(guī)定額外繳納的附加繳納金。[30]我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)于2000年通過了“藥害救濟(jì)法”中，也設(shè)立了“藥害救濟(jì)基金”，藥物制造商及銷售商應(yīng)在主管機(jī)關(guān)規(guī)定期限內(nèi)，根據(jù)前一年度藥物銷售額的一定比率，繳納征收金至藥害救濟(jì)基金。[31]這些都為我國(guó)未來藥品不良反應(yīng)救濟(jì)的制度架構(gòu)提供了有益的借鑒，在未來我國(guó)可以在藥品監(jiān)督或者衛(wèi)生部門內(nèi)設(shè)立藥品不良反應(yīng)救濟(jì)委員會(huì)，來處理藥品不良反應(yīng)救濟(jì)，以及不良反應(yīng)基金支付的救濟(jì)事項(xiàng)，從而讓藥品不良反應(yīng)救濟(jì)得以及時(shí)落到實(shí)處。

藥品不良反應(yīng)論文:藥品不良反應(yīng)調(diào)研報(bào)告

藥品不良反應(yīng)調(diào)研報(bào)告

有資料顯示，在全球每年患者死亡病例中，約1/3是由藥品不良反應(yīng)（adr）所致;在我國(guó)每年5000多萬住院病人中，有250多萬人與藥物不良反應(yīng)有關(guān)，其中大量相同或相近的反應(yīng)重復(fù)發(fā)生，可見用藥過程中藥物不良反應(yīng)的發(fā)生是相當(dāng)頻繁的。今年，魚腥草、亮菌甲素（齊二藥）、克林霉素注射液（欣弗）等不良反應(yīng)事件的相繼發(fā)生，特別是“齊二藥”、“欣弗”事件，是當(dāng)初作為藥品不良反應(yīng)案件及時(shí)報(bào)告才避免了事態(tài)的進(jìn)一步惡化，使眾多患者逃過一劫。因此，強(qiáng)化安全合理用藥意識(shí)，健全藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度，規(guī)范藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理，確保人民群眾用藥安全有效的工作刻不容緩。

一、基本情況

我市是從20xx年開始啟動(dòng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的，在建立的33家adr監(jiān)測(cè)單位中有18家鄉(xiāng)鎮(zhèn)級(jí)以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)、6家藥品生產(chǎn)企業(yè)、9家藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)，這些adr監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)都配備的專職或兼職人員從事藥品不良反應(yīng)上報(bào)工作，同時(shí)建立了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理機(jī)構(gòu)。各監(jiān)測(cè)單位在明確職責(zé)和加強(qiáng)組織建設(shè)的同時(shí)，逐步確定并完善了藥品不良反應(yīng)的報(bào)告程序，建立健全了adr報(bào)告制度，初步形成了我市藥品不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測(cè)工作的組織構(gòu)架，為adr監(jiān)測(cè)工作的開展奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。特別是充分發(fā)揮了醫(yī)療機(jī)構(gòu)在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作中的突出作用，保證了全市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)的良性運(yùn)行，使我市的藥品不良反應(yīng)報(bào)告在完成計(jì)劃指標(biāo)的同時(shí)，數(shù)量逐年提高。其中：20xx年上報(bào)藥品不良反應(yīng)10例，20xx年36例，20xx年87例，20xx年204例。

二、存在的問題

1、醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告adr數(shù)量和質(zhì)量有待于提高。目前，我市大多患者處方用藥是經(jīng)醫(yī)師處方得到的，adr報(bào)告也都來源于醫(yī)療機(jī)構(gòu)。由此可見，醫(yī)療機(jī)構(gòu)不僅是診斷、治療疾病的主要場(chǎng)所，同時(shí)也是adr產(chǎn)生和防治的主要場(chǎng)所，還是adr監(jiān)測(cè)與報(bào)告的主要場(chǎng)所。醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告的adr病例顯然與實(shí)際上發(fā)生的adr數(shù)量相差很遠(yuǎn)。一方面醫(yī)療機(jī)構(gòu)考慮自身利益，擔(dān)心報(bào)告adr帶來負(fù)面影響，讓患者誤會(huì)是醫(yī)院的治療水平有問題。另一方面醫(yī)生把a(bǔ)dr混同于醫(yī)療事故，以為adr就是醫(yī)療事故或者用藥失誤，害怕卷入醫(yī)療訴訟而在報(bào)告時(shí)顧慮重重，怕惹火上身，或者錯(cuò)誤地認(rèn)為出現(xiàn)了adr就表示醫(yī)師的醫(yī)療水平差，因此，發(fā)生了adr也不愿報(bào)告。我市只有**市第一人民醫(yī)院1家醫(yī)療機(jī)構(gòu)通過電子報(bào)表報(bào)告adr，其它醫(yī)療機(jī)構(gòu)不是沒有微機(jī)，就是沒有連接網(wǎng)絡(luò)，目前各醫(yī)療機(jī)構(gòu)的不良反應(yīng)報(bào)告都是由各縣（市）局、分局、**區(qū)由市局安監(jiān)科負(fù)責(zé)將醫(yī)療機(jī)構(gòu)紙報(bào)adr用電子報(bào)表上報(bào)。在醫(yī)療機(jī)構(gòu)adr紙報(bào)表中，不使用規(guī)范性語言，填寫不全、字跡不清等問題，給電子報(bào)表和adr關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)帶來難度。

2、認(rèn)識(shí)不到位。許多醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)雖然開展了adr報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作，但對(duì)于大多數(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)來說，adr報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作仍是一個(gè)新生事物，單位負(fù)責(zé)人、醫(yī)護(hù)人員、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、駐店藥師甚至包括有些專業(yè)人員對(duì)adr缺乏正確認(rèn)識(shí)，對(duì)其危害性了解不夠，沒有引起足夠重視。有的認(rèn)為，adr是用藥過程中出現(xiàn)的正常現(xiàn)象，不必大驚小怪，沒必要投入人力、物力去開展這項(xiàng)工作，對(duì)上級(jí)的要求也是敷衍了事，得過且過；還有的認(rèn)為，adr是臨床用藥錯(cuò)誤所致，怕影響單位的名譽(yù)和經(jīng)濟(jì)效益，以致不敢或不愿積極主動(dòng)地搜集、分析、上報(bào)本單位發(fā)生的adr。

3、配備的專職或兼職人員責(zé)任心不強(qiáng)。《藥品不良反應(yīng)報(bào)告的監(jiān)測(cè)管理辦法》明確規(guī)定，開展adr監(jiān)測(cè)的單位應(yīng)配備專職或兼職人員。adr報(bào)告和監(jiān)測(cè)是一項(xiàng)專業(yè)性很強(qiáng)的工作，需要專業(yè)基礎(chǔ)扎實(shí)的人員來承擔(dān)。一些醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)對(duì)此不夠重視，將adr報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作當(dāng)作一般的事務(wù)性工作，讓一些非專業(yè)人員或?qū)ο嚓P(guān)知識(shí)一知半解的人員從事專（兼）職adr工作。隨著adr監(jiān)測(cè)工作開展廣度和深度的增加，這些人員難以完成這一使命。

4、把a(bǔ)dr混同于藥品質(zhì)量問題。藥品猶如一把雙刃劍，在具有治療作用的同時(shí)，也必然存在adr。有的醫(yī)務(wù)人員、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、駐店藥師對(duì)adr事件是否是由藥品質(zhì)量問題引起的不能肯定，怕鬧笑話而不敢報(bào)告。因此，被通報(bào)了adr的藥品并不表明是不合格的藥品，也不應(yīng)與“毒藥”、“假藥”、“劣藥”、“不能使用”相提并論。在遇到這種情況時(shí)，adr報(bào)告人員一定要及時(shí)上報(bào)，把a(bǔ)dr與藥品質(zhì)量問題正確區(qū)分開來，提高大家對(duì)adr的敏感度和上報(bào)意識(shí)。

5、藥品生產(chǎn)企業(yè)報(bào)告adr的積極性不高。藥品生產(chǎn)企業(yè)不愿報(bào)告adr報(bào)告是由于醫(yī)藥代表在醫(yī)院做臨床時(shí)，只注重藥品的銷售情況，而不去了解藥品的adr發(fā)生情況，這是醫(yī)藥代表不懂藥品的相關(guān)知識(shí)，追求效益最大化的原因，沒有醫(yī)藥代表對(duì)藥品發(fā)生adr的了解反饋給企業(yè)，企業(yè)也就不知道在臨床上發(fā)生了adr，有的藥品生產(chǎn)企業(yè)即使知道藥品發(fā)生了adr，也不愿報(bào)告，一是 怕影響此種藥品的銷售，二是怕引起患者的索賠和糾纏。

6、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)對(duì)報(bào)告adr認(rèn)識(shí)不足。藥品批發(fā)和零售企業(yè)不愿報(bào)告adr的原因，一是藥品批發(fā)企業(yè)adr報(bào)告專（兼）職人員業(yè)務(wù)素質(zhì)不高，有多一事不如少一事的思想；二是藥品批發(fā)企業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)只重視經(jīng)濟(jì)效益，而忽視adr報(bào)告這類小事；三是藥品零售企業(yè)的駐店藥師沒有發(fā)揮他們的作用，藥品零售企業(yè)對(duì)非處方藥的銷售量很大，駐店藥師應(yīng)多詢問患者服用藥品的感受，及時(shí)將患者服用藥品出現(xiàn)的adr及時(shí)報(bào)告上去。

7、adr報(bào)告的范圍小。從20xx年至20xx年所上報(bào)的報(bào)告中，基本全部是化學(xué)藥品發(fā)生的adr，只有6例疫苗發(fā)生的adr，沒有一例是中藥或中成藥發(fā)生的adr，不是中藥或中成藥沒有adr發(fā)生，而是發(fā)生了adr沒有上報(bào)，這也是我們的中成藥在藥品說明書上幾乎沒有標(biāo)注adr的緣故。

三、幾點(diǎn)建議

1、加強(qiáng)宣傳，提高認(rèn)識(shí)。針對(duì)現(xiàn)實(shí)存在的問題，有的放矢采取多種方式，組織相關(guān)人員認(rèn)真學(xué)習(xí)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告的監(jiān)測(cè)管理辦法》，大力宣傳adr的危害性及監(jiān)測(cè)報(bào)告的重要性，提高他們的認(rèn)識(shí)，引起他們的重視，讓他們認(rèn)識(shí)到adr報(bào)告和監(jiān)測(cè)是一項(xiàng)體現(xiàn)社會(huì)效益的工作，明確開展adr報(bào)告和監(jiān)測(cè)是自身義不容辭的責(zé)任，為開展adr報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作打下良好的基礎(chǔ)。

2、強(qiáng)化監(jiān)管，健全機(jī)構(gòu)。我們應(yīng)經(jīng)常對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)adr報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作進(jìn)行監(jiān)督檢查，強(qiáng)化醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)adr報(bào)告和監(jiān)測(cè)意識(shí)，增強(qiáng)其責(zé)任感，并著重在培養(yǎng)專業(yè)人才方面提供支持。由于adr報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作是一項(xiàng)技術(shù)性、政策性很強(qiáng)的工作，科學(xué)客觀地分析和評(píng)價(jià)收到的adr信息是做好這項(xiàng)工作的根本，而adr的確認(rèn)又是一個(gè)復(fù)雜的過程，需要進(jìn)行全面客觀科學(xué)的分析與評(píng)價(jià)，這就更需要既擁有豐富知識(shí)又有強(qiáng)烈責(zé)任心的人才來?yè)?dān)當(dāng)重任。因此大力培養(yǎng)相關(guān)人才，我們責(zé)無旁貸。可以通過印發(fā)adr相關(guān)知識(shí)資料、舉辦專題講座和培訓(xùn)班以及鼓勵(lì)自學(xué)等形式培養(yǎng)人才。我們要經(jīng)常深入基層，掌握adr報(bào)告和監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)設(shè)置、人員配備、制度落實(shí)等細(xì)節(jié)，并著力分析和解決adr報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作中存在的問題，定期通報(bào)轄區(qū)內(nèi)adr報(bào)告和監(jiān)測(cè)情況，并對(duì)adr報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作開展不力或弄虛作假的單位及個(gè)人按照相關(guān)規(guī)定嚴(yán)肅處理，決不姑息遷就。

3、加強(qiáng)督導(dǎo)，完善報(bào)告adr制度和程序。督促藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)組建專業(yè)人員組成的adr監(jiān)測(cè)小組，負(fù)責(zé)adr監(jiān)測(cè)的相關(guān)事宜，建立adr監(jiān)測(cè)報(bào)告制度，制定adr報(bào)告程序。

4、強(qiáng)化“可疑就報(bào)”的原則。藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)實(shí)施adr監(jiān)測(cè)與報(bào)告的根本目的是為了及時(shí)發(fā)現(xiàn)adr信號(hào)，以便正確應(yīng)對(duì)。因此，盡管報(bào)告的adr可能沒有詳盡的因果關(guān)系可供判斷，但只要認(rèn)定某種藥物確實(shí)會(huì)產(chǎn)生adr，做到“可疑就報(bào)”，相信隨著信息的日積月累，必定會(huì)從中發(fā)現(xiàn)許多規(guī)律性的東西。監(jiān)測(cè)adr、評(píng)價(jià)藥品與adr的因果關(guān)系是研究adr發(fā)生規(guī)律、減少adr的重要環(huán)節(jié)。但是，這需要大量adr原始報(bào)告的積累，這些報(bào)告是發(fā)現(xiàn)adr信號(hào)、尋找adr規(guī)律的基礎(chǔ)。adr因果關(guān)系固然重要，但過分強(qiáng)調(diào)因果關(guān)系，尤其在報(bào)告之前就強(qiáng)調(diào)因果關(guān)系，勢(shì)必會(huì)限制報(bào)告的數(shù)量和速度，很可能導(dǎo)致原始報(bào)告的積累不足，反而使得adr因果關(guān)系難以確定。

5、擴(kuò)大藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)范圍。在現(xiàn)有的專（兼）職監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)的基礎(chǔ)上，擴(kuò)大監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)的范圍，現(xiàn)有的監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)只局限于市、縣級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、生產(chǎn)企業(yè)、一部分藥品批發(fā)企業(yè)建立了adr報(bào)告專（兼）人員，在此基礎(chǔ)上把藥品零售企業(yè)、林業(yè)局、鎮(zhèn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、診所也建立adr報(bào)告專（兼）職人員，對(duì)人員進(jìn)行相關(guān)的培訓(xùn)，以提高報(bào)告adr的范圍。

6、加強(qiáng)藥師與患者的溝通。藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥師與患者之間良好的溝通都是非常重要的。通過面對(duì)面的交談和電話訪問等方式，藥師可以了解患者的用藥情況和真實(shí)感受，發(fā)現(xiàn)可能被忽視的adr。通過溝通，藥師還能使患者正確認(rèn)識(shí)藥物的不良反應(yīng)，促進(jìn)患者進(jìn)行自我監(jiān)測(cè)和報(bào)告。需要強(qiáng)調(diào)的是，藥師應(yīng)注意交流的技巧和方法，在獲得有關(guān)細(xì)節(jié)和減少報(bào)告偏差的同時(shí)，尊重患者，為患者保密。

7、確定重點(diǎn)的監(jiān)測(cè)控制對(duì)象。我市每天所經(jīng)營(yíng)、使用的藥品很多，無論其種類、規(guī)格、批號(hào)各不相同，而adr監(jiān)測(cè)與報(bào)告的人力、物力等資源卻非常有限，因此，如何確定重點(diǎn)的監(jiān)控對(duì)象也就成為能否提高adr監(jiān)測(cè)與報(bào)告水平和效率的關(guān)鍵因素之一。除了國(guó)家有關(guān)法規(guī)規(guī)定的如臨床試驗(yàn)藥品、上市5年以內(nèi)的新藥和列為國(guó)家重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的藥品之外，國(guó)內(nèi)、外有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的藥品，其它生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)的有adr疑似的藥品，相鄰批號(hào)的藥品等也應(yīng)作為adr重點(diǎn)的監(jiān)控對(duì)象。如果這項(xiàng)工作做好了，就能有的放矢進(jìn)行adr監(jiān)測(cè)與報(bào)告工作，從而事半功倍。

adr上報(bào)工作是一項(xiàng)長(zhǎng)期的、全員參加的、常抓不懈的日常工作,因此，我們必須采取不同的形式進(jìn)行宣傳和培訓(xùn)，充分調(diào)動(dòng)工作積極性，減少漏報(bào)或不報(bào)現(xiàn)象，為保護(hù)患者用藥的安全有效作出努力。

藥品不良反應(yīng)論文:我院75例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

【關(guān)鍵詞】 藥品不良反應(yīng)；分析

藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下，在預(yù)防、診斷、治療疾病時(shí)所出現(xiàn)的、與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。本文對(duì)我院2011年2月至2012年6月發(fā)生的75例adr進(jìn)行歸類統(tǒng)計(jì)與分析，旨在發(fā)現(xiàn)和研究其發(fā)生的特點(diǎn)及規(guī)律，為今后的用藥提供更安全、更科學(xué)的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 資料來源于2011年2月至2012年6月對(duì)我院上報(bào)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)的75份有效（adr）報(bào)告表。男32份，女43份，年齡2-76歲。

1.2 統(tǒng)計(jì)方法 按患者性別、年齡及引起adr的藥物的類別、劑型、給藥途徑、臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 內(nèi) 容

2.1 性別與年齡 女性患者在藥品不良反應(yīng)中占比例比男性大，約57.33%。adr可發(fā)生在任何年齡段，年齡最小的2歲，最大的76歲。各年齡組adr發(fā)生情況，見表1。

2.2 藥物類別與adr的關(guān)系 75例adr涉及34種藥物。引起adr的藥品種類有抗感染藥、中藥制劑、神經(jīng)系統(tǒng)藥、營(yíng)養(yǎng)治療藥、心腦血管用藥、消化系統(tǒng)藥、維生素類、血液系統(tǒng)藥、抗腫瘤藥、造影類藥等，抗感染藥和中藥制劑的藥品種類及發(fā)生率分別占前兩位。adr與藥物類別的關(guān)系計(jì)，見表2。

2.3 adr涉及的器官及臨床表現(xiàn) adr的發(fā)生與組織器官有部分相關(guān)，75例adr涉及6個(gè)器官或系統(tǒng)，其中皮膚反應(yīng)最多，為39例，以各種嘔吐和腹瀉最常見，見表3。

2.4 不同給藥途徑與adr的發(fā)生 統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，靜脈滴注方式給藥引發(fā)的adr為65例，占86.7%；口服給藥7例，占9.3%；肌注給藥2例，占2.7%；外用給藥1例，占1.3%。

3 討 論

3.1 報(bào)告人與報(bào)告來源我院從2008年6月成立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)領(lǐng)導(dǎo)小組以來，adr報(bào)告數(shù)量和質(zhì)量有顯著提高。75例adr報(bào)告均經(jīng)《全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)》直接上報(bào)。從adr報(bào)告的來源分析，臨床醫(yī)師上報(bào)adr的數(shù)量最多（48份），占總例數(shù)的64.0%藥品不良反應(yīng)在質(zhì)量上得到了保證。

3.2 藥物類型 抗感染藥引起的不良反應(yīng)例數(shù)最多（17份），占總不良反應(yīng)例數(shù)為22.67%，說明抗感染藥物是引起藥品adr的主要方面。一方面我國(guó)住院病人抗生素使用率達(dá)60%-80%，新生兒病房抗生素使用率甚至達(dá)100%；另一方面，頭孢菌素類藥物皮試符合率不高，經(jīng)常出現(xiàn)皮試結(jié)果假陰性、假陽(yáng)性，也是此類藥物adr多發(fā)因素之一。中藥制劑引起的adr例也不可忽視。

3.3 結(jié)語 不良反應(yīng)報(bào)告為臨床合理用藥提供信息，而且可以減少病人花費(fèi)，減少用藥過程中的不必要麻煩，對(duì)促進(jìn)合理用藥、保障患者用藥安全、有效、提高醫(yī)院醫(yī)療和用藥水平會(huì)起到積極的推動(dòng)作用。

藥品不良反應(yīng)論文:藥品不良反應(yīng)82例報(bào)告分析

【摘要】目的:研究我院藥品不良反應(yīng)(adr)發(fā)生及引發(fā)的相關(guān)因素，探討預(yù)防adr的措施。方法:采用描述性研究方法,分別對(duì)82例adr患者的一般項(xiàng)目(年齡、性別、家族病史等)、原患疾病、藥品種類、臨床表現(xiàn)、給藥途徑、用藥情況和adr進(jìn)行調(diào)查、分類統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果:82例adr報(bào)告中,女性多于男性,男女之比為1∶1.3;老年患者發(fā)生adr多于青壯年患者,≥60歲老年患者有42例,占51.22%；抗感染藥物引起adr43例，占總例次的52.44%，其次為中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥、循環(huán)系統(tǒng)藥和中藥制劑；喹諾酮類、頭孢菌素類和大環(huán)內(nèi)酯類抗感染藥發(fā)生adr的比例較高，抗感染藥物引起的不良反應(yīng)，以皮疹、瘙癢等皮膚過敏反應(yīng)多見；靜脈滴注方式給藥引發(fā)的adr位居第1位，占57.32%,口服給藥為36.59%。結(jié)論:加強(qiáng)醫(yī)院的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，重視對(duì)中藥制劑的監(jiān)測(cè)，加大adr知識(shí)的宣傳，建立adr數(shù)據(jù)庫(kù)，為臨床醫(yī)生提供準(zhǔn)確及合理用藥的數(shù)據(jù)服務(wù)，可有效地減少adr的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】藥品不良反應(yīng);報(bào)告;分析

藥品不良反應(yīng)（adr）的監(jiān)測(cè)是加強(qiáng)藥品管理，提高用藥質(zhì)量和醫(yī)療水平的一種重要手段，是確保人們安全用藥的重要措施。隨著adr檢測(cè)制度在我國(guó)不斷深入，臨床醫(yī)護(hù)人員及藥師對(duì)于adr報(bào)告的意識(shí)也不斷加強(qiáng)。為了解我院adr發(fā)生情況,現(xiàn)就2008年1至2010年12月收集到的82例adr報(bào)告進(jìn)行分析，旨在推動(dòng)我院adr檢測(cè)工作進(jìn)一步開展，促進(jìn)臨床更加安全、有效、經(jīng)濟(jì)的使用藥品。

1資料與方法

1.1一般資料:收集我院2008年1至2010年12月的adr報(bào)告82例，其中,男性38例,女性44例,男年齡最小者16-83歲,平均年齡(60.25±18.38)歲;有家族adr史者6例,有既往adr史者26例;各年齡段的adr發(fā)生率不同,≥60歲者42例(51.22%),4059歲者20例(24.40%),2039歲者16例(19.51%),<19歲者4例(4.88%)。患者年齡、性別與adr發(fā)生的關(guān)系82例adr報(bào)告中，女性44例，男性38例，女性患者略多；老年患者發(fā)生adr多于青壯年患者。見表1。

表1患者年齡、性別與adr發(fā)生的關(guān)系

1.2分析方法:采用描述性研究方法,分別對(duì)82例adr患者的一般項(xiàng)目(年齡、性別、家族病史等)、原患疾病、藥品種類、臨床表現(xiàn)、給藥途徑、用藥情況和adr進(jìn)行調(diào)查,并對(duì)上述結(jié)果進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)分析。

表2引起adr的藥品種類及構(gòu)成比

2結(jié)果與分析

2.1患者的患病情況:82例adr報(bào)告中,患呼吸系統(tǒng)疾病者23例,內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者13例,心血管系統(tǒng)疾病者12例,泌尿系統(tǒng)疾病者9例,中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者7例,消化系統(tǒng)疾病者6例,骨科疾病者5例,婦科疾病者4例,其他系統(tǒng)疾病者3例。

2.2引起adr的藥品種類及病例數(shù): 藥品種類涉及抗感染藥、消化系統(tǒng)藥、心血管系統(tǒng)藥、呼吸系統(tǒng)藥、神經(jīng)系統(tǒng)藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、皮質(zhì)激素以及中藥注射劑等。adr報(bào)告共涉及52種藥品，抗感染藥物引起adr 43例，占總例次的52.44%，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致［1，2］，見表3。這與抗感染藥種類多，使用范圍廣，用藥頻率高有關(guān)。抗感染藥物引起的不良反應(yīng)，以皮疹、瘙癢等皮膚過敏反應(yīng)多見。調(diào)查病例中，喹諾酮類、頭孢菌素類和大環(huán)內(nèi)酯類抗感染藥發(fā)生adr的比例較高，見表3。

表3引起adr的抗感染類藥品種類及構(gòu)成比

2.3 adr的主要類型及臨床表現(xiàn):118例adr報(bào)告中，藥品所致的器官系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)在消化系統(tǒng)、皮膚及附件等，詳見表4。

表4adr涉及的系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

2.4不同給藥途徑致adr的分布:靜脈滴注方式給藥引發(fā)的adr位居第1位，占57.32%,口服給藥為36.59%。見表5。

3討論

本組82例adr報(bào)告中,女性多于男性,男女之比為1∶1.3;老年患者發(fā)生adr多于青壯年患者, ≥60歲老年患者有42例,占51.22%。老年患者多存在不同程度的臟器功能減退且有營(yíng)養(yǎng)欠佳的傾向,對(duì)藥物劑量的個(gè)體差異大,藥效閾值變窄,對(duì)藥物的敏感性和耐受性不同于青壯年,因而易發(fā)生藥物蓄積。此外,許多老年患者常患多種疾病,臨床上多種藥物聯(lián)合應(yīng)用較為常見。因此,藥物相互作用也是引起老年患者adr和加重adr的主要原因。說明開展對(duì)老年患者的adr監(jiān)測(cè)應(yīng)成為adr研究領(lǐng)域的重點(diǎn)內(nèi)容。

表5不同給藥途徑致adr的構(gòu)成比

抗感染藥物引起adr 43例，占總例次的52.44%。這與抗感染藥種類多、應(yīng)用范圍廣、用藥頻率高有關(guān)。喹諾酮類、頭孢菌素類和大環(huán)內(nèi)酯類發(fā)生adr的比例較高，其中喹諾酮類、頭孢菌素類發(fā)生adr的主要臨床表現(xiàn)為皮膚瘙癢、皮疹以及過敏反應(yīng)較多見；大環(huán)內(nèi)酯類發(fā)生adr的主要臨床表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)。其中有2例患者出現(xiàn)過敏性休克,經(jīng)靜脈給予地塞米松、腎上腺素治療后,癥狀得以緩解。因此,在應(yīng)用抗感染藥時(shí)應(yīng)密切觀察患者病情,及時(shí)發(fā)現(xiàn)adr,并給予及時(shí)和必要的對(duì)癥治療,避免嚴(yán)重后果的發(fā)生,保障患者用藥安全。

藥品所致的器官系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)在皮膚及附件、心腦血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等。藥品過敏一般與藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和用藥者的特異體質(zhì)有關(guān)。若患者對(duì)某一藥品過敏,當(dāng)在使用與其結(jié)構(gòu)相似的藥品時(shí)也易發(fā)生過敏反應(yīng),因此對(duì)某種藥品過敏的患者,在使用同類藥品時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎,臨床醫(yī)師在用藥時(shí)應(yīng)特別考慮患者的既往藥品過敏史和是否為過敏體質(zhì)。

靜脈滴注方式給藥引發(fā)的adr位居第1位，占57.32%,口服給藥為36.59%。這與住院患者多采用靜脈給藥方式，相對(duì)于其他給藥方式更易引起adr［3］。靜脈注射液的ph值、滲透壓、微粒、內(nèi)毒素等都可能引發(fā)adr，提示醫(yī)護(hù)人員應(yīng)注意正確的靜脈藥物配制、操作，避免因藥液配伍不當(dāng)、濃度過高、配制液體放置時(shí)間過長(zhǎng)、滴注速度過快等引起的不良事件［4］。對(duì)門診患者口服用藥的跟蹤、隨訪工作也不可忽視，門診adr報(bào)告體系有待加強(qiáng)。

中藥一直以來被認(rèn)為是安全、有效、毒性低的藥物,因此人們對(duì)其adr往往重視不夠［5］。近年來,隨著我國(guó)中醫(yī)藥事業(yè)及制藥工業(yè)的發(fā)展,中成藥新制劑、新劑型不斷涌現(xiàn),中藥制劑的adr發(fā)生亦隨之增多,特別是目前中成藥注射劑品種的增加,使得中藥過敏反應(yīng)的發(fā)生率逐年增多。由此提示人們,須加強(qiáng)對(duì)中藥adr的監(jiān)測(cè)和研究。

綜上所述，在以后的adr監(jiān)測(cè)中，加強(qiáng)醫(yī)院的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，重視對(duì)中藥制劑的監(jiān)測(cè)，加大adr知識(shí)的宣傳，在此基礎(chǔ)上建立adr數(shù)據(jù)庫(kù)，為臨床醫(yī)生提供準(zhǔn)確及合理用藥的數(shù)據(jù)服務(wù)，有效地減少adr的發(fā)生。

藥品不良反應(yīng)論文:《侵權(quán)責(zé)任法》對(duì)藥品不良反應(yīng)法律責(zé)任的影響

【摘要】 目的 探討《侵權(quán)責(zé)任法》實(shí)施后對(duì)藥品不良反應(yīng)侵權(quán)責(zé)任的 法律 適用及法律責(zé)任帶來的影響。方法 運(yùn)用 文獻(xiàn) 研究的方法、案例研究的方法、歸納等邏輯研究的方法，研究《侵權(quán)責(zé)任法》的法律規(guī)定。結(jié)果 證明了常見且可預(yù)期之外的藥品不良反應(yīng)是藥品缺陷，發(fā)生藥品不良反應(yīng)侵害時(shí)，藥品生產(chǎn)者、銷售者和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)承擔(dān)侵權(quán)責(zé)任。結(jié)論 確定藥品不良反應(yīng)侵權(quán)責(zé)任時(shí)，應(yīng)當(dāng)區(qū)分不承擔(dān)責(zé)任和減輕責(zé)任的情形，同時(shí)要對(duì)關(guān)鍵細(xì)節(jié)進(jìn)行司法解釋以明確法律責(zé)任，也可以更好地體現(xiàn)《侵權(quán)責(zé)任法》的立法宗旨。

【關(guān)鍵詞】 藥品不良反應(yīng);侵權(quán)責(zé)任法;法律責(zé)任

《中華人民共和國(guó)侵權(quán)責(zé)任法》(以下簡(jiǎn)稱《侵權(quán)責(zé)任法》)是民事立法的重要組成部分，與民眾切身利益密切相關(guān)。《侵權(quán)責(zé)任法》已由中華人民共和國(guó)第十一屆全國(guó)人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)第十二次會(huì)議于2009年12月26日通過，從2010年7月1日起開始施行。《侵權(quán)責(zé)任法》的實(shí)施對(duì)于保護(hù)民事主體合法權(quán)益，明確侵權(quán)責(zé)任，預(yù)防侵權(quán)行為，化解社會(huì)矛盾，減少民事糾紛，促進(jìn)社會(huì)公平正義，促進(jìn)社會(huì)和諧穩(wěn)定具有重要的作用。《侵權(quán)責(zé)任法》也為解決藥品不良反應(yīng)法律責(zé)任的法律適用和救濟(jì)提供了新的思路。

1 藥品不良反應(yīng)法律責(zé)任適用存在的問題

世界衛(wèi)生組織對(duì)藥品不良反應(yīng)(adverse drug reactions，以下簡(jiǎn)稱adrs)的定義是：“在預(yù)防 治療 疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能過程中,給予正常用法和用量的藥品時(shí)所出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。”我國(guó)《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)及報(bào)告管理辦法》也作了同樣的解釋：“藥品不良反應(yīng)主要是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)”。adr可以分為3種情況：藥品常見且可預(yù)期的不良反應(yīng)、藥品常見且可預(yù)期之外的不良反應(yīng)以及特異體質(zhì)型藥物過敏反應(yīng)。adr不同程度地?fù)p害人體健康，甚至危害生命。人類 歷史 上曾經(jīng)發(fā)生了數(shù)起重大的藥物不良反應(yīng)事件，在諸如“萬絡(luò)”、“龍膽瀉肝丸”、“拜斯亭”等一系列adr事件中，受害人的生命健康權(quán)受到了嚴(yán)重的侵害。據(jù)世界衛(wèi)生組織公布，世界各國(guó)住院患者發(fā)生藥物不良反應(yīng)的比例為10%～20%，我國(guó)發(fā)生藥物不良反應(yīng)的患者占住院患者的10%～30% ，每年因藥物不良反應(yīng)入院的患者達(dá)500萬人次，每年約有19萬人死于藥物不良反應(yīng)[1]。

從上述兩個(gè)定義可以得出結(jié)論：adr是質(zhì)量合格的藥品在正常使用的情況下發(fā)生的，通過分析adr的構(gòu)成因素，可以發(fā)現(xiàn)其法律責(zé)任不同于生產(chǎn)、銷售假劣藥等違法行為導(dǎo)致的行政責(zé)任、刑事責(zé)任，也不同于醫(yī)藥事故的過錯(cuò)責(zé)任。發(fā)生adr是藥品這種特殊產(chǎn)品不能完全避免的，藥品的生產(chǎn)商在生產(chǎn)藥品時(shí)，醫(yī)務(wù)人員在指導(dǎo)藥品使用時(shí)都不存在違法或者過錯(cuò)，因而可以排除適用刑法以及民法中的過錯(cuò)侵權(quán)法律規(guī)則。那么，患者因adr而受到損害時(shí)，能否得到賠償?如何賠償?誰來承擔(dān)這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)呢?

首先要明確的是adr侵權(quán)責(zé)任是屬于民法調(diào)整的范疇，民法調(diào)整平等主體之間的財(cái)產(chǎn)關(guān)系和人身關(guān)系。在《侵權(quán)責(zé)任法》實(shí)施之前，我國(guó)的法律體系中一直沒有專門針對(duì)藥品損害賠償方面的民事法律。在adr責(zé)任的法律適用上，主要依賴民法和其他部門法來調(diào)節(jié)，比如《民法通則》、《產(chǎn)品質(zhì)量法》和《消費(fèi)者權(quán)益保護(hù)法》等民法、 經(jīng)濟(jì) 法、行政法的規(guī)定。但是上述不同的部門法由于其調(diào)節(jié)的對(duì)象不同，因此一方面存在法律適用的問題，另一方面對(duì)adr法律責(zé)任的規(guī)定也存在不完善或者規(guī)定不明的地方。

廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào) 第26卷 第4期 詹振興，等.《侵權(quán)責(zé)任法》對(duì)藥品不良反應(yīng) 法律 責(zé)任的影響《藥品管理法》第93條規(guī)定：“藥品的生產(chǎn) 企業(yè) 、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)違反本法規(guī)定，給藥品使用者造成損害的，依法承擔(dān)賠償責(zé)任。”《藥品管理法》是屬于行政法中的特別法，為adr的受害者的救助提供了法律依據(jù)。但是該條規(guī)定中的“違反本法規(guī)定”，一般是指藥品質(zhì)量不符合《藥品管理法》要求，才承擔(dān)藥品侵權(quán)責(zé)任。藥品發(fā)生不良反應(yīng)并不能歸因于藥品質(zhì)量不合格。此外法規(guī)中雖然寫了“依法承擔(dān)賠償責(zé)任”，但是我國(guó)法律體系中沒有專門針對(duì)藥品侵權(quán)損害賠償?shù)姆苫蛘咭?guī)定，可以說是無法可依。

《民法通則》第122條規(guī)定：“因產(chǎn)品質(zhì)量不合格造成他人財(cái)產(chǎn)、人身?yè)p害的，產(chǎn)品制造者、銷售者應(yīng)當(dāng)依法承擔(dān)民事責(zé)任。運(yùn)輸者、倉(cāng)儲(chǔ)者對(duì)此負(fù)有責(zé)任的，產(chǎn)品制造者、銷售者有權(quán)要求賠償損失”。只有產(chǎn)品質(zhì)量不合格的情況下造成的損害，受害者才能要求賠償損失。只要生產(chǎn)、銷售的產(chǎn)品符合有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品的生產(chǎn)者或銷售者即不用承擔(dān)民事賠償責(zé)任。對(duì)于符合有關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)卻仍然存在缺陷導(dǎo)致人身或財(cái)產(chǎn)損害的情況留下法律適用的空白。恰恰adr是使用質(zhì)量合格的藥品導(dǎo)致的藥源性傷害，受害者依此規(guī)定無法進(jìn)行求償。

《產(chǎn)品質(zhì)量法》明確規(guī)定了產(chǎn)品缺陷責(zé)任，該法第41條規(guī)定：“因產(chǎn)品存在缺陷造成人身、缺陷產(chǎn)品以外的其他財(cái)產(chǎn)損害的，生產(chǎn)者應(yīng)當(dāng)承擔(dān)賠償責(zé)任。但是第41條有免責(zé)條款：“生產(chǎn)者能夠證明有下列情形之一的，不承擔(dān)賠償責(zé)任：未將產(chǎn)品投入流通的;產(chǎn)品投入流通時(shí)，引起損害的缺陷尚不存在;將產(chǎn)品投入流通時(shí)的 科學(xué) 技術(shù)水平尚不能發(fā)現(xiàn)缺陷的存在的”。有了上述條款，藥品生產(chǎn)者便可以依此主張免責(zé)。因此目前我國(guó)醫(yī)藥界的主流認(rèn)識(shí)是：藥品不良反應(yīng)是伴隨藥品而存在的一種客觀現(xiàn)象、一種醫(yī)學(xué)風(fēng)險(xiǎn)，藥品不良反應(yīng)是當(dāng)前水平下科技所不能解決的問題，藥品生產(chǎn)者或經(jīng)營(yíng)者只要沒有過錯(cuò)，一般不必承擔(dān)法律責(zé)任[2]。

與此同時(shí)，法律沒有明確承擔(dān)adr法律責(zé)任的主體。沒有規(guī)定藥品生產(chǎn)者,銷售者,醫(yī)療機(jī)構(gòu)如何承擔(dān)各自的法律責(zé)任。在司法實(shí)踐中，當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重adr時(shí)，一些受害者自認(rèn)倒霉，一些受害者在企業(yè)和 醫(yī)院 之間奔波“討說法”，卻往往索賠無門，遭受精神和 經(jīng)濟(jì) 上的雙重打擊。即使有所賠償，很大一部分也只是藥品生產(chǎn)者、銷售者或醫(yī)療機(jī)構(gòu)出于人道主義的一點(diǎn)象征性補(bǔ)償，而不是賠償，或者是受害者花費(fèi)了大量的司法成本而換取的，“齊二藥”假藥案件就是一個(gè)非常典型的受害人艱難求償?shù)膶?shí)例，從2006年5月一直持續(xù)到2008年12月，歷時(shí)近3年才取得了終審結(jié)果。

《侵權(quán)責(zé)任法》實(shí)施前，無論是《民法通則》還是《產(chǎn)品質(zhì)量法》，都沒有涉及adr法律責(zé)任的問題，沒有明確的損害救濟(jì)制度，用藥者遭受藥品損害后都在通過不同的途徑，尋求不同的方法，維護(hù)自己的權(quán)利，但往往因無法可依得不到相應(yīng)的賠償。藥品與使用者的生命健康安全息息相關(guān)。保障消費(fèi)者、患者的用藥安全是世界各國(guó)產(chǎn)品責(zé)任和藥品管理法律制度的最高宗旨。因此有必要形成一部法律就藥品侵權(quán)責(zé)任專門做出規(guī)定。

2 《侵權(quán)責(zé)任法》實(shí)施后藥品侵權(quán)責(zé)任的法律

適用 《侵權(quán)責(zé)任法》將于2010年7月1日起實(shí)施。該法按照不同的侵權(quán)行為的類型規(guī)定了各自的侵權(quán)責(zé)任，第一次專章規(guī)定醫(yī)療損害責(zé)任[3]。在我國(guó)現(xiàn)有法律框架下，《侵權(quán)責(zé)任法》為解決因藥品受到侵害的患者的問題提供了法律支持。針對(duì)藥品侵權(quán)事實(shí)，該法將藥品侵權(quán)責(zé)任按照藥品所處的生產(chǎn)、銷售或使用的環(huán)節(jié)，分為產(chǎn)品責(zé)任和醫(yī)療損害責(zé)任兩種。

藥品不良反應(yīng)論文:2006—126例藥品不良反應(yīng)分析

【摘要】 目的 分析藥品不良反應(yīng)的特點(diǎn)和 規(guī)律 ，促進(jìn)臨床合理用藥。方法 對(duì)126例藥品不良反應(yīng)報(bào)表進(jìn)行分析。結(jié)果 涉及adr藥品62種。抗感染藥物居首位，其次為中成藥；靜脈注射引發(fā)的adr92例（73.02%）；adr的臨床表現(xiàn)以皮疹、瘙癢等皮膚及其附件損害為主，其次是消化系統(tǒng)損害。結(jié)論 應(yīng)注意合理用藥，以避免和減少藥品不良反應(yīng)發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 藥品不良反應(yīng) 抗感染藥物 中藥制劑 皮膚及其附件損害

1 資料與方法

1.1一般資料 來自我院adr監(jiān)測(cè)中心2006～2009年按照國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的adr因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷上報(bào)的adr報(bào)告，以其中被評(píng)價(jià)為“肯定”、“很可能”及“可能”的126份報(bào)表作為統(tǒng)計(jì)資料。

1.2方法 逐項(xiàng)統(tǒng)計(jì)adr報(bào)告內(nèi)容，包括患者性別、年齡、引起adr的藥物及該藥物的種類、劑型、用藥途徑、adr臨床表現(xiàn)、adr癥狀分類等，進(jìn)行頻數(shù)分析。

2 結(jié)果

性別及年齡分布：在126例adr報(bào)告中，男性（57.14%）多于女性患者；年齡11個(gè)月～82歲。

藥品類型分布：126例adr報(bào)告中，涉及品種62個(gè)，其中抗感染藥物引起adr72例，占57.14%，其次是中成藥和心血管系統(tǒng)用藥。

不同的給藥途徑與adr發(fā)生的關(guān)系：靜脈給藥方式引發(fā)的adr最多（92例，占73.02%）。

adr涉及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)：在126例adr中，最常累及皮膚及其附件（48例，占38.10%），臨床表現(xiàn)為皮膚瘙癢、皮疹、蕁麻疹、紫癜等；其次是消化系統(tǒng)（22例，占17.46%），臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘等。

轉(zhuǎn)歸情況：126例adr報(bào)告中治愈70例，好轉(zhuǎn)56例。

adr報(bào)告填寫質(zhì)量評(píng)價(jià)：在格式方面,填寫缺項(xiàng)、填寫內(nèi)容不完整或填寫錯(cuò)誤等情況較為普遍。在內(nèi)容方面，常缺少聯(lián)系方式、患者體重、用藥的起止時(shí)間、關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)等。

在闡述方面，對(duì)adr的體征、癥狀及處理情況的描述過于簡(jiǎn)單，不夠全面。

3 討論

126例adr報(bào)告中,男72例，女54例，比例為1.33∶1。老年患者（大于60歲）33例，占26.19%。隨著年齡增長(zhǎng)，老人的肝、腎功能發(fā)生不同程度的減退，影響藥物的代謝和消除；合并多種疾病、多聯(lián)用藥使adr發(fā)生率增加，在工作中應(yīng)加強(qiáng)adr的監(jiān)測(cè)。

在126例adr報(bào)告中，抗感染藥居首位，這與近年我國(guó)adr分析結(jié)果一致[1，2]。可能原因是我院抗感染藥的使用中存在無明顯指征用藥、預(yù)防用藥、聯(lián)合用藥、用藥劑量過大、療程過長(zhǎng)等問題；臨床用藥多根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)采用經(jīng)驗(yàn)療法，不習(xí)慣病原學(xué)檢查及藥敏試驗(yàn)，選用合適抗生素的準(zhǔn)確性不足[3]。

國(guó)家adr數(shù)據(jù)庫(kù)中涉及中藥adr的數(shù)量和品種逐漸增多，中藥注射劑安全性尤為突出。中藥除制劑質(zhì)量問題外，可能與中藥含有植物蛋白、色素、樹脂等有關(guān)，作用具有多重性,易引起adr。長(zhǎng)期以來，醫(yī)生和患者認(rèn)為中成藥藥性平和、adr少，應(yīng)用較安全，對(duì)中藥的毒副作用不夠重視。

靜脈給藥是adr發(fā)生的主要途徑，其發(fā)生比例過高除了與患者自身特殊體質(zhì)因素外，還可與靜脈注射液的內(nèi)毒素、ph值、微粒、滲透壓等有關(guān)。利用時(shí)間生物學(xué)、時(shí)間藥動(dòng)學(xué)和時(shí)間藥效學(xué)與序貫療法的關(guān)系，設(shè)計(jì)合理的序貫療法。選擇合適給藥方式，既可迅速發(fā)揮藥效，又可以防止毒副作用的產(chǎn)生。

從adr的臨床表現(xiàn)來看，以皮膚及其附件損害最多，其次是消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)，這與上述兩種反應(yīng)在臨床上易于發(fā)現(xiàn)和診斷有關(guān)。血液系統(tǒng)反應(yīng)和泌尿系統(tǒng)反應(yīng)報(bào)告最少，可能與發(fā)現(xiàn)adr時(shí)，醫(yī)生未進(jìn)行血液、尿液及生化檢查，或發(fā)現(xiàn)患者有血常規(guī)、生化指標(biāo)改變時(shí)，有多種情況需進(jìn)行鑒別診斷有關(guān)。

126例中有61例在出現(xiàn)adr后及時(shí)停藥，未作其他 治療 而自愈。49例患者接受對(duì)癥治療。如確定屬于adr后及時(shí)停藥，并進(jìn)行對(duì)癥治療，可以治愈和好轉(zhuǎn)。有些藥品可能引起血液系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)的adr則較難發(fā)現(xiàn)或需和患者的其他疾病相鑒別，因此可能延誤治療并影響轉(zhuǎn)歸。若患者能了解相關(guān)adr知識(shí)或發(fā)現(xiàn)異常現(xiàn)象后及時(shí)告訴醫(yī)護(hù)人員，停止繼續(xù)用藥，就有可能縮短轉(zhuǎn)歸時(shí)間。

為減少自愿呈報(bào)方式所造成的漏報(bào)現(xiàn)象，加強(qiáng)對(duì)醫(yī)藥護(hù)技人員adr知識(shí)宣傳，由全院醫(yī)藥護(hù)技人員共同組成的adr監(jiān)測(cè) 網(wǎng)絡(luò) ，增強(qiáng)對(duì)adr的監(jiān)測(cè)力度，及時(shí)收集adr信息。在做好adr監(jiān)測(cè)工作的同時(shí)提供合理化用藥的服務(wù)，確保患者安全用藥，提高 醫(yī)院 醫(yī)療管理質(zhì)量。

藥品不良反應(yīng)論文:133例藥品不良反應(yīng)分析

【摘要】 目的：分析藥品不良反應(yīng)(adr)發(fā)生的特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供參考。方法：對(duì)北京燕化醫(yī)院2007?01—2009?07月133例adr病例采取回顧性研究的方法，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：133例adr中，女性多于男性;藥品不良反應(yīng)一般發(fā)生于40歲以上的中老年人;抗菌藥物引發(fā)的adr 73例，占54.89% 采取注射給藥方式引發(fā)的adr 110 例，占 82.7%。結(jié)論：強(qiáng)化抗菌藥物及采用注射方式給藥的管理，減少合并用藥，以降低藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】 藥品不良反應(yīng);藥物監(jiān)測(cè);回顧性研究

藥品不良反應(yīng)(adr)是指合格藥品在正常的用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。這些反應(yīng)不同程度的損害人體健康，甚至威脅生命。任何藥物都可能引起藥品不良反應(yīng)，只是程度和出現(xiàn)的幾率不同。隨著藥品使用量和使用范圍的增大，藥品不良反應(yīng)發(fā)生的幾率也隨之增加，因此積極開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)非常有意義。

1 資料來源

2007?01—2009?07月北京燕化醫(yī)院133例adr病例。

2 方法

按照患者信息、藥品類別、adr表現(xiàn)等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

3 結(jié)果

3.1 基本情況

adr總共133例，男性61例，女性72例;外籍人員3人;年齡分布：60歲以上43人，18歲以下7人，18～60歲83人;年齡3～86歲，平均年齡49.6歲。注射給藥110例，占總數(shù)的82.7%，口服或其他方式給藥23例，占總數(shù)的17.3%。其中合并2種或2種以上藥物的101例，占總數(shù)的75.94%。抗微生物藥物或合并使用抗微生物藥物發(fā)生的藥物不良反應(yīng)73例，占總數(shù)的54.89%。中藥或合并使用中藥發(fā)生的藥品不良反應(yīng)13例，占總數(shù)的9.77%。發(fā)生時(shí)間<30min 64例，30min <發(fā)生時(shí)間<24h 66例，發(fā)生時(shí)間>24h 3例。明確有過敏史或家族藥品過敏史的13例，占總數(shù)的9.77%。發(fā)生的藥品不良反應(yīng)屬于未知不良反應(yīng)的11例，占總數(shù)的8.27%。發(fā)生不良反應(yīng)后停藥未經(jīng)處理就好轉(zhuǎn)的51例，占總數(shù)的38.35%。

3.2 adr涉及藥品種類及例數(shù)

按照《新編藥物學(xué)》第16版[1]的藥品分類方法，將我院涉及adr病歷的藥品分為3類54個(gè)品種(表1)。

3.3 adr類型及表現(xiàn)

adr類型及表現(xiàn)以皮膚系統(tǒng)及全身性反應(yīng)發(fā)生率最高(表2)。表1 引起adr的藥品種類及比例

藥品類別品種數(shù)n藥物名稱及例數(shù)抗微生

物藥物1786左氧氟沙星注射液(22)甲磺酸左氧氟沙星片(1)阿奇霉素粉針(16)克林霉素粉針(8)注射用頭孢唑肟鈉(7)依替米星注射液(6)甲硝唑粉針(6)環(huán)丙沙星注射液(4)

頭孢西丁粉針(3)頭孢呋辛膠囊(1)頭孢呋辛粉針(2)頭孢唑啉粉針(2)頭孢曲松粉針(2)莫西沙星注射液(1)阿莫西林克拉維酸鉀粉針(1)美羅西林粉針(1)

頭孢替安粉針(1)頭孢地尼膠囊(1)利巴韋林注射液(1)含中藥

成份藥物1013雙黃連注射用粉針(3)川芎嗪粉針(2)小金膠囊(1)正心泰膠囊(1)天丹通絡(luò)膠囊(1)復(fù)方血栓通膠囊(1)培元通腦膠囊(1)銀黃顆粒(1)骨康膠囊(1)舒血寧注射液(1)其他藥物2740鹽酸氨溴索注射液(7)碘海醇注射液(3)1艾迪注射液(3)康萊特注射液(2)葛根素注射液(2)鴉膽子注射液(2)丹參酮iia酸鈉注射液(1)甘露醇(1)還原型谷胱甘肽粉針(1)注射用卡培他濱(1)胺碘酮注射液(1)復(fù)方氨基酸注射液(17aa)(1)復(fù)方甘草酸苷注射液(1)蔗糖鐵注射液(1)注射用低分子肝素鈣(1)注射用胸腺五肽(1)維生素c注射液(1)酚磺乙胺注射液(1)脂肪乳注射液(1)西米替丁注射液(1)維生素e煙酸酯膠囊(1)左匹克隆片(1)氯雷他啶片(1)格列吡嗪片(1)琥珀酸亞鐵片(1)丙硫氧嘧啶片(1)鹽酸貝那普利片(1)合 計(jì)54139

注：由于有合并用藥所以總數(shù)大于133例，所列注射用藥物全部為靜脈給藥。表2 adr類型及臨床表現(xiàn)注：有些adr病歷同時(shí)涉及多個(gè)系統(tǒng)，所以總數(shù)大于133例。

3.4 adr因果關(guān)系評(píng)價(jià)及轉(zhuǎn)歸

我院133例adr經(jīng)過分析后，根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的adr關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，肯定相關(guān)23例，很可能相關(guān)88例，可能相關(guān)22例。

停藥后經(jīng)對(duì)癥治療，好轉(zhuǎn)29例，治愈82例。停藥后未經(jīng)特殊處理，癥狀消失或好轉(zhuǎn)22例。

3.5 adr程度及結(jié)果

參照《藥品不良反應(yīng)報(bào)告的監(jiān)測(cè)管理辦法》規(guī)定，嚴(yán)重1例，一般132例。

結(jié)果：好轉(zhuǎn)51例，治愈82例。

4 討論

4.1 性別、年齡與adr的關(guān)系

133例adr報(bào)告中，女性多于男性，這與多篇報(bào)道一致。筆者分析形成這一結(jié)果還可能與婦產(chǎn)科報(bào)告adr有關(guān)，致使女性adr多于男性adr。老年人、兒童較易發(fā)生不良反應(yīng)，這是由于未成年人身體處于生長(zhǎng)發(fā)育階段，肝腎功能及一些酶系統(tǒng)尚未成熟，對(duì)藥物敏感性高;老年人各器官功能衰退，對(duì)藥物代謝及耐受能力降低。另外老年人一般患有多種疾病，長(zhǎng)期聯(lián)合用藥，這些都是adr發(fā)生率增高的原因。總結(jié)：應(yīng)加強(qiáng)以下情況用藥監(jiān)護(hù)(1)兒童、老年人用藥患者;(2)肝腎功能不全用藥患者;(3)慢性病長(zhǎng)期用藥患者;(4)首次用藥患者。

4.2 給藥方式與adr的關(guān)系

133例adr中采取注射給藥(本次分析全部為靜脈給藥)的為110例，占82.7%。由此可以分析注射給藥比口服或其他方式給藥風(fēng)險(xiǎn)更高。應(yīng)建議醫(yī)生根據(jù)患者病情合理選擇給藥方式，能口服給藥就不需采用注射給藥，這樣即降低了adr 發(fā)生率，又降低了患者負(fù)擔(dān)，降低了醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)，提高了醫(yī)院聲譽(yù)，從長(zhǎng)遠(yuǎn)角度來講，是有利于醫(yī)院發(fā)展的。

4.3 合并用藥、抗微生物藥物使用與adr的關(guān)系

133例adr中，合并用藥101例，占75.94%。涉及抗微生物藥物的73例，占54.89%。聯(lián)合用藥往往產(chǎn)生藥物相互作用，合用的品種越多，adr發(fā)生的幾率越大。合并用藥是導(dǎo)致adr的重要原因，而且抗菌藥物與其它藥物合用時(shí)可以引發(fā)或加重藥品的不良反應(yīng)[2]。因而建議臨床遵循能盡可能的減少治療所需藥物品種。抗生素、中藥、解熱鎮(zhèn)痛藥已成為引發(fā)藥物不良反應(yīng)的“三大禍?zhǔn)住盵3]。由于抗微生物藥物的廣泛使用而導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率較高，產(chǎn)生這一現(xiàn)象的原因，除了與抗微生物藥物品種多、使用頻率高有關(guān)外，臨床不合理使用甚至濫用也是不容忽視的因素。主要表現(xiàn)為：無指征的預(yù)防用藥、不必要的聯(lián)合用藥或重復(fù)用藥、用藥劑量過大、用藥時(shí)間不足或過長(zhǎng)、無原則的使用新藥與價(jià)格昂貴的藥物等。臨床應(yīng)嚴(yán)格按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》使用抗菌藥物，醫(yī)院應(yīng)加強(qiáng)對(duì)抗菌藥物的使用監(jiān)測(cè)，實(shí)行分級(jí)管理，降低adr的發(fā)生率。

4.4 中藥與adr 的關(guān)系

133例adr中，涉及中藥產(chǎn)品的13例，占總數(shù)的9.77%。中藥引發(fā)的adr相對(duì)較少，筆者分析原因可能由于我國(guó)中藥制劑出現(xiàn)過幾次較有影響力的不良事件后，臨床減少了中藥尤其是中藥注射劑的使用，加之中藥口服制劑產(chǎn)生的adr較少和中藥注射劑的質(zhì)量可能有所提高，因而產(chǎn)生以上結(jié)果。

本次分析抗菌藥物adr以變態(tài)反應(yīng)最為常見，主要原因是藥品中可能存在雜質(zhì)以及氧化、分解、聚合、降解產(chǎn)物在體內(nèi)的作用，或患者自身的個(gè)體差異。發(fā)生過敏反應(yīng)的患者多有變態(tài)反應(yīng)疾病，少數(shù)為特異高敏體質(zhì)[4]，所以了解患者的過敏史尤為重要。133例adr病歷中只有13例明確有過敏史或家族過敏史，大部分患者不清楚是否有過敏史，這就提示我們衛(wèi)生機(jī)構(gòu)需要在平時(shí)通過多種媒體加強(qiáng)adr的宣傳，強(qiáng)化人們對(duì)自身健康情況掌握的意識(shí)，這樣我們認(rèn)為可以在某種程度上降低醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)。

發(fā)生的藥品不良反應(yīng)屬于未知不良反應(yīng)的11例，占總數(shù)的8.27%。筆者認(rèn)為這項(xiàng)比例較高，原因分析如下：①個(gè)別藥品說明書不良反應(yīng)記錄可能不詳細(xì)，建議廠家進(jìn)一步完善藥品說明書。②聯(lián)合用藥可能產(chǎn)生了超出藥品說明書所描述不良反應(yīng)的范疇，由于聯(lián)合用藥組合變化較多，因此這方面的相互作用報(bào)道也不會(huì)很完全，這就進(jìn)一步提醒我們盡可能減少聯(lián)合用藥。

根據(jù)我們統(tǒng)計(jì)證實(shí)adr涉及的的藥品種類多，損害部位廣，說明了開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的重要性和必要性。

藥品不良反應(yīng)論文:我院125例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

【摘要】 目的 了解我院藥物不良反應(yīng)(adr)發(fā)生的規(guī)律及特點(diǎn)。收集我院2008—2009年上報(bào)的adr報(bào)告125例，按患者性別、年齡、給藥途徑、adr因果關(guān)系評(píng)定與程度、adr類型及臨床表現(xiàn)等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。結(jié)果 年齡比例中，小于20歲和41—60歲人群發(fā)生adr最多，分別占26.4%和38.4%；靜脈給藥途徑adr發(fā)生率最高，占84.80%；發(fā)生adr藥品種類中以抗感染藥物比例最大，為54.00%；adr累積器官多為皮膚及其附件，占56.80%。結(jié)論 臨床應(yīng)重視adr的出現(xiàn)，堅(jiān)持合理用藥，以保證藥物在臨床中安全有效的使用。

【關(guān)鍵詞】 藥品不良反應(yīng) 報(bào)告 分析

藥品不良反應(yīng)(adr)是指藥品正常的用法用量下發(fā)生的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)，是影響患者發(fā)病率和死亡率的重要原因。隨著越來越多的新藥不斷上市，聯(lián)合用藥及抗生素的使用日益增多，藥物在發(fā)揮治療作用的同時(shí)，adr發(fā)生率也不斷增加。為了減少醫(yī)患糾紛，提高臨床治療質(zhì)量，防止藥源性疾病的發(fā)生，對(duì)藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)上報(bào)已成了醫(yī)療機(jī)構(gòu)的法定義務(wù)。本文對(duì)我院2008—2009年上報(bào)的125例adr報(bào)告進(jìn)行整理、分析，總結(jié)其不良反應(yīng)發(fā)生特點(diǎn)，為臨床更安全、合理、有效的用藥提供科學(xué)參考。

1 資源與方法

本文資料來源于我院2008—2009年上報(bào)全國(guó)adr監(jiān)測(cè)網(wǎng)的125例adr報(bào)表。

1.2 方法

對(duì)125例adr報(bào)告中患者性別、年齡、給藥途徑、藥品種類分布、adr累積器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生adr患者的性別與年齡

125例有效adr中，男性為48例(38.40%)，女性為77例(61.6%)，男女比例約為0.62:1。患者年齡在6個(gè)月—87歲之間，而在小于20歲的人群中則以兒科為主（20.80%）。發(fā)生adr的患者性別與年齡分布見表1。

表1 發(fā)生adr患者的性別與年齡分布

tab 1 distribution of age and sex of adr cases

.

2.2 給藥途徑分布

125例有效adr中共計(jì)3種給藥途徑，靜脈滴注途徑有106例(84.80%)，口服途徑給藥17例(13.60%)，余為肌肉注射。引發(fā)adr的給藥途徑分布見表2。

2.3 adr科室分布

adr報(bào)告主要來源于五個(gè)部門，門診輸液室66例(52.80%)，住院部26例(20.80%)，門診部17例(13.60%)，藥檢室8例(6.40%)，門診西藥房8例(6.40%)。其中門診輸液室、兒科，婦科不良反應(yīng)上報(bào)率較高。綜合分析，原因可能是輸液室患者較多，兒科婦科使用的抗生素較多，另外，其上報(bào)數(shù)量也與科室負(fù)責(zé)人對(duì)adr的重視程度有關(guān)。

2.4 引發(fā)adr的藥品種類及構(gòu)成比

本次整理的adr報(bào)告中涉及的藥品種類有11種，包括抗感染藥、神經(jīng)系統(tǒng)藥物、中藥制劑、免疫調(diào)節(jié)藥、循環(huán)系統(tǒng)藥物、消化系統(tǒng)藥物、抗病毒藥、血液系統(tǒng)藥物、解熱鎮(zhèn)痛藥、激素及降糖藥、維生素及營(yíng)養(yǎng)藥。詳細(xì)引發(fā)adr的藥品種類及構(gòu)成比見表3。

2.5 adr累積器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

在125例adr報(bào)告中，adr累積器官及系統(tǒng)以皮膚和附件最多，占總例數(shù)的56.8%，多數(shù)臨床表現(xiàn)為皮疹、瘙癢，其次為神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。具體adr累積器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)見表4。

2.6 聯(lián)合用藥分布

將發(fā)生adr的藥品進(jìn)行科學(xué)統(tǒng)計(jì)后發(fā)現(xiàn)，125例adr報(bào)告中單一用藥103例(82.40%)；聯(lián)合用藥22例(17.60%),其中兩種藥物聯(lián)合14例(占63.64%)，三種藥物聯(lián)合5例(占22.73%)，四種以上藥物聯(lián)合3例(占17.63%)。

2.7 轉(zhuǎn)歸

所有adr癥狀在停藥、改用其它及時(shí)治療后均緩解或消失，無死亡病例報(bào)告。

3 討論

adr發(fā)生率在性別比例上與其它報(bào)道有差異，查閱多種資料發(fā)現(xiàn)此比例不盡相同，推斷adr發(fā)生率可能與個(gè)人體制差異有關(guān)系，體質(zhì)差的患者機(jī)體較敏感，易發(fā)生藥物不良反應(yīng)。在年齡分布上可見幾乎各個(gè)年齡段都會(huì)發(fā)生adr，其中以兒科病人和老年人比例多，原因可能是兒童和老年人對(duì)藥物代謝、排泄功能逐漸降低，藥物半衰期長(zhǎng)，對(duì)藥物的耐受性和敏感性也更差，易發(fā)生藥物積蓄，致使血藥濃度增加，此外老年人常患多種疾病，臨床上的聯(lián)合用藥也可能導(dǎo)致adr發(fā)生，兒童體液占體重的80%水溶性藥物排泄較慢，易造成積蓄中毒[1]。

靜脈滴注給藥途徑是所有給藥途徑中發(fā)生adr最多的，106例占84.80%。造成靜脈給藥adr高發(fā)的原因有很多種，靜脈用藥時(shí)大量藥物直接進(jìn)入血液，靜脈注射的ph值、滲透壓、微粒、內(nèi)毒素等均有可能成為引發(fā)adr的因素[2]；而液體的溶媒選擇不當(dāng)、藥品濃度過高、輸液速度不當(dāng)、配置溶液放置時(shí)間不當(dāng)及配伍禁忌等不穩(wěn)定因素也可能引發(fā)adr。所以醫(yī)務(wù)人員配制藥品一定要科學(xué)謹(jǐn)慎，從而減少靜脈滴注給藥adr的發(fā)生率。

近幾年抗生素一直是adr報(bào)告最多的藥物。臨床普遍存在抗生素的不合理使用現(xiàn)象，表現(xiàn)在抗生素的選擇、抗生素聯(lián)用、不同類型抗生素的用法用量和抗生素的使用指征等方面。鑒于此，臨床工作人員應(yīng)切實(shí)執(zhí)行《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，加強(qiáng)抗菌藥物管理，從而減少adr的發(fā)生。

由表4可知，adr可累及全身各個(gè)器官或系統(tǒng)，其中以皮膚和附件反應(yīng)最常見(71例)，其中可能與兩個(gè)因素有關(guān)：皮膚反應(yīng)的臨床表現(xiàn)易于觀察和診斷，且不易與其它疾病相混淆，各種藥疹主要為變態(tài)反應(yīng)所致，而且目前臨床上常用的藥物有的本身即為全抗原，有的則是半抗原，進(jìn)入人體后較易引起變態(tài)反應(yīng)[3]。

聯(lián)合用藥分布報(bào)告結(jié)果與其它報(bào)告[3]有些差異，原因可能是填寫adr報(bào)告的臨床醫(yī)生對(duì)adr報(bào)告的認(rèn)識(shí)不夠全面、相關(guān)醫(yī)學(xué)知識(shí)欠缺及藥源性疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)不熟悉等，致使adr報(bào)告表填寫不規(guī)范，漏填了合用藥物或者其它項(xiàng)目。

通過對(duì)我院125例adr報(bào)告分析發(fā)現(xiàn)，引發(fā)adr的因素有很多，adr累及器官或系統(tǒng)也很多。醫(yī)務(wù)人員一定要重視adr的監(jiān)測(cè)與報(bào)告，在診治過程中要明確藥物與藥物、藥物與機(jī)體的相互作用，做到合理、有效使用藥物，減少或避免adr的發(fā)生，保證患者的用藥安全。

藥品不良反應(yīng)論文:基層藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告的緊迫性及其干預(yù)因素研究

【摘要】 本文以某市醫(yī)療衛(wèi)生單位基層藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告工作為研究對(duì)象，闡述了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告的重要性和緊迫性。對(duì)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告的調(diào)查結(jié)果進(jìn)行分析并提出一些干預(yù)措施。這對(duì)于減少藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率，加強(qiáng)藥品上市后的安全監(jiān)管，保障人民的生命健康具有一定的有益作用。

【關(guān)鍵詞】 基層 藥品不良反應(yīng) 監(jiān)測(cè)報(bào)告

藥品是用來預(yù)防、診斷疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理功能并規(guī)定有適應(yīng)癥，用法和用量的物質(zhì)[1]。但藥品也存在危害人體健康的一面——藥品不良反應(yīng)。

1 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告的緊迫性

為減少或避免藥品不良反應(yīng)的發(fā)生，必須對(duì)各種藥物的不良反應(yīng)有明確的認(rèn)識(shí)，但這需要一段較長(zhǎng)時(shí)間，尤其是新藥在上市前不可能全部完成這項(xiàng)工作。大量事實(shí)說明，建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告制度十分重要，因?yàn)榻?jīng)過數(shù)十年甚至更長(zhǎng)時(shí)間的觀察與匯總所形成的具有一定參數(shù)、基數(shù)規(guī)模的檔案，對(duì)于有關(guān)機(jī)構(gòu)綜合分析這種藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率、波及范圍，以及危害程度具有重要的決策意義[2]。

2 某市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告工作的調(diào)查研究

2.1 調(diào)查方法 高校藥學(xué)專業(yè)和臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)高年級(jí)學(xué)生查閱當(dāng)?shù)叵嚓P(guān) 文獻(xiàn) 資料,到各個(gè)醫(yī)療衛(wèi)生單位實(shí)地調(diào)查研究。并以該市醫(yī)療衛(wèi)生單位藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告工作為研究對(duì)象,對(duì)獲取的信息進(jìn)行綜合分析。

2.2 調(diào)查結(jié)果 某市處于長(zhǎng)江三角洲南翼，一個(gè)重點(diǎn)開發(fā)開放城市。市級(jí)定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)有市人民 醫(yī)院 及其市級(jí)專科醫(yī)院共6家。此外，鄉(xiāng)鎮(zhèn)及街道定點(diǎn)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)12所。

2.2.1 市藥品監(jiān)督管理局2007年上半年公布的有效不良反應(yīng)報(bào)告表633例[3]分析 從上報(bào)的633份adr報(bào)告來看，藥品不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量總體呈上升趨勢(shì)；常用藥物特別是抗菌藥物、中成藥的注射劑引起的不良反應(yīng)比例最高，占45.7％，而片劑和膠囊劑等口服劑型在報(bào)告中所占比例僅為10％左右。

2.2.2 某市人民醫(yī)院藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況 市人民醫(yī)院是一所集醫(yī)療、教學(xué)、科研、急救、預(yù)防、保健于一體的三級(jí)甲等綜合性醫(yī)院，是目前該市醫(yī)療設(shè)備、整體規(guī)模最好的一家醫(yī)院，又是市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告制度的具體實(shí)施單位，自從成立藥品不良反應(yīng)安全監(jiān)測(cè)網(wǎng)以來，各科的科主任、護(hù)士長(zhǎng)為監(jiān)測(cè)網(wǎng)成員，藥劑科和臨床藥學(xué)研究室共同承擔(dān)日常的具體工作，負(fù)責(zé)藥品不良反應(yīng)收集，藥事宣傳，臨床查房，開展臨床合理用藥指導(dǎo)，血液濃度及不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，出版《藥訊》季刊。

2.2.3 其他醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況 市級(jí)專科醫(yī)院沒有專職的臨床藥師，也沒有設(shè)置專門的臨床藥學(xué)室，但有兼職人員。按照上級(jí)部門規(guī)定，由醫(yī)生登記已發(fā)生的不良反應(yīng)，然后由兼職藥師統(tǒng)計(jì)、上報(bào)。調(diào)查發(fā)現(xiàn)鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院以下的衛(wèi)生室、站、所，規(guī)模小，醫(yī)護(hù)人員少，對(duì)不良反應(yīng)也了解，但一般不注意。特別是藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告，街道（鄉(xiāng)鎮(zhèn)）衛(wèi)生院平均每年1-2例，而村衛(wèi)生室、個(gè)體診所不良反應(yīng)報(bào)告率極低，有的甚至沒有報(bào)告。

2.3 結(jié)果分析 市人民 醫(yī)院 領(lǐng)導(dǎo)重視，相關(guān)科室、臨床藥師、醫(yī)生、護(hù)士能較好地參與到藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)報(bào)告工作之中。其實(shí)，全國(guó)70%的農(nóng)民生活在基層，藥品在基層農(nóng)民中使用的數(shù)量是巨大的，理所當(dāng)然產(chǎn)生的不良反應(yīng)也就非常多。基層醫(yī)院是發(fā)現(xiàn)和監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)的主要場(chǎng)所，也是不良反應(yīng)報(bào)告的主要來源。但是我們不難看出，基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)adr報(bào)告意識(shí)較弱、報(bào)表數(shù)量極低，有的甚至是零報(bào)告，與真實(shí)的adr發(fā)生率嚴(yán)重不符，除外新藥的原因之外，還與一些錯(cuò)誤的思想觀念有關(guān)。如藥品生產(chǎn) 企業(yè) 、經(jīng)營(yíng)企業(yè)因害怕影響藥品的銷售量和企業(yè)形象而不敢做出正確的報(bào)告；醫(yī)院醫(yī)生因害怕被認(rèn)定為醫(yī)療事故，承擔(dān)責(zé)任也不及時(shí)上報(bào)。此外，還與廣大基層群眾文化水平低，普遍相信中藥等有關(guān)。

3 干預(yù)措施

在調(diào)研中我們真切地感受到藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告的重要性和緊迫性，而且，在調(diào)研的基礎(chǔ)上也提出了一些干預(yù)措施：一是要進(jìn)一步加強(qiáng)市人民醫(yī)院的引領(lǐng)作用；二是要大力加強(qiáng)有關(guān)藥品不良反應(yīng)的宣傳 教育 ；三是基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)必須加強(qiáng)對(duì)藥品不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)的工作力度。通過這些措施期待基層藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)報(bào)告工作有進(jìn)一步改善。